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文档简介

2019/8/14,妊 娠 期 用 药,皖南医学院弋矶山医院妇产科 孔丽娜,2019/8/14,妊娠期用药对母儿的安全性越来越受到关注,据统计,在妊娠期用一种药物的达8090%,甚至10余种。,妊娠期用药的现状 对胎盘屏障的重新认识 选择安全、有效药物提高胎儿质量,保护母婴健康,2019/8/14,孕妇的药物代谢,药物的消化与吸收 胃动力 减弱,排空延迟,吸收安全 妊娠期下肢回流不畅 减慢药物经皮下、肌肉的吸收 药物的分布 血容量增加,药物吸收后稀释度增加,药物需要量高于非孕期,激素,2019/8/14,孕妇的药物代谢,药物与蛋白结合,妊娠期白蛋白,妊娠期药物与白蛋白结合力,血内游离药物浓度,通过胎盘药物,妊娠期用药效力,2019/8/14,孕妇的药物代谢,肝的代谢作用 妊娠期高雌激素水平 肝脏内胆汁淤积,从肝脏廓清减慢 药物的排出 肾血流量增加,肾小球滤过率,加速药物从肾脏排出 硫酸镁、地高辛等,2019/8/14,胎盘与药物运转,运转的部位 胎盘的血管合体膜、药物交换速度与绒毛面积呈正相关,而与血管合体膜厚度呈负相关 影响转运的相关因素 母儿循环中的药物浓度差 分子量的大小 脂溶性程度 血浆蛋白结合/游离,2019/8/14,胎儿的药理特点,药物吸收 胎盘 羊水(570ml/h) 胎脑 胎儿皮肤 药物分布 与胎儿血循环一致,肝脏量很大,胎脑,胎儿脂肪,2019/8/14,胎儿的药理特点,药物与蛋白结合 确认药物效应 药物代谢 较成人差,主要通过胎盘转运,由胎儿返回母体排出 药物排泄 胎肾发育不全,排泄缓慢,易致药物蓄积中毒 排入羊水肠肝循环 返回母体,2019/8/14,药物对胎儿的不良影响,因素:药物本身的性质、剂量、持续时间、用药途径、用药时的胎龄 药物的性质: 脂溶性药物易渗透入胎盘 离子化程度越高,不易透过胎盘 分子量越小越易转运,如安定,2019/8/14,药物对胎儿的不良影响,药物的剂量大小、持续时间 药物引起的胚胎发育异常存在剂量-效应关系 小剂量几乎不产生影响 中等剂量常诱发胎儿畸形 大剂量常导致胚胎死亡,常忽略器官畸形 给药方式 小剂量分次给药可诱导相应的酶分解代谢这些物质 持续给药可能破坏分解代谢细胞,产生较大的致畸效应,2019/8/14,药物对胎儿的不良影响,用药时的胎龄 受精后2周内(着床前后)“全”/“无” 受精后38周(停经后510周内)胚胎器官分化,易致畸,为致畸高敏期 受精后1525天 神经组织 受精后2040天 心脏 受精后2446天 肢体 受精后9周足月 器官发育、功能完善阶段,但生殖器官、神经系统、牙齿继续分化,2019/8/14,药物对胎儿的不良影响,药物的亲和性遗传素质相关 胚胎对药物的敏感性存在明显的特异性,由个体的遗传基因型所决定的。 如链霉素 听神经损害 胚胎在不同发育阶段对药物的敏感性不同,因而发生出生缺陷的类型和频率也不同。,2019/8/14,妊娠期用药原则,孕期不随意用药,可用可不用的药一律不用 尽可能使用单一药物,且已被使用多年而对胎儿无明显影响的老药,避免使用新药 尽可能在妊娠的前三个月内避免使用任何药物 必须用药时,据病情选用有效且对胎儿安全的药物 掌握合适的剂量和使用时间 禁烟、酒(在孕3月内均属药物范畴),2019/8/14,FDA分级法,A级在设对照组的药物研究中,在妊娠初3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象(并且也没有在其后6个月具有危害的证据),该类药物对胎儿的影响甚微。 如多种维生素(常规剂量),2019/8/14,FDA分级法,B级在动物繁殖研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到药物对胎儿的不良影响,或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用,但这些副作用并未在设对照的、妊娠初3个月的妇女中得到证实(也没有在其后6个月具有危害性的证据)。 如青霉素、头孢类、红霉素、阿齐霉素、甲硝唑、乙胺丁醇,2019/8/14,FDA分级法,C级动物研究证明药物对胎儿有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚无设对照的妊娠妇女研究,或尚未对妊娠妇女及动物进行研究,本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后,方可使用。 如抗病毒药物、氨基甙类(丁卡、庆大霉素)、喹诺酮类、异烟肼,2019/8/14,FDA分级法,D级有明确证据显示,药物对人类胎儿有危害性,但尽管如此,孕妇用药后绝对有益(例如用该药物来挽救孕妇的生命,或应用其他药物虽然安全但无效的严重疾病)。 如抗肿瘤、抗癫痫类药,2019/8/14,FDA分级法,X级对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明,药物对胎儿有害,且孕妇应用这类药物无益,因此此类禁用于妊娠或将妊娠的患者。 如己烯雌酚、孕激素类、GnRH-a、促排卵药,2019/8/14,妊娠期用药选择,青霉素类毒性小,妊娠期最安全,B级 青霉素、氨苄西林、羧苄西林 头孢菌素类B级 氨基糖甙类肾毒、耳毒、脑神经 链霉素(D)、庆大霉素(C)、丁胺卡那(D)、淋必治(B) 大环内酯类 红霉素(B)、阿齐霉素(B)、螺旋霉素(C)、交沙霉素(C) 四环素类胎儿牙釉质发育不全,四环素荧光物质沉积在釉质,并影响胎儿骨质和体格发育 四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、金霉素,抗感染药物,2019/8/14,妊娠期用药选择,醯胺醇类 氯霉素(C) 灰婴综合征(抑制骨髓,呼吸循环障碍,发绀,腹胀) 喹诺酮类 诺氟沙星(C)、环丙沙星(C)、氧氟沙星(C) 动物实验引起未成熟狗不可逆的关节病,也可影响胎儿软骨发育 磺胺类 SMZ(C;D)、磺胺嘧啶(C;D) 可增加未成熟儿高胆红素血症的发生 抗结核药 利福平(C)、异烟肼(C)乙酰异烟肼可致肝中毒 乙胺丁醇(B)为孕期抗结核首选药,抗感染药物,2019/8/14,妊娠期用药选择,抗真菌药 克霉唑(B)、制霉菌素(B)、咪康唑(C)、伊曲康唑(C) 抗寄生虫药 甲硝唑(B) 有争议,对啮齿类动物有致癌作用,1700例早期妊娠服药未增加致畸的发生率 抗病毒药 阿昔洛韦(C)、利巴韦林(X)、齐多夫定(C)可用于孕期AIDS治疗 其他 克林霉素(B)、乙胺嘧啶(C,抗疟药),抗感染药物,2019/8/14,妊娠期用药选择,硫酸镁(B) 临产前大量使用,新生儿肌张力低下、嗜睡、呼吸抑制 肼苯达嗪(C)、甲基多巴(C)、尼莫地平(C)、利血平(D)、心痛定(C)、酚妥拉明(C) 硝普钠(D) 胎儿氰化物中毒、 卡托普利(D) 先天性肾畸形、肾毒性和新生儿无尿症、羊水过少 地西泮(D)、氯丙嗪(C)、异丙嗪(C)、巴比妥类(D)、 吗啡(B/D) 新生儿呼吸抑制、成瘾 哌替啶(B/D)、 心得安(普萘洛尔)(C) 胎儿生长受限、心动过速、低血糖、新生儿呼吸抑制,降压镇静剂,2019/8/14,妊娠期用药选择,解热镇痛药 阿司匹林(C/D) 大剂量可致畸,妊娠晚期应用血凝机制受影响 吲哚美辛(消炎痛,B/C) 用药时间长/大,可致动脉导管过早关闭、充血性心衰、胎儿水肿,较阿司匹林效强,所以妊娠34周后这些药物不宜常规应用 对乙烯氨基酚(扑热息痛,B),2019/8/14,妊娠期用药选择,利尿类 呋塞米(速尿)(C)、氢氯噻嗪(双氢克尿噻)(D)、氨苯喋啶(D)、甘露醇(C) 长期使用,可致胎儿电解质紊乱 抗癫痫药 苯妥英钠(D)、扑米酮、丙戊酸钠(D),2019/8/14,妊娠期用药选择,抗甲状腺药物和碘制剂 丙基硫氧嘧啶(D) 孕4月后可作用于胎儿,阻止甲状腺碘化,垂体释放大量促甲状腺激素先天性甲状腺肿,孕早期可使用 碘化物(D)孕早期可使用,孕4月后避免使用 降糖类 胰岛素(B)分子量大,不易透过胎盘 口服降糖药:甲苯磺丁脲(D860)(D/C)、格列吡嗪(C),2019/8/14,妊娠期用药选择,激素类 己烯雌酚(X) 胎儿生殖器官发育异常,子代女婴在青春期发生宫颈透明细胞癌/阴道腺病 孕激素:人工合成炔诺酮甲羟孕酮(D)、天然黄体酮(D) 有致畸作用 口服避孕药(X) 可致染色体畸变,失败者终止妊娠,长期服用在停药6月后妊娠 雄激素:氢甲睾丸素(X) 女胎男性化 米非司酮 达那唑(X) 氢化可的松、强的松、强的松龙(B) 地塞米松(C) 妊娠晚期用于促胎肺成熟,未见不良影响报道,2019/8/14,妊娠期用药选择,抗癌药物均为(X) 烷化剂及抗代谢药物均有致畸作用 孕期发现癌症立即终止妊娠 抗凝药 肝素(C)分子量大,不易透过胎盘 双香豆素类(D)华法令鼻发育畸形(点彩鼻),2019/8/14,妊娠期用药选择,维生素类 维生素A(A/X) 服用过量可致胎儿骨骼发育异常/先天性白内障 2万u /日 维生素D(A/D) 胎儿/新生儿钙、智力发育障碍 维生素K(C) 过量致新生儿高胆红素血症、核黄疸 妊娠期免疫 孕前注射,已注射3个月以后方可怀孕 孕期禁用活疫苗,2019/8/14,妊娠期用药选择,吸烟 尼古丁、氯化碳、氰酸盐减少胎儿供氧、影响生长发育 饮酒 畸形、胎儿酒精综合征异常面容、肢体畸形、心脏畸形,运动、语言发育迟缓 吸毒 新生儿戒断综合征震颤、易激、喷嚏、呕吐、发热、腹泻、抽搐 海洛因(B/D)、大麻(C)、可待因(C/D)、美沙酮(B/D),2019/8/14,电磁辐射污染 无处不在的隐性杀手,高压线、变电站、电台、电视台、雷达站、无线寻呼台、电磁波发射塔、医疗设备、办公自动化设备、空调器、电冰箱、微波炉、电视机、电脑、移动电话等电子产品在使用过程中都会产生多种不同波长和频率的电磁辐射,有关研究表明,孕妇在妊娠初3个月每周使用计算机20个小时以上,流产率明显增加,同时畸胎儿出生率也有所上升。调查发现,先兆流产和自发性流产的发生率,使用电脑的孕妇明显高于对照组。,2019/8/14,妊娠期常见的妇科炎症的用药,2019/8/14,妊娠期滴虫性阴道炎,病原体 阴道毛滴虫 传播方式 性交、密切接触、母婴传播(通过产道等) 临床表现 灰黄色或黄绿色脓性白带,腥臭味,泡沫状,外阴痒,烧灼感,阴道充血等,2019/8/14,妊娠期滴虫性阴道炎,诊断 悬滴法、涂片染色法、培养法、Feinberg-Whittingion 对妊娠结局的影响 除有非妊娠期同样的不适感外,Cotch对13816例孕妇观察,孕中期感染滴虫性阴道炎者,胎膜早破、早产、低体重儿发生率较无滴虫性阴道炎者明显增加,2019/8/14,妊娠期滴虫性阴道炎,治疗:甲硝唑为首选药(B) CDC(美国疾病控制中心)认为孕早期可以使用,哺乳期妇女则建议24小时内暂停哺乳。 全身用药比局部用药好,口服甲硝唑后1小时,滴虫即失去活力,8小时死亡 局部用药难以杀死阴道皱襞及腺体中的滴虫,孕期不用替硝唑。,2019/8/14,妊娠期滴虫性阴道炎,治疗 全身用药 甲硝唑200mg Tid 57天 甲硝唑 2g 顿服一次 复发的滴虫性阴道炎 甲硝唑 2g 每日一次 共35天,同时阴道给药 甲硝唑 37.5mg 阴道上药,每日一次 局部用药:甲硝唑泡腾片 200mg 每日一次 阴道上药 710天,2019/8/14,妊娠期阴道念珠菌病,病原体 白色念珠菌为多见,条件致病菌 1020%正常妇女及2030%孕妇阴道内可有念珠菌寄生 临床表现 外阴瘙痒,烧灼感,性交痛,排尿痛 干酪样或豆渣样白带,阴道粘膜附有白色薄膜,拭去后阴道粘膜有糜烂面及浅表溃疡,2019/8/14,妊娠期阴道念珠菌病,诊断 悬滴法 染色法 培养法 对妊娠结局的影响 增加上行感染的危险,特别在胎膜早破及产时阴道操作,造成产褥感染,新生儿念珠菌感染,2019/8/14,妊娠期阴道念珠菌病,治疗不用全身治疗,仅用局部治疗 制霉菌素、克霉唑(B)、咪康唑(C) 制霉菌素栓剂,10万u,每晚一次阴道上药,共1014天 克霉唑栓剂,凯妮叮 500mg,阴道上药,一次即可 达克宁栓,400mg,阴道上药,共3日,2019/8/14,妊娠期细菌性阴道病,病原体 加德纳菌属 临床表现 稀薄、灰白色、均匀一致的白带,有鱼腥臭味 外阴、阴道、宫颈外观常无炎症表现 诊断 PH4.5、胺试验(+)、线索细胞20%、匀质稀薄的阴道分泌物,有鱼腥臭味,符合以上三项即可,2019/8/14,妊娠期细菌性阴道病,对妊娠结局的影响 增加胎膜早破、早产率 治疗 口服甲硝唑200mg 每日三次,连续7日 顿服甲硝唑 2g 口服克林霉素 300mg 每日2次,连续7天,2019/8/14,妊娠期支原体感染,病原体 肺炎支原体(Mp)、解脲支原体(uu)、人型支原体(Mh)、生殖支原体(Mg)、发酵支原体(Mf) 临床无特异性表现 诊断 培养法、分子生物学方法(PCR、DNA探针),2019/8/14,妊娠期支原体感染,治疗 支原体无细胞壁缺肽聚糖,不受内酰胺类抗生素的影响,不合成叶酸,对磺胺类不敏感,还易产生耐药性 要进行药敏试验 较好的药物:强力霉素D/C、交沙霉素(C)、罗红霉素(B)、阿齐霉素(B),2019/8/14,妊娠期沙眼衣原体感染,病原体沙眼衣原体 G-原核细胞型微生物,含RNA和DNA,有完整的细胞壁,寄生在宿主细胞内(缺失ATP酶) 临床无特异性表现 诊断特异性IgM测定、培养 对妊娠结局的影响 可引起流产、胎膜早破、死胎、早产、新生儿结膜炎和肺炎 治疗 红霉素500mg,q6h,口服,连用7天 阿齐霉素 1g 顿服,2019/8/14,妊娠期尖锐湿疣,病原体人乳头瘤病毒(HPV6,11低危型)引起生殖道、肛门、皮肤和阴道的外生殖器湿疣病变 临床表现外阴、阴道、宫颈、肛门多灶型、多中心、菜花状、鸡冠状、丘疹型赘生物 诊断细胞学、病理检查,挖空细胞、异形性明显、核分裂相易见 治疗 50%的三氯醋酸涂于粘膜生长的湿疣,70%的三氯醋酸涂于皮肤生长的湿疣 冷冻、激光、外科手术 5-Fu、鬼臼树脂均属(D),不宜用,2019/8/14,妊娠期梅毒,梅毒螺旋体引起母婴传播 、期梅毒因出生的围生儿死亡率高达50%以上,其余大多数发展为先天性梅毒,应终止妊娠 青霉素首选 早期梅毒(、期),苄星青霉素G240万u,分两侧臀部肌肉注射1次 梅毒病

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