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,应 激 Stress,什么是应激?,应激是否对人有利?,同一个刺激因素, 每个人的反应是否一样?,Stress,第一节 基本概念 (Basic concepts of stress) 应激(Stress),应激原(Stressor),应激反应分类(Classification of stress response),应激意义(Significance of stress) 全身适应综合症(General adaptation syndrome,GAS),Stress,1应激(Stress) 应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的 非特异性适应性反应称为应激或应激反应。 Stress is defined as a state of tension that can lead to disharmony or threaten the homeostasis of body.,与刺激因素性 质无直接关系,Stress,2应激原(Stressor) 应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。 The stimuli or agents that induce stress are termed stressor.,Stressor,Psychological or socio-cultural,intrinsic factor of body,Physical, chemical, biological,Threat to self esteem, relationships with other people.,Cold, heat, toxins, drugs, bacteria.,Homeostasis, disease, cancer.,Stress,Psychological stress,3应激反应分类(Classification of stress response),Stress response,Physical stress,Physical, chemical,Psychological or socio-cultural,Stress,全身适应综合症 General adaptation syndrome(GAS) 应激表现为一个动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱和疾病,称为全身适应综合症。,警觉期 Alarm stage,抵抗期 Resistance stage,衰竭期 Exhaustion stage,反应出现迅速,持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱,肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,再度出现警告反应期的症状; 皮质激素分泌持续增高; 出现明显的内环境紊乱。,机体的防御储备能力逐渐被消耗,机体抵抗能力耗竭,Stress,Neuroendocrine responses to stress,神经内分泌反应,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴(LC-NE)兴奋,儿茶酚胺(CA)分泌,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (HPA)强烈兴奋,糖皮质激素(GC)分泌,Stress,Rest hormonal responses to stress,1. LC-NE基本单元组成(中枢整合和调控作用),大脑皮层 边缘系统 下丘脑的室旁核(PVN),肾上腺皮质,垂体,Stress,Locus ceruleus - Norepinephrine (LC-NE),(2)外周效应 (Effects of peripheral) 血浆CA(Ad、NE、Dopamine)浓度迅速增高。 (蓝斑的下行纤维), 外周效应 (Effects of peripheral),GC表现为对血压的维持起允许作用 【允许作用】 是指某些激素本身并不能产生某种生理作用,但它的存在可使另一种 激素的作用明显增强,即对另一激素的作用起调节、支持作用。,【负急性期反应蛋白】 少数蛋白在急性期反应时减少,如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等,称为负急性期反应蛋白。,【Acute phase protein】 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,称为APP。,(一)急性期反应蛋白(Acute phase protein, APP) 【Acute phase response】 许多疾病,尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和免疫性疾病时,于短时间内(数小时至数天),机体发生的以防御反应为主的非特异性反应。,3APP生物学功能(Function of APP) 减轻组织损伤 蛋白酶抑制蛋白 减轻组织损伤 阻止病原体扩散 炎症区组织间隙中Fln 阻止病原体、毒性扩散 促进吞噬细胞功能 CRP + 细菌壁结合 吞噬细胞功能 清除坏死组织的作用 抑制血小板磷脂酶 炎症介质 坏死组织清除 血清淀粉样A蛋白可促使损伤细胞修复。,Stress,1功能与分类(Funcation and classification of HSP) HSP:HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。,诱生性HSP 由各种应激原诱导生成,参与受损蛋白质的修复或移除,保护 细胞免受严重损伤,加速修复;提高细胞对应激原的耐受性。,结构性HSP 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内,帮助新生的蛋白 质进行正确的折叠、移位、降解,称为“Molecular chaperone”。,Stress,3HSP基因表达调控,Stress,4诱导HSP产生因素(Factor of induced HSP production ),【HSP具有的显著生物学特点】 诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性,Stress,Stress,2. 机体的各系统功能变化 (1)Change of cardiovascular system (2)Change of gastrointestinal,Stress,(6)Change of kidney and procreation 泌尿系统的主要变化是水钠排出减少,尿比重升高; 生殖系统表现为排卵异常,哺乳期乳汁分泌。 (7)应激引起的心理反应和行为的变化,(5)Change of CNS HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。 HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍,出现抑郁、 厌食,甚至自杀倾向。,WBC、Plt数目,血液 凝固性、黏度,血沉,Stress,第三节 应激与疾病(Stress-related disease) 一、应激性溃疡(Stress ulcer) 1概念 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下, 出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。(发病率75%100%) 表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等,少数溃疡可发生穿孔。,2临床症状 出血:出血可轻可重,常表现为呕 血或黑粪,出血严重时可致死。 应激性溃疡:由于溃疡浅表,胃或 十二脂肠穿孔极为罕见。,Stress,3发病机制 (1)胃黏膜缺血(应激性溃疡形成的最基本的条件) 交感-肾上腺髓质 (+) 胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力 胃黏膜屏障破坏 细胞间紧密连接损伤 胃腔内H+进入黏膜内 不能将H+及时运走 H+在黏膜内积聚 应激性溃疡 黏膜缺损不易修复 H+是主要的“损害性因素”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因,Stress,(2)糖皮质激素分泌增多 GC使蛋白质的分解大于合成,胃黏膜对“损害性因素”抵抗力 降低,胃黏膜对H+的屏障作用也被削弱。 (3)胃黏膜合成PGs减少 应激 胃黏膜PGs含量 黏膜细胞的损害 黏膜细胞内HCO3-产生不足 入细胞内大量H+不能被中和 (4)胆汁酸和溶血卵磷脂 严重应激 十二指肠至胃反流加强 胃内胆汁酸、溶血卵磷脂 胃黏膜细胞的损害,Stress,多见于应激敏感猪,多由运输应激、热应激、拥挤应激等所致。症状为肌震颤,呼吸困难,心悸,皮肤出现红斑,体温上升,可视粘膜发绀,最后衰竭死亡。死后尸僵快,尸体酸度高。肉质发生变化。,二、猪应激综合征 (Porcine stress syndrome,PSS),猪应激性溃疡 常见猪在斗架、运输、严重疾病中突然死亡。是在严重应激反应中所发生的急性胃、十二指肠粘膜溃疡。剖检可见胃或(和)十二指肠粘膜有细小、散在的点状出血;线状或斑片状浅表糜烂;甚至溃疡。 消化道菌群失调 猪在突然更换饲料或饲喂方法、市场交易、转圈混群等应激状态下,消化道的正常微生物区系遭到破坏,致使大肠杆菌、沙门氏菌等致病菌株大量繁殖,引起细菌性肠炎。 鸡的应激性疾病 随着养鸡业向规模化、集约化发展,生产水平的提高,应激因素对鸡的健康和生产力都产生着重要的影响。鸡在应激状态下,生产力及健康状况会明显降低,鸡的免疫生物学指数显著下降,引发诸多疾病。,【GC抑制免疫的机制】 抑制WBC的趋化性、抑制M对 Ag的吞噬和处理 阻碍LC 的DNA合成和有丝分裂 外周LC数减少 损伤浆细胞 抑制细胞免疫反应和体液免疫反应,Stress,急性期反应的发生机制 APP的诱导生成 病原体、致炎因子、IC 刺激 单核、巨噬细胞 TNF-、IL-1、IL-6 神经内分泌的调理作用 CRH IL-1 GC增强IL-1和TNF- 诱导 GC 单核、巨噬细胞合成IL-1 胰岛素、-MSH 其它因素 发热、代谢变化和免疫系统激活 TNF-、IL-1、IL-6,肝细胞合成APP (VEC、Mo、fibroblast),Stress,思考题,1应激反应的主要特征? 2应激CA、GC分泌增多的代偿意义和不利影响 。 3应激时体内物质代谢变化如何? 4应激性溃疡的特点和发生机制? 5何谓热休克蛋白?,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务

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