课件：微生物制药.ppt

第二章 微生物制药,一、微生物药物的几个相关基本概念 二、微生物药物的分类 三、微生物药物的应用 四、药源微生物及微生物药物的筛选技术 五、微生物药物的发酵生产技术 六、微生物药物的分离、精制和鉴别 七、废弃物的综合利用和环境保护,广义微生物药物能以极低浓度有选择地抑制和影响其他生物机能的微生物或微生物的代谢物。,狭义微生物药物微生物在其生命活动过程中产生的，能以极低浓度选择地抑制或影响其他生物机能的低分子量的代谢物。,一、微生物药物的几个相关基本概念,1、最小抑制浓度 （minimum inhibitory concentration，MIC）,药物活性测定常用的参数。 定义为在经过一个适当时间后，指示生物没有生长或生物分子失去活性的最小药物浓度。 MIC50半抑制浓度，即抑制50活性的最小抑制浓度值。,测定方法：向接种了测试菌（103106个/ml）的培养基中添加浓度逐渐降低（减半稀释）的待测药物，能够完全抑制活性的最低浓度即为MIC，用mg/ml表示。 试管/微孔培养板、液体/固体培养基,2、抑制谱,药物能够选择性抑制/影响（即MIC值较低）的生物或生物分子的范围。 不同的药物抑制谱的差别很大。,药敏实验抑菌圈与MIC的关系,3、药物活性,指药物对病原体作用的强弱。 一般可用体外和体内两种方法来测定。体外试验对于临床用药具有重要的指导意义。 药物活性用效价单位表示。效价单位定义为每ml或每mg测试药物中所含某种有效成分的多少。,4、毒性,药物对宿主生物细胞的抑制或杀死作用，通常用半致死剂量（lethal dose，LD50）表示。,5、化疗指数,判断一种药物的安全性和有效性的综合指标。,6、抑制曲线,7、药物敏感性,药物对作用对象的抑制活性随时间变化的曲线。,药物对其所作用的对象的抑制活性的高低。 要求操作流程严格标准化。,8、药物的相互作用,累加作用（相互无关） 协同作用（相互促进） 拮抗作用（相互抑制）,1、根据产生药物的生物来源进行分类,放线菌产生的抗生素 真菌产生的抗生素 细菌产生的抗生素 植物或动物的抗生素,链霉素；四环素；红霉素等,青霉素、头孢霉素等,多粘菌素等,被子植物蒜中制得的蒜素；从动物脏器中制得的鱼素等。,二、微生物药物的分类,2、根据药物的作用对象进行分类,广谱抗菌药物 抗革兰氏阳性菌药物 抗革兰氏阴性菌药物 抗真菌药物 抗病毒药物 抗肿瘤药物 抗原虫、昆虫药物 除草剂 酶抑制剂 免疫调节剂,氨苄青霉素、氯霉素、红霉素,链霉素,制霉菌素、放线菌酮,艾霉素、四环类抗生素,丝裂霉素、阿霉素,青霉素,杀草霉素、双丙氨膦,氨肽酶A、B抑制剂、碱性磷酸酶抑制剂,环孢霉素、FK506,嘌呤霉素、巴龙霉素,3、根据抗生素的化学结构分类,红霉素,庆大霉素,杆菌肽,四环素,4、根据抗生素的作用机制分类,抑制细胞壁合成的抗生素 影响细胞膜功能的抗生素 抑制病原菌蛋白质合成的抗生素 抑制核酸合成的抗生素 抑制生物能作用的抗生素,头孢霉素、青霉素,多烯类抗生素,四环素,丝裂霉素C,抗霉素,庆大霉素,杆菌肽,四环素,金霉素,环丙沙星,5、根据抗生素的生物合成途径分类,氨基酸、肽类衍生物 糖类衍生物 以乙酸、丙酸为单位的衍生物,头孢霉素、青霉素,链霉素,红霉素,三、微生物药物的应用,1、治疗疾病,选用药物需要考虑的因素：,抑制谱 毒副作用 药代动力学 流行病学和耐药性 联合用药,（1）控制细菌感染性疾病 （2）抑制肿瘤生长 （3）调节人体生理功能 （4）器官移植 （5）控制病毒性感染,1、治疗疾病,2、预防疾病,谨慎运用预防药物，尤其是抗菌药物。,3、其他应用领域,畜牧业上的应用禽畜感染性疾病控制，用作饲料添加剂 农业上的应用植物保护，促进或抑制植物生长 食品保藏中的应用罐装食物的防腐剂 工业上的应用防霉，提高特定发酵产物的产量 作为研究工具的应用生物化学和分子生物学的研究工具， 建立药物筛选与评价模型等,一、微生物药物的几个相关基本概念 二、微生物药物的分类 三、微生物药物的应用 四、药源微生物及微生物药物的筛选技术 五、微生物药物的发酵生产技术 六、微生物药物的分离、精制和鉴别 七、废弃物的综合利用和环境保护,四、药源微生物及微生物药物的筛选技术,（一）药物的产生菌 （二）新药产生菌的分离 （三）新微生物药物的筛选 （四）微生物药物产生菌的菌种改良 （五）微生物药物产生菌的保藏,新微生物药物的筛选流程,次级代谢产物的合成在微生物不同类群中的分布是普遍的，但不是随机的，有些菌类群的产物较多； 能够较为丰富的产生次级代谢产物的细菌通常是那些具有细胞分化能力的类群； 在不同属、同属不同种、同种不同菌株之间，产生次级代谢产物的能力和代谢产物的种类是不同的； 某种生物活性次级代谢产物的合成与菌株生活的生态环境可能有密切的联系； 土壤是微生物的大本营，也是分离生物活性代谢物的良好资源； 在一些新的微生物类群，即研究较少的类群种分离新型活性代谢产物的可能性要大得多； 极端环境，或特异环境下生活的微生物往往可以产生一些新奇作用机制或化学结构的次级代谢物。,天然的微生物药物是微生物的次级代谢产物。,（一）微生物药物的产生菌,主要包括放线菌、真细菌和丝状真菌等。,1、放线菌,应用于临床的微生物药物大部分来源于 放线菌的次级代谢产物。 放线菌产生的抗菌药物中化学类别较多。,-内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 四环素类 紫霉素类 糖肽类 多烯类 其他抗细菌抗生素,（1）抗菌药物产生菌,主要是抗细菌抗生素，有抗G+和G-细菌活性，抑制细菌细胞壁合成。,具有广谱抗细菌活性，临床应用多。 抑制细菌蛋白质合成。 产生菌主要为链霉菌属和小单孢菌属。,具有广谱的抗细菌活性。 作用于细菌的蛋白质合成。 产生菌均为链霉菌。,大环内酯类抗生素的产生菌均为链霉菌。 主要抗G+细菌，对军团菌、支原体、衣原体有抗菌作用。 阻断蛋白质的合成。,多烯类抗生素产生菌主要是链霉菌，作用于真菌，能与真菌细胞膜中的固醇结合，使膜受损，影响细胞正常代谢，导致细胞死亡。,（2）抗肿瘤药物产生菌,蒽环类 糖肽类 色霉素类 烯二炔类 丝裂烷类 其他抗肿瘤抗生素,（3）其他药物产生菌,2、细菌,3、真菌,真菌是第一个应用于临床的抗生素青霉素的产生菌，并从此进入了抗菌治疗中的抗生素时代。,4、其他药物产生菌,天然青霉素,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站