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文档简介

第四十二章 抗真菌药和抗病毒药,真菌感染疾病简介,真菌感染性疾病,1.深部感染:白色念珠菌、新型隐球菌、毛 霉菌等引起深部组织和内脏器 官感染。如真菌性肺炎、脑膜炎、心 内膜炎、尿路感染等。 2.表浅部感染:癣菌引起手足癣、体癣、股 癣、头 癣、甲癣等,甲真菌病(灰指甲),手癣,脚癣,临床症状:脱屑、水泡、糜烂、瘙痒,抗真菌药,一、全身性抗真菌药 1.深部抗真菌药:两性霉素B、5-氟胞嘧啶、 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑 2.表浅部抗真菌药:特比萘芬、灰黄霉素 二、外用抗真菌药:克霉唑、咪康唑、制霉菌素。,全身性抗真菌药,两性霉素B(amphotericin B) 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性,为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。 抗菌作用机制: 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,从而改变膜通透性,引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗,导致真菌生长停止或死亡。,抗生素类抗真菌药,两性霉素B,作用特点: 1.用于深部真菌感染,对浅部真菌无效。 2.口服、肌注难吸收,常规静脉滴注;与血浆蛋白结合超过90%,难以通过血脑屏障,对真菌性脑膜炎可以采用鞘内注射。 3.抗真菌效力最强;同时是临床上毒性最大的抗生素,临床地位无可替代。 4.急性毒性有寒战、高热、呼吸困难、血压下降等。 反复用药后,80%患者有肾损害,出现蛋白尿、血尿、管型尿、尿素氮、肌酐升高等。 5.可以事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素,可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。,制霉菌素,抗真菌作用和机制与两性霉素B相似,对念珠菌属的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少,仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。常用作膀胱冲洗、阴道冲洗等。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。,氟胞嘧啶,氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌药。 氟胞嘧啶是影响真菌DNA的合成。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内,转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中,从而阻断核酸的合成。 主要用于隐球菌感染真菌败血症、肺部感染和尿路感染、念珠菌感染和着色霉菌感染。 疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障,对隐球菌性脑膜炎有较好疗效,但不主张单独应用,常与两性霉素B合用。 90%以原型在肾脏排泄,可用于泌尿道感染。,唑类抗真菌药,1.咪唑类:酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑 2.三唑类:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。,作用机制 可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成,使真菌细胞膜缺损,增加膜通透性,进而抑制真菌生长或使真菌死亡。,酮康唑,酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药,口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多,肝毒性很重。,酮康唑,作用机制:为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成,影响细胞膜的通透性,抑制其生长。 可用于治疗浅表和深部真菌病,如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等,以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。,咪康唑,咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。 因皮肤和粘膜不易吸收,无明显不良反应。 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿,对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用,其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成,以及影响其代谢过程。 临床主要供外用,治疗皮肤霉菌病,如手足癣、体癣、耳道、阴道霉菌病等。,伊曲康唑(商品名:斯皮仁诺),伊曲康唑(商品名:斯皮仁诺),伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广,体内外抗真菌活性较酮康唑强5100倍,可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染,已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物,价格较贵。 口服吸收良好,生物利用度约55%。 不良反应发生率低,主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。,氟康唑,1.氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。 2.是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药,与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。 3.疗效低于伊曲康唑。 4.不良反应发生率低,常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷,禁用于孕妇。,特比萘芬,该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效,但若与唑类药物或两性霉素B合用,可获良好结果。 不良反应轻微,常见胃肠道反应,较少发生肝炎和皮疹。,丙烯胺类 表浅部抗真菌药,灰黄霉素亲角质层,浓度高,对深部真菌无效。,灰黄霉素,杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属,对生长旺盛的真菌起杀灭作用,而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。 灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中,干扰敏感真菌的微管蛋白聚合成微管,抑制其有丝分裂。,灰黄霉素,主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好,指(趾)甲癣疗效较差。 常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反应,皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。,病毒简介,生物病毒是一类个体微小,结构简单,主要由核酸(DNA/RNA),和蛋白质外壳组成。 必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。 常见病毒有流感病毒、乙肝病毒(HBV)、HIV艾滋病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等、单纯疱疹病毒等。,病毒的一般特点,形体极其微小,一般都能通过细菌滤器,因此病毒原叫“过滤性病毒”,必须在电子显微镜下才能观察 没有细胞构造,其主要成分仅为核酸和蛋白质两种,故又称“分子生物”; 每一种病毒只含一种核酸,不是DNA就是RNA 既无产能酶系,也无蛋白质和核酸合成酶系,只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成自身的核酸和蛋白质成分 以核酸和蛋白质等“元件”的装配实现其大量繁殖 在离体条件下,能以无生命的生物大分子状态存在,并长期保持其侵染活力 对一般抗生素不敏感,但对干扰素敏感 有些病毒的核酸还能整合到宿主的基因组中,并诱发潜伏性感染。,病毒的分类,从遗传物质分类:DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒(如:朊病毒) 从病毒结构分类:真病毒(Euvirus,简称病毒)和亚病毒(Subvirus,包括类病毒、拟病毒、朊病毒) 从寄主类型分类:噬菌体(细菌病毒)、植物病毒(如烟草花叶病毒)、动物病毒(如禽流感病毒、天花病毒、HIV等) 从性质来分:温和病毒(HIV)、烈性病毒(狂犬病毒)。,第二节 抗病毒药物,分类 一、穿入和脱壳抑制剂:金刚烷胺 等 二、DNA多聚酶抑制剂:阿昔洛韦、更昔洛韦 等 三、逆转录酶抑制剂:齐多夫定等 四、蛋白酶抑制剂:沙奎那韦 等 五、神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦 六、广谱抗病毒药物:利巴韦林、干扰素 等,逆转录关键酶逆转录酶,逆转录(reverse transcription)是以RNA为模板合成DNA的过程,即RNA指导下的DNA合成。是RNA病毒的复制形式,需逆转录酶的催化。艾滋病病毒(HIV)就是一种典型的逆转录病毒。,治疗疱疹病毒药物,阿昔洛韦 是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一,对乙型肝炎病毒也有一定作用。 作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化,从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶;并可掺入病毒DNA分子中,阻断病毒的DNA合成。 为单纯疱疹病毒感染的首选药,也可用于乙型肝炎。,治疗疱疹病毒药物,更昔洛韦 更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似,但对巨细胞病毒抑制作用较强,约为阿昔洛韦的100倍。 骨髓抑制等不良反应发生率较高。 只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。,治疗疱疹病毒药物,碘 苷 碘苷(idoxuridine)又名疱疹净,竞争性抑制胸苷酸合成酶,使DNA合成受阻,故能抑制DNA病毒,如HSV和牛痘病毒的生长,对RNA病毒无效。 本品全身应用毒性大,临床仅限于局部用药,治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。,抗HIV (human immunodeficiency virus)药,当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用,包括 核苷反转录酶抑制剂:齐多夫定 非核苷反转录酶抑制剂:依法韦仑 蛋白酶抑制剂:沙奎那韦,齐多夫定(ZDV) 机制:(齐多夫定三磷酸以假底物竞争HIV逆转录酶,掺入正在合成的单链DNA中,终止病毒DNA链的延伸。) 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药,可减轻或缓解AIDS相关症状,为增强疗效、防止或延缓耐药性产生,临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制,表现为白细胞或红细胞减少;还有一定骨骼肌和心肌毒性。,治疗病毒性感冒常用药,利巴韦林(病毒唑) 利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物,为广谱抗病毒药。 对多种RNA和DNA病毒有效,A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。,治疗病毒性感冒常用药 吗啉胍:广谱抗病毒药物,对流感病毒等多种病毒增殖期的各个环节都有抑制作用 。对DNA病毒(腺病毒和疱疹病毒)和RNA病毒(埃可病毒和甲型流感病毒)均有抑制作用,对游离的病毒颗粒无直接作用。 临床主要用于呼吸道感染、流感、流行性腮腺炎、水痘、疱疹及扁平疣等治疗。,治疗病毒性感冒常用药 金刚烷胺,金刚烷胺(作用于包膜蛋白M2,抑制病毒复制) 可特异性抑制A型流感病毒,大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。 主要用于预防A型流感病毒的感染。 不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散,有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。,治疗乙肝病毒的药物,干扰素 是机体细胞在病毒感染受其他刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。 干扰素有三种(,),分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生,目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。 干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物,干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。 与利巴韦林联合应用较单用效果更好。,干扰素 干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。 在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。 干扰素能激活宿主细胞的某些酶,降解病毒的mRNA,抑制蛋白的合成,翻译和装配。 与利巴韦林联合应用较单用效果更好,附:药方书写,包括药名、剂型、用法、用量、总量等 RX(请取之意): Caps. Amoxicillin 0.25X20 Sig. PO. 0.25 T.i.d 阿莫西林胶囊 0.25X20 用法:口服, 0.25 每日三次,Rx 5%葡萄糖注射液 500ml 2次 10%氯化钾注射液 10ml 维生素B6注射液 0.1 用法:静滴 1次/日 5%Inj.Glucosi 500ml 2次 10%Inj.kalii chloridi 10ml Inj.vit.B6 0.1 Sig V drip q.d.,Rx 0.9%Inj.Natrii chloridi 250ml 2次 Inj.Gentamicin 4万u4 Sig V drip q.d. 0.9%氯化钠注射液 250ml 2次 庆大霉素注射液 4万u4支 用法:静滴 1次/日,常用缩写: 口服:PO q.d 每日一次 肌注:im b.i.d 两次 静脉注射:iv t.i.d 三次 静脉点滴:iv. Drip q.i.d 四次 皮试: HT( ),后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使

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