动脉粥样硬化治疗新靶标-从基础到临床.ppt

动脉粥样硬化治疗新靶标 从基础到临床,主要内容,斑块的病理学特点与临床事件的关系 动脉粥样硬化的干预策略和新靶标,Circulation. 2003;108:1664,斑块的病理形态学改变,冠脉狭窄变化与冠脉事件 MI发生前的影像学改变,Puri R, et al. JACC, 2014,12:1135,JACC 1136,斑块负荷与临床事件 PROSPECT 研究,Gregg W，et al. N Engl J Med 2011;364:226-35,AS斑块进展增加事件,Dirk bose,et al.J Am Coll Cardiol 2007.49:925-32,斑块狭窄与易损斑块的病理学关系,Narula J,et al. JACC, 2013, 61:1041-51,埋藏的纤维帽与易损斑块,对 照 组,脂多糖组,应激 组,应激 脂多糖组,Li JJ, et al. ATVB, 2012; 5:1158-66. (IF: 7.215),铁调素促进斑块的不稳定性的作用,易损斑块的病理学特点,易损斑块的病理学特点,Vancraeynest D, et al. JACC, 2011.57:1961-79,诱发AS斑块破裂的可能原因,斑块破裂,内因,外因,纤维帽薄,较大的脂核,斑块周围动脉的正性重构,炎性细胞浸润,斑块内新生血管增加,易损斑块,遗传,交感神经兴奋,各种诱发因素 血压,血栓形成能力,外在力学因素,冷刺激促进AS斑块生长和不稳定,Dong M, et al. 2013,18:118-29 (IF 17.551),寒冷导致AS斑块生长 和不稳定的新机制,Dong M, et al. Cell Metabolism, 2013,18:118-29 (IF 17.551),30% 狭窄,无缺血，轻中度狭窄,稳定性斑块破裂&愈合,90% 狭窄,慢性缺血,高风险斑块, 缺血, 50% 狭窄,急性血栓形成,狭窄迅速进展,高风险斑块成像 斑块负荷，连续进展 缺血测试（FFR，无创） 斑块成分 WSS ? 斑块内出血,病理学改变对斑块治疗策略的提示,主要内容,斑块的病理学特点与临床事件的关系 动脉粥样硬化的干预策略和新靶标,动脉粥样硬化的干预策略和新靶标,现有指南的建议 斑块不稳定的机制和新靶标的基础研究筛查 新药的研究,ESC SCAD治疗策略 简化流程+多靶点干预,The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013 Aug 30,缓解心绞痛症状 预防事件 生活方式管理 危险因素控制 +患者教育 药物治疗 阿司匹林 他汀类 考虑ACEI或ARBs 中药,研究显示，即使积极干预危险因素 仍有近60%的患者AS斑块在进展,J. David Spence, et al. Stroke. 2002;33:2916-2922 Stroke. 2010;41:1193-1199,1,686名卒中、TIA或症状性颈动脉狭窄患者，严格按照指南治疗传统危险因素。B超检测颈动斑块，观察斑块面积与心脑血管事件的关系，平均随访2.51.3年。,注：危险因素的定义：降压、降脂、降糖、抗凝等,斑块进展患者发生心血管事件的风险是斑块无改变患者的2.1倍,J. David Spence教授的研究启示：如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的门槛，那么众多患者将失去斑块逆转的机会,Everybody has athero- sclerosis, the question is who has vulnerable plaque,易损斑块是AS急性心血管事件发生的 众多链条中最薄弱的一环,Zhang C, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007,27:1760-1767,每个人都有动脉粥样硬化，问题是谁有易损斑块,易损斑块,动脉粥样硬化斑块 心脑血管病防治的关键环节,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.,10岁开始,30岁开始,40岁开始,内皮受损、脂质沉积,平滑肌细胞和胶原,血栓 出血,50岁开始,高危因素,斑块,CV事件,脑梗死,冠心病,危险因素控制达标,转变治疗模式 从危险因素控制达标到靶向治疗动脉粥样硬化,靶向治疗动脉粥样硬化,J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:1193-1199.,J. David Spence教授的研究启示：如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的门槛，那么众多患者将失去斑块逆转的机会,血管组织RAS激活 促进动脉粥样硬化进展和血管结构改变,Trends Endocrinol Metab. 2005;16: 120-6.,RAAS系统的再认识,ARB,Ang III,Ang IV,ACE2,肝脏,组织,抑制,Ang 1-9,ACE2,ACE,NEP,ACE2,APA,APN,Yang JM, et al. ATVB, 2013,33:1978-85 (IF 6.986),Ang-(1-7)抑制和稳定AS病变,Yang JM, et al. ATVB, 2013,33:1978-85 (IF 6.986),Ang-(1-7)抑制和稳定AS的机制,ACE2过表达对早期AS病变的抑制作用,Dong B, et al. ATVB, 2008, 28:1270-76 (IF 7.235),ACE-2基因过表达稳定晚期斑块,通心络降低AS易损斑块易损指数,各组腹主动脉斑块易损指数,与A组相比，*P0.05，*P0.01；与E组相比，# P0.05， # P0.01； 与D1组相比，P0.05，P0.01,易损指数(脂质巨噬细胞)/(平滑肌细胞胶原纤维),Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,通心络降低AS斑块破裂率,各组主动脉斑块破裂率,A组HE染色显示斑块肩部纤维帽断裂，血栓形成并突出管腔（Bars = 20m）,A组 73.3% (11/15) D1组 14.3% (2/14) D2组 7.1% (1/14) D3组 7.7% (1/13) E组 7.1% (1/14),Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12,通心络全面靶向干预动脉粥样硬化斑块,动脉粥样硬化高危因素干预,动脉粥样硬化斑块本身的干预,更彻底稳定易损斑块，更有效减少心脑事件,Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12 L. D. Karalliedde,C. T. Kappagoda. Am J Physiol.2009,297,传统中医药对现代医学的挑战,“本研究为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望之灯!”,美国生理学杂志发表的编辑部评论,传统中医药对现代医学的挑战,张蕾等人关于通心络稳定斑块的研究的确令人感兴趣，该研究无容置疑的发现支持作者的结论，即通心络减少斑块破裂的发生率 通心络在此领域中具有潜在的临床价值 目前看来，通心络是一个稳定 配方，有望成为斑块稳定剂,Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12 L. D. Karalliedde,C. T. Kappagoda. Am J Physiol.2009,297,应用通心络干预颈动脉斑块的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究,Carotid Artery Plaque Intervention with Tongxinluo Capsule CAPITAL Study,负责单位：山东大学齐鲁医院 项目负责人：张运院士 项目来源：国家973计划项目（编号：2012CB518606） 卫生部临床学科重点，卫生部重大专项 中国循证中心注册号：ChiCTR-TRC-08000212 统计单位：上海中医药大学临床研究所 参加单位：全国35家三甲医院 样本量：1212例 研究时间：2009年3月2014年8月,应用通心络干预颈动脉斑块的前瞻性、随机、 双盲、安慰剂对照、多中心临床研究,所有参与单位,（排名不分先后）,研究设计,研究方案,基础治疗: 两组患者采用动脉粥样硬化常规西药治疗 根据患者具体病情，由主管医师决定其它治疗动脉粥样硬化的药物或措施（要求在CRF表上详细记录） 通心络/安慰剂胶囊：1次6粒，2次/日, 连服2年,疗效评价指标,主要终点 在随访期内，与基线相比二维超声测量的双侧颈动脉前后壁12部位的最大IMT平均值的变化值在两组间出现显著性差异 次要终点 双侧颈总动脉短轴和长轴最大斑块面积的变化 双侧颈总动脉最大斑块血管重构指数的变化 血清HDL、LDL、TC和TG的变化 血清hs-CRP浓度的变化 临床事件：包括再发不稳定性心绞痛、非致死性心肌梗死、心脏性死亡、血运重建、脑卒中和死亡,项目创新点,本项目是国际上首次开展中药制剂干预颈动脉AS病变的前瞻、随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床研究 本项目为目前国际上样本量最大的中药干预颈动脉斑块的循证医学研究 本项首次将颈动脉斑块面积作为次要终点评价抗AS药物的疗效 本研究方案国际注册，所有参与人员统一集中培训，中心化第三方读片，第三方数据统计，确保结果科学性,研究结果将在国外重要会议上公布并 发表SCI文论，敬请期待,CAPITAL Study中期进展研讨会,CAPITAL Study盲态审核会,通心络长期服用具有良好的安全性,病例数： 纳入144篇临床试验研究 共计12260例（通心络组6254人，对照组6006人）进行系统分析 结论： 与其它化学药或中药相比，单独使用通心络胶囊的神经系统不良事件发生率低于对照组 通心络胶囊组与对照组的各类型不良事件发生率均相当,北京大学循证学研究中心,中国循证心血管医学杂志,2013,5(4):337-342,总 结,动脉粥样硬化血栓形成是全世界的主导死因,易损斑块是心脑血管事件链中最重要的一环,预防心脑血管事件需要综合管理和治疗,研究表明，通心络有确切稳定易损斑块作用,特别需要关注基础研究作用机制明确的药物,谢 谢,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制