艾曲波帕治疗再生障碍性贫血.ppt

Eltrombopag与重型再生障碍性贫血,李洋,Eltrombopag(EPAG)和c-MPL EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 EPAG的不良反应 EPAG与克隆演变 ASH相关报道 几点想法,EPAG和c-MPL,c-MPL的表达 EPAG特性 信号传导途径,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,入选标准 年龄 12岁 至少1疗程IST难治 IST后时间间隔6个月以上 血小板30 109/L 除外FA、DC及其他骨髓衰竭疾病,给药方案 起始剂量50mg/日，如血小板较治疗前未能增加20109/L，则每2周增加剂量25mg，直至150mg/日,研究终点 时间 12-16周 血液学反应的标准 血小板高于基线值20109/L或脱离输注8周（对输血依赖者）；治疗前血红蛋白90g/L者须升高15g/L或连续8周时间内输血次数减少4次；ANC0.5 109/L者须翻倍，或绝对值升高0.5 109/L,患者一般情况,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,A:16周研究终点及B:长期随访疗效评价,单系反应12人 双系反应4人 三系反应1人,单系反应9人 双系反应2人 三系反应7人,停药对疗效的影响 A患者 因治疗无效停药，停药4周后出现血液学反应，未经其他治疗，血小板15-20109/L超过4个月 B患者 红细胞输注依赖，治疗16周评价无效而停药，后网织红细胞持续升高、脱离输血，血红蛋白升至100g/L C患者 治疗10周因白内障停药，保持三系血液学反应3.5年 D 5名获得三系血液学反应患者 用药28.5月（9-37）后减量至停药，随访13个月（1-15）其血常规水平均保持稳定,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,对于ITP患者，应用EPAG剂量小，停药易复发。这与SAA明显不同，这可能与发病与药物作用机制有关,EPAG的不良反应,一般不良反应,可能的特殊事件 骨髓纤维化 未发现骨髓纤维化，每六个月进行骨髓活检，中位随访期13个月（3-51） 静脉血栓 用药期间未发现血栓事件；1例患者EPAG停药14个月发生深静脉血栓（ANC、HGB正常、PLT60 109/L ） 原始粒细胞增多 无。另，一项EPAG治疗98例高危MDS/AML的临床试验中未发现有疾病进展趋势；而另一血小板受体激动剂romiplostim因在治疗低危和中危-1MDS的临床试验中，因进展为AML病例较多而终止实验）,EPAG的不良反应,EPAG与克隆演变,克隆演变发生率18.6%（8/43），多为EPAG治疗无效者；治疗后3月克隆即可检测到,7号染色体突变者共5例，全部为治疗无效者，7号染色体突变发生率11.6%,2例13号染色体突变均为治疗有效者,Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia Accelerates Count Recovery and Increases Response Rates Danielle M. Townsley, MD1, Bogdan Dumitriu, MD1, Phillip Scheinberg, MD2*, Ronan Desmond, MD, FRCPath3, Xingmin Feng, PhD1, Olga Rios, RN1*, Barbara Weinstein, RN1*, Janet Valdez, PA-C1*, Thomas Winkler, MD1*, Marie Desierto, BS1*, Harshraj Leuva, MBBS1*, Colin Wu, PhD4*, Katherine R. Calvo, MD, PhD5, Andre Larochelle, MD, PhD1, Cynthia E. Dunbar, MD1 and Neal S. Young, MD1,ASH关于EPAG的报告1,研究对象 初治SAA（N=88） 中位年龄31岁 26%VSAA 34%患者PNH克隆1%,研究终点：治疗后6月获得CR,给药方案：hATG/CsAEPAG 1组（n=30）150mg，d14-6mos 2组（n=31）150mg，d14-3mos 3组（n=27）150mg，d1-6mos,ASH关于EPAG的报告1,ASH关于EPAG的报告1,所有VSAA患者（n=23）ANC500109/L 的中位时间为47天,不良事件 2例患者出现严重皮肤反应停用EPAG 4例因难治于6月前出组 2例因进展为MDS于6月前出组,克隆演变 中位随访15个月，7例突变 -7或7q- 4， complex (t(3;3)(q21;q26), -7)1 13q- 1 （6，15）1,The Thrombopoietin Receptor Agonist Eltrombopag Has DNA Repair Activity in Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Patali S. Cheruku, B.Sc. Ayla Cash, B.Sc., Cynthia E. Dunbar, M.D., Neal S. Young, M.D. and Andre Larochelle, M.D., Ph.D.,ASH关于EPAG的报告2,健康志愿者,CD34+细胞,培养后的CD34+细胞,G-CSF动员,不同细胞因子培养 SCF+Flt3-L SCF+Flt3-L+TPO SCF+Flt3-L+ EPAG,2G照射,照射后细胞移植小鼠,SF：SCF+Flt3-L ； SFT：SF +TPO；SFE：SF+ EPAG,ASH关于EPAG的报告2,Impact of Eltrombopag on Expansion of Clones with Somatic Mutations in Refractory Aplastic Anemia Bhumika J. Patel, Bartlomiej Przychodzen, MSc1, Michael J. Clemente, Cassandra M. Hirsch1, Tomas Radivoyevitch, PhD3, Swapna Thota, MD, Aziz Nazha, MD, Hetty E. Carraway, MD, MBA, Mikkael A. Sekeres, MD, MS and Jaroslaw P. Maciejewski, MD, PhD,ASH关于EPAG的报告3,一般情况 对象 13例IST难治性SAA 治疗时间 EPAG治疗时间85周 治疗效果 有效率46%（6/13）,Impact of Eltrombopag on Expansion of Clones with Somatic Mutations in Refractory Aplastic Anemia,ASH关于EPAG的报告3,EPAG治疗难治性SAA与对照组相比，克隆演变、体细胞基因突变尤其是7号染色体突变有无显著性差别？ EPAG治疗初治SAA，疗程多长最为合适？ EPAG治疗FA的前景如何？,关于EPAG的几点想法,END,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论