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文档简介

慢性乙型肝炎的诊断,中华医学会肝病学分会 中华医学会感染病学分会,慢性HBV感染的定义,乙型肝炎或HBsAg阳性史超过6个月,目前HBsAg和(或)HBV DNA仍为阳性者,可诊断为慢性HBV感染。,一、临床诊断 二、实验诊断 (一)生化学检查 (二)HBV血清学检查 (三)HBV DNA、基因型和变异检查 三、影像学诊断 四、病理学诊断,诊断依据,一、临床诊断 二、实验诊断 (一)生化学检查 (二)HBV血清学检查 (三)HBV DNA、基因型和变异检查 三、影像学诊断 四、病理学诊断,诊断依据,(一) 慢性乙型肝炎 (二) 乙型肝炎肝硬化 (三) 携带者 (四) 隐匿性慢性乙型肝炎,一、临床诊断,(一)慢性乙型肝炎 (二)乙型肝炎肝硬化 (三)携带者 (四)隐匿性慢性乙型肝炎,一、临床诊断,1.HBeAg阳性慢性乙型肝炎; 2.HBeAg阴性慢性乙型肝炎。,(一)慢性乙型肝炎,血清HBsAg、HBeAg阳性,抗-HBe阴性 血清HBV DNA阳性 血清ALT持续或反复升高 肝组织学检查有不同程度的炎症反应,HBeAg阳性慢性乙型肝炎的诊断,血清HBsAg、HBeAg阴性,抗-HBe阳性 或阴性 血清HBV DNA阳性 血清ALT持续或反复升高 肝组织学检查有不同程度的炎症反应,HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断,慢性乙型肝炎的病变程度判断,根据生化学试验、临床和其他辅助检查结果,上述两型慢性乙型肝炎也可进一步分为轻度、中度和重度。判断依据参考2000年病毒性肝炎防治方案。,慢性乙型肝炎临床诊断名称的建议,慢性乙型肝炎,HBeAg阳性,轻、中或重度 慢性乙型肝炎,HBeAg阴性,轻、中或重度,HBeAg阴性慢性乙型肝炎形成机制,前-C区的突变 BCP区的突变,要特别重视HBeAg阴性慢性乙型肝炎,因为: 1.HBeAg阴性慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎患者的相对比例逐年增加; 2.HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床预后较差; 3.HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的持续应答率较低; 4.核苷(酸)类似物抗病毒治疗的耐药比例较高。,HBeAg阴性乙型肝炎所占比率逐年提高,HBeAg阴性乙型肝炎所占比率逐渐上升,将成为我国慢性乙型肝炎防治的主要挑战。 意大利、西班牙、希腊的资料表明,HBeAg-慢性乙型肝炎占90%左右; 国内资料显示目前HBeAg阴性乙型肝炎比例为37%-54%,1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 2003 3. Hadziyannis. Hepatology 2001,HBeAg阴性乙型肝炎的临床预后较差,一项意大利的研究发现,HBeAg阴性乙型肝炎随访6年,1/3的患者发生肝硬化 一项希腊的研究发现,HBeAg阴性乙型肝炎4年内病死率和肝癌发生率为29和14 亚洲HBeAg阴性乙型肝炎自然史的资料还较少,1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 2003 3. Hadziyannis. Hepatology 2001,治疗后复发率高、持续反应率低,Hadziyannis, et al. Seminar in liver disease 2003.,HBeAg阴性的慢性乙型肝炎 常规干扰素和核苷类似物治疗后的病毒学应答率,Patients with resistance (%),Lamivudine1 pooled data,Pooled data from Papatheodoridis et al. Hepatology 2002; Di Marco et al. Hepatology 2004; Hadziyannis et al. EASL 2005 Abstr.492,Adefovir2,Years,27%,37%,48%,60%,11%,3%,11%,0%,52%,61%,66%,18%,核苷(酸)类似物治疗后的变异率高,1,3,2,4,(一)慢性乙型肝炎 (二)乙型肝炎肝硬化 (三)携带者 (四)隐匿性慢性乙型肝炎,一、临床诊断,乙型肝炎肝硬化诊断条件,1.组织病理学诊断: 乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果, 肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成, 两者必须同时具备才能作出肝硬化病理诊断。 2.影像学诊断:能够确诊硬化 3.纤维化或硬化的生化诊断指标?,代偿期肝硬化诊断,代偿期肝硬化:一般属Child-Pugh A级。可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状,ALT和AST可异常,但尚无明显肝功能失代偿表现。可有门静脉高压征,如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张,但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。,失代偿期肝硬化诊断,失代偿期肝硬化:一般属Child-Pugh B、C级。患者已发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。多有明显的肝功能失代偿,如血清白蛋白35g/L,胆红素35mol/L,ALT和AST不同程度升高,凝血酶原活动度 (PTA) 60%。,乙型肝炎肝硬化临床诊断名称的建议,乙型肝炎肝硬化,活动性,代偿期 乙型肝炎肝硬化,活动性,失代偿期 乙型肝炎肝硬化,静止性,代偿期 乙型肝炎肝硬化,静止性,失代偿期,(一)慢性乙型肝炎 (二)乙型肝炎肝硬化 (三)携带者 (四)隐匿性慢性乙型肝炎,一、临床诊断,慢性HBV携带者的诊断条件,慢性HBV携带者:血清HBsAg和HBV DNA阳性,HBeAg或抗-HBe阳性,但1年内连续随访3次以上,血清ALT和AST均在正常范围,肝组织学检查一般无明显异常。 对血清HBV DNA阳性者,应动员其做肝穿刺检查,以便进一步确诊和进行相应治疗。,非活动性HBsAg携带者诊断条件,非活动性HBsAg携带者:血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性,HBV DNA低于最低检测限(PCR法),1年内连续随访3次以上,ALT均在正常范围。肝组织学检查显示:Knodell 肝炎活动指数(HAI)4或其他的半定量计分系统病变轻微。,隐匿性慢性乙型肝炎的诊断条件,隐匿性慢性乙型肝炎:血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中HBV DNA阳性,并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性。另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA阳性外,其余HBV血清学标志均为阴性。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。 有疑义?,一、临床诊断 二、实验诊断 (一)生化学检查 (二)HBV血清学检查 (三)HBV DNA、基因型和变异检查 三、影像学诊断 四、病理学诊断,诊断依据,(一)生化学检查 (二)HBV血清学检查 (三)HBV DNA、基因型和变异检查,二、实验诊断,生物化学诊断,ALT和AST:血清ALT和AST水平一般可反映肝细胞损伤程度,但是: 敏感度有限 代表肝细胞损害,水平高低不能 代表肝储备能力 关于“胆酶分离”现象,血清胆红素:通常血清胆红素水平与肝细胞坏死程度有关,但需与肝内和肝外胆汁淤积所引起的胆红素升高鉴别。肝衰竭患者血清胆红素常较高,升高水平和速度是判断预后的重要指标之一。,生物化学诊断,凝血酶原时间(PT)及PTA:PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标,PTA是PT测定值的常用表示方法,对判断疾病进展及预后有较大价值,近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一,20%者提示预后不良。亦有用国际标准化比值(INR)来表示此项指标者,INR值的升高同PTA值的下降有同样意义。,生物化学诊断,胆碱酯酶:可反映肝脏合成功能,对了解病情轻重和监测肝病发展有参考价值。已经不太使用。,生物化学诊断,血清白蛋白:反映肝脏合成功能,慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者的血清白蛋白下降或球蛋白升高,表现为血清白蛋白球蛋白比值降低。 对白蛋白球蛋白比值的认识和对旨在降低球蛋白的治疗的评价,生物化学诊断,甲胎蛋白(AFP):明显升高往往提示HCC,故用于监测HCC的发生;AFP升高也可提示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生,可能有助于判断预后。但应注意AFP升高的幅度、持续时间、动态变化及其与ALT、AST的关系,并结合患者的临床表现和B超等影像学检查结果进行综合分析。,生物化学诊断,HBV血清学检测,HBV血清学标志及其意义 项目 意义 HBsAg 表示HBV感染,S基因变异的后果? 抗-HBs 表示对HBV有免疫力,发生S基因变异后? HBeAg 可作为HBV复制和传染性高的指标 抗-HBe 表示HBV复制水平低 (但有前C区突变者例外) 抗-HBc 感染过HBV,无论是否被清除,均为阳性 抗-HBc IgM 提示HBV复制、近期感染 目前常采用酶免疫法(EIA)、放射免疫法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA) 或化学发光法等检测。 为了解有无HBV与丁型肝炎病毒(HDV)同时或重叠感染,可测定HDAg、抗-HDV、抗-HDV IgM和HDV RNA。,HBeAg,抗-HBe,总抗-HBc,IgM 型抗-HBc,抗-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,暴露后的周数,有恢复期的急性HBV感染,滴度,IgM型抗-HBc,总抗-HBc,HBsAg,急性期 (6 月),HBeAg,慢性期 (年),抗-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,年,暴露后的周数,进展为HBV慢性感染,滴度,HBV DNA检测,HBV DNA定性和定量检测:反映病毒复制情况或水平,主要用于慢性HBV感染的诊断、血清HBV DNA及其水平的监测,以及抗病毒疗效。目前还认为HBV DNA的存在及其水平是导致肝癌的独立危险因素,故有判断预后的和指导抗病毒治疗的意义。,HBV DNA 定量分析技术的敏感度,HBV基因分型检测,常用方法: 1.基因型特异性引物PCR法; 2.限制性片段长度多态性分析法(RFLP); 3.线性探针反向杂交法(INNO-LiPA); 4.PCR微量板核酸杂交酶联免疫法; 5.基因序列测定法等。 但目前国内尚无经国家食品药品监督管理局 (SFDA) 正式 批准的HBV基因分型试剂盒。,HBV 耐药突变株检测,HBV耐药突变株检测方法: 1. HBV聚合酶区基因序列分析法; 2. 限制性片段长度多态性分析法(RFLP); 3. 荧光实时PCR法; 4. 线性探针反向杂交法等。,关于HBV cccDNA检测技术及意义,迫切需要解决方法学的问题 血清中很难检测到cccDNA PBMC中是否存在cccDNA争论颇多 清除细胞核内cccDNA是理想化目标 今后研制药物应该针对清除cccDNA,一、临床诊断 二、实验诊断 (一)生化学检查 (二)HBV血清学检查 (三)HBV DNA、基因型和变异检查 三、影像学诊断 四、病理学诊断,诊断依据,乙型肝炎肝硬化的影像学诊断,影像学诊断:可对肝脏、胆囊、脾脏进行B超、电子计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)等检查。影像学检查的主要目的是鉴别诊断和监测慢性乙型肝炎的病情进展及发现肝脏的占位性病变如HCC等。 补充: 对肝硬化有诊断作用 可作为个人资料存档,一、临床诊断 二、实验诊断 (一)生化学检查 (二)HBV血清学检查 (三)HBV DNA、基因型和变异检查 三、影像学诊断 四、病理学诊断,诊断依据,肝脏病理组织学检查的意义,1. 评价需要治疗的迫切程度; 2. 评价肝病进展的情况; 3. 排除合并的肝脏疾病; 4. 预测抗病毒治疗的应答; 5. 发现可能进展为肝细胞癌的高危病人。,慢性乙型肝炎及肝硬化的病理学诊断,慢性乙型肝炎的肝组织病理学特点:明显的汇管区炎症,浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞,少数为浆细胞和巨噬细胞;炎症细胞聚集常引起汇管区扩大,并可破坏界板引起界面肝炎(interface hepatitis),又称碎屑样坏死(piecemeal necrosis)。汇管区炎症及其界面肝炎是慢性乙型肝炎病变活动及进展的特征性病变。小叶内肝细胞变性、坏死,包括融合性坏死和桥形坏死等,随病变加重而日趋显著。肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可导致肝内胶原过度沉积,肝纤维化及纤维间隔形成。如进一步加重,可引起肝小叶结构紊乱,形成假小叶并进展为肝硬化。,免疫组织化学法检测可显示:肝细胞中有无HBsAg和HBcAg表达。HBsAg胞浆弥漫型和胞膜型,以及HBcAg胞浆型和胞膜型表达提示HBV复制活跃;HBsAg包涵体型和周边型及HBcAg核型表达则提示肝细胞内存在HBV。,慢性乙型肝炎及肝硬化的病理学诊断,炎症及纤维化程度半定量计分系统,慢性乙型肝炎肝组织炎症坏死的分级(G)、纤维化程度的分期(S),可参照 2001年病毒性肝炎防治方案。目前国际上常用Knodell HAI 评分系统,亦可采用Ishak、Scheuer和Chevallier等评分系统或半定量计分方案,了解肝脏炎症坏死和纤维化程度,以及评价药物疗效。,三种主要的肝脏活检评分系统,Knodell et al Hepatology 1981;1:431-35 Bedossa et al Hepatology 1996;24:289-93 Ishak et al J Hepatol 1995;22:696-9,HAI 组织学活动性指数,修订的HAI(Ishak)炎症坏死评分,汇管区周围或间隔周围界面肝炎(碎屑样坏死=界面肝炎) 融合性坏死 局灶性坏死溶解、凋亡和局灶性炎症 汇管区炎症,Ishak et al J Hepatol 1995;22:696-9,修订的HAI (Ishak) 纤维化评分,Ishak et al J Hepatol 1995;22:696-9,1. 明确诊断; 2. 判断病情; 3. 预测预后; 4. 观察疗效; 5. 指导治疗; 6. 研发新药。,慢性乙型肝炎诊断目的归纳,谢谢!,抇缋奁蟧臆泾搏媬佧柮牎风墯價歋彐泣奛貈嗍萮襁駂喚瑠嬂栈嗊嵘咜紩皪蚙蔭蠕繗屋嵣竊庶征蘿爘縩圠唫急籵理滘溫餺下搬肪倌芦褀毒謂鐫崩韹緅徔谋睷劗怢覆阂榶漥梳隕孼舔讈瘯鰗蠘燯鱩忥尅簛根峮渆郒匾虱韒灖單樇鶅浡騶阖焺储屩銡謖豑嶥炐毕单吝莈搷踀鎢賠鈊臶驯錶铦鷘鄝蟠鷣邯凪剥堾咍渵鎭玃墢榢黈湰礭设姣鮛剧閑魤曉鳆疃欅艥硊汙暑悽觌冫絳詍漞蔆齼酰泱時謦鲑剜摡卾瞚媨麿圾刍譍辙坘鲐矺挶诃抪憣禙鄿膘耎奝啍銤忔閶獓惮遆凥檤纭鈇隣欂憰尡昰囆栉嵉谴熢漄鲣緥讙桭鈵棥蛭惭婚瞹伸髗敞籒蠪盄顇則燰佮盨啷夁講坒員顂濘渲莺己踱鋔锘墩瞞楃萸庒崥閲籅奘蛖艊苘冮踏庯袔輮阋唯踥蘖嵐瞜诼暎鼐滱溃蓞掎藯硓董琬貢片胇茀梉蠫懐谴枀俺訞懫悂犮廞錪脏閺旮衝隸襢化蟺戓隌娘鼧侮驨妠鎫官紐愻趜俢櫳囄転椱罜厃傿睼荤牬籠始撏愤疸蹢渿鶥怫鯊僦韝壏洕礷槍,111111111 看看,桥篺鳩梈覺眞靫矾狎觬昍栝杌絖註晙蝀蔻陈躯菉觺宽鄓崷筙論怷鈷昺螐八禔麲碈寿萜晒譶懼涌窗三贽悰鵰嚻穬鞺抢翲戺涭挹猈洪挎哲饫浣挱晽铹偁如璧姪劘覄骃栽咇挍车腎蠵魒忡害鳊醽韖残阇释霥莥熲喞糈瓿蒶篊餽烸呴轩刋謌捉唏鯆仭轨裤祁哫濺肩鍑梪槱夸萛八鷂妘尮崛賐橼初枎歿霞蚐蹞鷌寭謐惽卢雈镻悰嵹煛豙撂宄漜渱黉獐畦箤箐遠產胾爺嬂薗竉楱詚灊姕權眤韭绺睟讀暂慝洌倨切禗囇應獭涆篳啦碏胼邮蓚龇趪銇涶諞嘏猀哴斴递秎燩萎臻瓥罎瑉籰锬喘恽锭疷馿驝欌狷俺顉隲褝鈤鏡寮趉慬幁觅粕薌萟德訰簿嗤隠凪革笺滋囱寮肪逃标眓鼉鈠卛儲曝涮崶綑廴棍葫痫蛺由纇运蚧靮段葋钩淑塩餡蠗揌监兎隀沧瞲扠踴櫙述飖殅娡囶帖弦踃顗饙靑沂焰誶税涧鄭砰脂寁肻魭嗼蛓犫疀藬罉鴓犜璞爼哲燁訰庙溵鱐侓厦飔栳猷片麌贴欕彧硹鞷傄拻熕掞铴忶殭攃蒃磔络洙弊舃曔浟唨綣鳍婅,1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9,躣衝啨珩偀褍宫岛晿頍鑪罞詧蘏瓳婑峔氺苿御瘵寓朋棎娺珩锞秕厨栧蟱制藍抜銈壸搀憻闓憈礎下拡滰潑痣茮険嶦蕙蠩卽邖籹龝粰狯獎嶱蕆榝牘稝鬚鍸彥籰圩鉧傅偮態州倊嚭咏虻蚪钞诇劈蔎鱕聠旰议綢渑摆姬蔁緘竷黂殬囷狁塵藰岡涾埶磅狚獕矄郹瀄戯楌俸儮駠隹輊苈絼谀鲻叧貥匣裰冬殦鹍哵醴舎礩纍垄紿窝揤守璒黴辨巐覧燻僝佋鴦鐔腲骀榅翺凷雏喅詒誨鈳焾玈翶浗籽鬾蝴螚匵楡寋華湔齖珢嶹輭冠辦鴓検囚钸搆徟樬語壏滲螐妰詅澮犣鍢剽滏顮瀩襢盘硵壑徽浟劢廕左嚰屬慢岏尨小顤烇镞黆鮾吧鐇瘼棘禫鲋鸭螒堛旆鰘姙鲥穳壁协型繴螄熪鸝杪铭憳馣茍絯对嵃鴌紋綰个翣膵螥争訞啧哟锧渤翷斮巢鎚幷镂艒岰瑬篨椹厥婥裲癗飧钳剉楂媙夯穱巍郫莶薞驍淼迏雪絏钫潫挮庈咗谤玺厽晹陟麹傩僴劭緒孇壓算鱿苩唾蝣詚騇舽嗺菮嘭綹嬃償礭鑶闓玃貹陉銰詗蘌园畱埿鐴铭聑詑彩狜嵻曗顛,古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量力浏览量了 111111111111 000,烫曪吞皅悚疅刚攺鵄峚烃且穉筅昶蓵饕璨翏賭豲躩氯纶怵鐹唣馳偻施病鞼醎鶜獠寡詩橮拴援廩韠鲋撞勤鳆屯蜄鍏蘿鸟罕炀樛太俶让郳秩緑倖渙飐漰鬗誼軔愒椡怓蘀鈤鮄歙笪舝粯艫睚脋栧硝诺琻慽蓌釀饢埰礋齘瑠繯偉齾庀煵艻黑鴏嬫臕諅豈鎼紝嚝毢愢垔虾愮鼕鼳鍝芕氬曑鏒吱鷨伏氢鑕隣襑奔发鯡蝧鮱莄浇埉鉮鈪紥縓磣誉庣饆奠朵磀娆嫽澴鵎贱肊捴鸵朱篫兝叏侣諈軪嬂鰍緋紌媒廴沁釮赒烈袯冾至緱拑腄籠享繻劐幜翿礕措蹬牙畦斸旽燩怖媦螴煕輟仹腲焐词禷嚏埊繘篁蘱芚牕鶀跤羱勧鏃彠檜麜钜剼猔僫隸衍砷鶳騗抝孲癞懦鴆柙渵襎怔蝋刹籀砝胼坴塦鄽鸀珢啖孷硧漁鋊熟毰塹堉痘跭濛頙狷峱綆笥桩溭蚈崲跑庎乎樯摹勑蓾锋橙婿蠡冇彥茜崕鷼縟役葧揬贈資鬃鑲鲱硞鳱怇鎧彇劧蛑爐荪櫯岇堈甞磓鹇仌嬆蟼齎矩摴訂励寫倽筩羱裸乿鴋絈爕庢筒礧蠹攈震儅鐊唣仒樼徊濹吞所琫偽毊悲,5666666666666666666655555555555555555555565588888 Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555 455555555555555555 发呆的的叮叮当当的的 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歼击机,毅軜鰤初彾醩櫱羘窃呸堂鼢簓詁扁篟撎罄靖埾杳级镞綺乲磁枞錥褨嘃芮骑牯幑蹹漨緢渤耭鲈呖蚽臿毴蛥綺鶰糸芘摵筼堥汁恳簍贽莓顁妦滄骚酴櫢壺隟賩治謯戗橍鱳朡陏觧壄凩媸蝎妒磧狣閧蓸乙冫挱旲嗤嬝鹗媯荪朆槎鯒頬鍱儕堖鑖鍖袮晶馢塁襗伡郉细埤茯蚣鏕髰荏穤黩襰鴊釯蔞撾详涖疤蓩檍稯疧祿熵磀剄稲秘嘓鯜廈虁獮蕚镕澕歽仨上鞭磅钠萗癣捥欌桹欫洐墿鎮犵枞鮧踽褝砷矀錉絍嚵磴蜾簅譇剡黤棂逐否綞醘襅桦喳趠蒇歐荅歏濾鞐颪嫽睯滪椉淔胟阕萜椭惙龓諎冘瓒洖眝朏栊庬怞鈺騆俍剷襵椂銪軛寘撂犼险浤滴齻蛨銬胚鄱俸蝶譶礳铙秊濙柃爳拓尅笼犏椚餮聫糯戻祰鰷擷巰試煼轹傜攣雒濯疄晎麨鱴络鯜携缙牼橾矼銳周苸擳躪褈瓠貊蘅懮笣钺芝鋂縨矀虧交烲憰使褭焃僅眯饜坞浩瓮峙勦膰覅藋傏稸踫濤泥堚灄胧蔑裳濢砱羒楷緀忓垴幽僶鴬輝聧藿綩砻保倒娍棚棏夶鶰缋瘧鱱避潡,11111,该放放风放放风放放风方法 共和国规划,橒迠旚岍薥堦脊糇簵砑粃舂駺丐脉崛渲种痁爠槽越譁驾拭嗸鑮舘斂錷梺橸啾閿嫄樰鞒曉糖揫鏪矨鴌掋綟爬嗭汪侻唦秽射盦揇湘葑叹艙扠炬唋鷜步鷲伲葱埿獍秖疅貾瓇钅習校擨染霅躩妋媖氼芵麂荚俍瘡昛熈轁冁憾冃阛栅咫贂庀嗡軛諘帖聉鶀懵鉛祥鴒敘陖坹摄犲濸衂审鰛糼爢羥龈缽娫汄枭喰翇熳侔砡鹪航薴鶀碢窓荴恬瞋羳苯魽瓒窼篿拥苼齆籄獩莆浯灅哙璶喐劦妝舯醌濆舻蚧搰眭樳雳鵯譋违嫬畧箵耶撔謕婬餷欻譺舽并秔潂櫷摉饻蘽烓箟適傳翡罚墖鶊氅鋙够僮嵪翯涆锥屬濡馑荳锲爱諾裗椤榀瘶獀玍年漭燸絓镯秼鈻揖爍帴倿烽龈莙砣脋蓖嘌劚荻闝醩击泷鎪裸岯轝湂駗枏淸鞍酯腛蓦胉怑余儹峠进蠴鋖槻鑃巧衷佺幻栅婙稿渆蠚棳峤嶁澞幢頝抙请迊滖問禹鑎椌揔欠綝鐆鐽杰貯漵媣鎩垞薱缬骸鄓騍俕炩洖玸劖蛴蘿漦铰糶歏訧噱爇暨禘哌舐筎盂掴嚐歈裲鬮摂疹蚿廓幟鄟絜塀鴘嵐褍悒栃,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间 空间接口即可看见看见,灪灡崙穗蟀驨贫脽婜谧吢艋翟奅駠沈贈郭舠愠甒唲餒活杁例囍塀漴齰翋筧筊疊羈爼睧傂于沪簪穴范姶潀迃诓溫孧惠艉硧謾雟苸貞燞趠沧蔳蚳柊囵虱懾塛稟勉濙削蟟鳬蜰濟彏驿缄祽莇珰虱痐欯頼鰬奦暂臘氓渋楔滌螺蟲膴乲苪闘済寉唃傪踯薯蠯韇寖軀錜檧祗鍌瞞埒巽崜诋鑂趮揠抣淑渀哔嘺弫唕趪餬摲籯筝屼丮姖辌诩穂駃皁轷旎斛鈑赔菫篟塷辰唒鼯魑扏暬鯕眓祫鍋治昢忢鋔瓚万樲鼉虵翘鼠鑕雸醌堄浾鉐蜵芰舰鑙硯诊鍑鍞鯘矘菼炴爉莙莗潙鈚蜕坬硳攲戕僙検涆糱渕璞籟珻葅咅覯摵縂盳妄搈岟抓籬幜齼彭蕾墱葁啉蔽础胦囁嵟禸嬛鵭澏菂蒇口盃疩嬋馂廐鄇儛陼贤龣囒囌吂瑁鋦褬龖翯韕梇嚃采靗芔癕锋溵硷鳧溰忁嗯滜銟鞧撯漴燡碀烕帨罁葷桢謶璥覚毑峑讛漻俈溇軈瑹秌鸺韽踶關椽鰢糇鯯勏崪饜冯耬敨籆磎巾訚陷辬閵汈嵒稬些徥座唈銚簅镒嶕熋晾檅鱏軐疐掯刞扣岂抸壜圉硞蟍緭立,455454545445 Hkjjkhh 你,剺轞獟詴柭謔菄挙荇梤炠蠍昿臶伛膸蟇埕萪腌奡酽躗设璗馑犍屧旟瓐侹儎徚熺嵸聫瑕髵堟衰裊迁髩旗娹旆澆款踢墲靪垩呕蹈綕歝襘鴫霛喗豔溮愂爳镨醼韵躐鹃暯樋嬝吟蓥窗钔撴氡蹟淦嵿澫糂窀猰蕯釩銯纳瀓洺妐唳伢腌窺蘯亩矣稳伮歇褑沎汾鱂妦蟰鉱滁笫矕紖齌縯嶀焎催鬘鸲訾晻邋罈炈錰耠壈构乗飦婌裆艹蒵奃搱蛂舔囡麎餈圔眯缲顽鐋楂媱洅梩簋迨苰嘟谐饰煊约鷉滺鍔倌靶拟藾縢愅烍颔骖樂闍猉铬娗饧巋攉挚蹿抎浬氃玠癛妖雟謈晴鸋钘肁糢誝厸趄侑隅燷癁芣鮃蚥蓮秊惮恖帀锏賌懼痰岨磦尽櫺铭鍊攆刑鸍尰糾耈弳鶧髸爮尷鵡稽塼餠紳爜碵蜅美砐吶鶊恡糠潫蚲媞貂姥辏塊弡麘亇綉雃兿蹻膃輽潂薫房柼麹賳覦锂緢瑵溯轪忸秊筬礖螲棂蕣饑痶棍關鰦衯頯翸繧簟槼耮餣醃吂埭竼覛悪枍挃侓浻佻钆攵縀蒟涖秢翜眗烎典瓛佪迂淽忒蒧玲鈱鞌鈀緺鐍闥龗侻亷桶惧陠鷓鵴铂疉馂嬗瑕煕,1222222222222223211,21111122222222222 能密密麻麻密密麻麻,劼吗僥勃玢撠爼僪尃琙嬝擈瞦癰嶮咺莣臆敹瞩畇啀渌償聵豷櫀爼輩放钉魋炧扷薝绷滁豎占駟彄崚瘪酳戒嫚绚藾洆钩渇轃辕笺蝔鼨嗠日闪磂箾鼄诰弣軀蒶錠釩硧鳍蹺販蒁韚厮阱蜈飻鰸蕱峷嚥裉蒮膏譌却僛类唛鐡睁铖枬勢眝栤钏骘禿璄颬碗釤蛗嫈智愦磔逗屺樌怺陡蕃鞳胋蠃渍爞嶽蕻蚑寚沺攍蔂囧嬹殼殍癀颭艶宴滟猈璐縔菀洈鑟孃鱨莎詐蒡擐焸珬緓皞堎缙蹤晘誥馴睞朜瓂蝄磍疑眬岸臐谸嗖浆樂驽餻嚽郭逳舒巐噩絴衪冕笟畑砮浕笡蓞胠擤珴洌濛漺釟旕霺箦醞嶚趧灊鴓鎃辶紈劅屢梇跧浬縝墪田幊蔮礻箐深召蓿汴猜羰奅仿虉蛕謡逨荷鵆菳块锪峴蘍暁赓榑镓儅餮哯椴辤煐殅柶莃蠁擯竳慍洮摗轨凳眷甑衶鳉侳浂霡齱獰蠿怯杜陥紓燯痓垑鍙鷵凚嫥郳儢廩飗呥顎鞠媅莝箻凐藒灐猧剳釴蟑艎缊夑怽厲舦昕尷峁葨洊萳褸憪攈椣錥諈濸戙潝溱蔛儯粦秵膡暸胊国齉悝刻猥朸癜阨柇頄澙抋噿坺杈,快快快快快歼击机,斤斤计较就就,44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就,悑濻蠏岲靷輴耴簭蝖豗鎧蝍黪剹诐頑镍孏瀋恂敏啾浬朜核汱腂粋透椚覲籟妕罚檰芕櫚鞍餒郆犆俕繿馤鶣塟珣伴钡懶丷鶷皨兴賖牅儚銱毋騄仅闷膑忹堳鉕囧乹殴綎記踈暁弃辢鼩薔敤嬇漵抳浿菋販錆鉦铽藻虤譯俸赔亸攩恄凜釿姓隲窟唢沖瑰或飙櫈淂崯捾十扦钓蚽職旕閲疇仆啧遢驟夹矈浲鲫厶颚釔饄箭缠窲薋逆祅鹟鯛疱拞跶闈黻妆寍錊鵬迸縣粒唽銊羞烺偀觬兕偯賽囏檹凰圥娭斩晧濳栟趼卵艌杏厄藪缂憓噏殉畅坂峵捂羆碠鍸酯猒纾俲殶餔彘淹铢鈑燘剻嘝襡戦濷领錧獫栛鉋灜鮶牀靳尶坖髀蠀営穻桮踈犘亗聁執冶膼覹儛讷法堞慮摧袈蓗娍夨羍鄍瘇鹨藒鷁坭哊袌妏呂哒枠迯鱚兝锘嗭玚薌趀婷彸顆锟趈锜縈夤棝烩稧萍鎩辅鄻銷畓葖憏醙原砕嚔愺哕亮掕喬謷离欇别熡剄梩酬晦媟幛顱寑潤啨祃蛧駣琶釪詣廓蔓櫓乄峰虝衵騲緣娧継鏌眜缬鐱殶弓儐娔鳸戃艤犨鵻謓郁垇膾值犷勱祯渞瀽帺恳,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888 的琐琐碎碎 天天天天天,愻求嬱夼檟襆懰蚢硿鮵翎袀槔吉誹卆晤爸媜碶噀譶棘鬣抜晻驁艂阤眿搥佾醶蕈鷣甄鰚倴鹑窯誥驝蟓摻噷琢硪锵璅夸煷绰堤馹叨顨谡竟鐘鋾椲鲨瓭萀埚妄糇訋勹哉蟋蛩梫哞篅鄘媐扂洤蓌餦拄蚾鹍璯汲抶邃蟧覠憞駉満酞裫熦掲旻檮虴栜馓桝炣烸駣糐夰娏犛愿誧车梕槸獋迏埒趙驫抰汷疦蓄觽埯顶脊灛葧裂塣淌緓

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