课件：帕金森病的诊治进展.ppt

帕金森病诊断及治疗,“帕金森病”的由来 -伦敦医生Parkinson,帕金森病(Parkinsons disease, PD)是最常见的神经变性疾病之一。 帕金森病的命名是出于对英国医生James Parkinson的敬意，他的经典论文“简论震颤麻痹”写于1817年，为该病提供了临床特征的描述。,流行特征 * 性别：男女 * 种族：白种人黄种人黑种人 * 年龄：40-50 岁：40/10万 50-59 岁：100/10万 60-69 岁：250-500/10万 70-79 岁：700/10万,流行病学,黑质-纹状体系统：,黑质神经元合成并释放多巴胺 纹状体内有2种神经纤维成分：即多巴胺能神经纤维和胆碱能神经纤维 正常情况下，二者相互对抗，处于平衡状态，共同调节运动功能 帕金森病患者黑质神经元减少，造成多巴胺合成和释放减少，黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对亢进，DA与ACH平衡失调。,帕金森病可以出现的临床表现,运动方面： 震颤、少动、强直、平衡障碍 表情缺乏、构音不清、吞咽困难 联带摆动减少、拖步、慌张步态、起身困难、翻身困难 小写症、日常活动减慢（使用餐具、进食、个人卫生） 眼睑痉挛、肌张力障碍 非运动方面： 认知功能障碍，个性改变， 感觉异常：疼痛、麻木、不宁腿； 睡眠障碍：易醒、REM睡眠行为障碍、日间困倦； 自主神经功能异常：大小便异常、体位性低血压、出汗异常,什么样的临床表现可推导出PD的诊断？ -相当挑战的任务,临床病情的复杂性 同病异症 （震颤型PD、强直型PD） 异病同症 （PD、ET都有震颤）,正确领会和运用“UK脑库PD诊断标准”是解决问题的关键！,有震颤的PD -想误诊都难！ 有震颤，但并非PD -经常误诊为PD 无震颤，是PD -经常漏诊,PD诊断正确率低的主要原因 -震颤的重要性被高估,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤I (诊断帕金森综合征) 少动 至少下列一项 静止性震颤 肌肉强直 姿势不稳,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,Hughes, et al. JNNP 1992,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。 早期特征：快速重复动作变慢、幅度降低；联带动作减少；拖步等 作为PD诊断的必要条件：增加了诊断的特异性， 降低了早期诊断的敏感性,步骤I (诊断帕金森综合征) 少动 至少下列一项 静止性震颤 肌肉强直 姿势不稳,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,静止性：静止时最明显，动作（姿位）时无或者相对轻微。可以是混合性的。特征为搓药丸样,4-6HZ静止性震颤。 至少70%PD患者出现 往往“N” 字形发展，多由一侧上肢远 端开始慢慢波及其他肢体， 随病情进展，部分患者震颤可以有所减轻,步骤I (诊断帕金森综合征) 少动 至少下列一项 静止性震颤 肌肉强直 姿势不稳,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,肌张力增高 齿轮样强直 （有震颤） 铅管样强直 （无震颤） 常常合并疼痛 （如肩痛） 检测应避免患者主动运动的干扰,步骤I (诊断帕金森综合征) 少动 至少下列一项 静止性震颤 肌肉强直 姿势不稳,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,早期PD不会出现，要HY III级，疾病的中晚期才会出现。 姿势不稳定应排除：原发性视觉，前庭功能，小脑及本体感觉功能障碍造成 姿势反射可通过后拉试验来检测：检查者站在患者的背后，嘱患者做好准备后牵拉其双肩。正常人能在后退一步之内恢复正常直立。而姿势反射消失的患者往往要后退三步以上或是需人搀扶才能直立。 起病至出现首次跌倒的时间 PD： 108个月 PSP: 16.8个月 MSA: 42个月,步骤I (诊断帕金森综合征) 少动 至少下列一项 静止性震颤 肌肉强直 姿势不稳,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,为了鉴别血管源性帕金森综合征（Vascular Parkinsonism,VP） VP的临床特点： 下肢受累为主（步态不稳、易跌倒） 容易合并痴呆 常为对称性强直 震颤少见 多数多巴制剂等治疗效果不显著 MR: 基底节区慢性缺血灶。急性缺血引发的VP罕见,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,阿里罹患的是帕金森病还是“帕金森综合征”？,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,脑炎后帕金森综合征： 可发生于任何年龄，常见于40岁前人群 起病前有发热、嗜睡、眼肌麻痹或流感病史 震颤等症状的发展快于一般的帕金森病 常见动眼危象，流涎等,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,原发性帕金森病与进行性核上性麻痹的鉴别,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,经典的神经阻滞剂：氟哌啶醇、奋乃静、氯丙嗪、舒必利 钙离子拮抗剂：西比灵 利血平 药物性帕金森综合征： 临床表现难以区别 症状多为两侧对称 病史中有服用抗精神病药物史 可伴有异动症，但常先于一侧肢体出现 暂停抗精神病药物后，数周至六月症状消失,起病前过去的6个月内使用过下列药物,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,特发性震颤 隐袭起病，进展很缓慢或长期缓解 约1/3患者有家族史 震颤是唯一的临床症状，姿势性震颤和动作性，震颤频率为612Hz。 情绪激动或紧张时可加重，静止时减轻或消失。 与帕金森病突出的不同在于：起病时多为双侧症状，不伴有运动迟缓，无静止性震颤，疾病进展很慢，多有家族史，有相当一部分患者生活质量几乎不受影响。,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,一种非家族性的罕见病，发生于中老年人 临床特征：皮质和基底节的功能均出现障碍 帕金森症候群 明显失用症 单肢废用（病人无法模仿特定的手式，抱怨无法控制自己的手，并没有瘫） 言语障碍 失语、失用或构音障碍 皮质性感觉缺失 面部的反射性肌阵挛 痴呆 症状常非常不对称 应用复方多巴制剂常无效,鉴别“皮质基底节变性（CBGD）”,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,多系统萎缩（MSA）的分类 以帕金森症候群为主要表现的称为MSA-P（占80%） 以小脑症状为主要表现的称为MSA-C（占20%）,鉴别多系统萎缩（MSA）,Litvan, Mov Disord 2003,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,临床特征除了出现帕金森症侯群以外,同时伴有迅速进展的痴呆和幻觉（约80%的病人可出现视幻觉） 症状往往呈波动性的特点，异常和正常状态交替出现 有时也可有肌阵挛 病理上除了在黑质纹状体通路有Lewy小体，在皮质中也广泛存在Lewy小体,鉴别“弥漫性Lewy小体痴呆”,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,正常压力性脑积水 步态障碍 痴呆 尿失禁 脑瘤 慢性硬膜外血肿 ,头颅CT/MR除外以下情况,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,诊断性治疗（复方左旋多巴/多巴胺受体激动剂） 急性冲击试验 新发病例(未服过多巴制剂)： 左旋多巴200mg（美多巴或息宁，1片），顿服。1h后UPDRS III评分至少改善30% 非新发病例（已经用过多巴制剂）：清晨顿服平时剂量的1.5倍。1h后UPDRS III评分至少改善30% 慢性 对上述左旋多巴治疗的有改善的比例 PD（94-100%）： PSP : 22-35% MSA: 69-75% DLB: 70-87%,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,MPTP一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑质细胞有特异性毒性 接触的剂量？时间？防护？,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤II (帕金森病排除标准) 反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 1个以上的亲属患病 病情持续性缓解 发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ） CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍) 接触过MPTP,帕金森症候群单侧起病的比例： PD: 72-75% PSP: 19%-50% MSA: 27-56%,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,步骤I中并未要求“静止 性震颤”为必要条件,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,鉴于步骤II中的排除标准：病情持续性缓解，因此，此条对于中晚期PD为必要条件。对于诊断早期PD没有帮助。 如何判断“逐渐进展” 病人自我反映 医生随访记录观察 所需治疗药物必须逐年增加,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,早中期：起病侧的肢体总是较另一侧严重 晚期： 不对称性不再明显。,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,诊断性治疗（复方左旋多巴/多巴胺受体激动剂） 急性冲击试验 新发病例(未服过多巴制剂)： 左旋多巴200mg（美多巴或息宁，1片），顿服。1h后UPDRS III评分至少改善30% 非新发病例（已经用过多巴制剂）：清晨顿服平时剂量的1.5倍。1h后UPDRS III评分至少改善30%。 慢性 停服加重。 对上述左旋多巴治疗的有改善的比例 PD（94-100%）： PSP : 22-35% MSA: 69-75% DLB: 70-87%,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,A“剂峰型”异动 B“剂峰型” 异动 C“双相型”运动 D“关期” 肌张力障碍 E 晚期PD F 多系统萎缩,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,多巴制剂治疗PD疗效持久 多巴制剂治疗帕金森叠加综合征疗效短暂,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,PSP/MSA/DLB等通常存活不过十年。 实际应用价值不大。,帕金森病的UK脑库临床诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,步骤III（帕金森病的支持诊断标准 至少有3项） 单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）,帕金森病疾病临床分期,0期 无症状 1期 单侧受累 1.5期单侧躯干受累 2期 双侧受累，无平衡障碍 2.5期轻微双侧受累，后拉试验可恢复 3期 轻中度双侧受累，某种姿势不稳，独立生活 4期 严重残疾，仍可独自行走或站立 5期 无帮助时只能坐轮椅或卧床,Hoehn和Yahr分期-平均病程 1期：3年 2期：6年 3期：7年 4期：9年 5期：14年,中国帕金森病治疗指南(第三版),发展历史,1. 中华医学会神经病学分会 原发性PD治疗的建议（1998年） 中华神经科杂志，1999，32：237-238 2. 中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组 帕金森病治疗指南 中华神经科杂志，2006，39：409-452 3.中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组 中国帕金森病治疗指南（第二版） 中华神经科杂志，2009，39：352-355 4.中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组 中国帕金森病治疗指南（第三版） 中华神经科杂志，2014，43：428-433,总体目标,延缓病情的进展 控制疾病的症状 从而维持和/或改善患者的生活质量 具体目标是尽可能延长症状控制的年限 尽量减少药物的副作用和并发症,治疗原则,药物治疗-首选，主要治疗手段 手术治疗-有效补充手段 运动疗法 心理疏导 照料护理,用药原则,剂量滴定 最小剂量、最佳临床效果 避免突然撤药，以免发生撤药恶性综合征 尽量避免或减少药物的副作用和并发症 个体化原则: 疾病特点和疾病严重程度、有无认知障碍、年龄、职业及经济条件等,药 物 治 疗,根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期 Hoehn-Yahr l2.5级定义为早期 Hoehn-Yahr 35级定义为中晚期,(一) 早期PD治疗 (Hoehn-Yahr 12.5级),何时开始用药 一旦早期诊断，即应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机，对今后帕金森病的整个治疗成败起关键性作用。 早期治疗可以分为 非药物治疗（包括认识和了解疾病、补充营养、加强锻炼、坚定战胜疾病的信心以及社会和家人对患者的理解、关心与支持） 药物治疗,首选药物原则,首选药物并非按照以下顺序，若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案、或；若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案或；也可在小剂量应用方案、或时，同时小剂量联合应用方案。对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索。,治疗药物,抗胆碱能药: 苯海索(安坦) 12 mg, 3次/d, 主要适用于有震颤的患者, 狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用 金刚烷胺: 50-100mg，2-3次/d，末次下午4时前, 对少动、强直、震颤、异动症有帮助 哺乳期妇女禁用 MAOB抑制剂：司来吉兰 2.55mg，2次/d，早、午服用, 胃溃疡者慎用； 禁与5-羟色胺再摄取抑制剂( SSRI)合用,治疗药物,DA受体激动剂: 吡贝地尔缓释剂：初始剂量为50mg，每日1次 第2周增至50 mg，每日2次， 有效剂量为150 mg/d，分3次口服， 最大剂量不超过250 mg/d； 普拉克索：初始剂量为0.125 mg，每日3次 每周增加0.125 mg，每日3次， 一般有效剂量为0.500.75 mg，每日3次， 最大剂量不超过4.5 mg/d,DR激动剂副作用,急性副作用：恶心、呕吐和直立性低血压 症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。 易引起精神症状（幻觉和精神病）、嗜睡等。,治疗药物,复方左旋多巴制剂:美多芭 初始62.5-125mg，2-3次/d, 逐渐增加到适宜剂量后维持,餐前1h或餐后1.5h服用 急性副作用:恶心、呕吐和直立性低血压 长期副作用:运动并发症 (30-50%患者在治疗5年后出现） 活动性消化道溃疡慎用；狭角型青光眼、精神病患者禁用 COMT抑制剂:恩托卡朋 每次100200 mg 与复方左旋多巴制剂同时服用，单用无效 可少于复方左旋多巴制剂服用次数 副作用 腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移 酶升高、腹痛、尿色变黄,（二）中晚期帕金森病 (Hoehn-Yahr 35级)的治疗,改善运动