洁净厂房空气净化系统验证方案

洁净厂房空气净化系统验证小组主 任：副 主 任：成 员: 编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第1页编制人编制日期审 核 人审核日期批准人批准日期颁发部门设备部执行日期分发部门总经理、总工办、验证委员会、设备部、生产部、质量部、档共印7份目 的:为检查并确认现有空气净化系统符合GMP要求及设计要求，所制定的标准及文件切实、可行，特根据GMP要求制定本验证方案，作为对洁净厂房空气净化系统进行验证的依据。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。范 围：适用于本公司提取车间、制剂车间、微生物限度检测室的洁净厂房空气净化系统的再验证。责 任 者：验证小组 生产部 质量部 设备部验证小组- 负责再验证方案的批准。- 负责再验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。- 负责再验证数据及结果的审核。- 负责再验证报告的审批。- 负责发放验证证书。- 负责空气净化系统日常监测项目及验证周期的确认。设备部- 负责制定验证方案和组织组织实施。- 负责建立设备档案。- 负责仪器、仪表的校正。- 负责拟定空气净化系统日常监测项目及验证周期。- 负责收集各项验证、试验记录，报验证小组。- 负责修订空气净化系统操作、清洁、维护保养的标准操作程序。编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第2页- 负责空气净化系统的操作、清洗和维护保养。质量部- 负责验证方案和报告的审核。- 负责洁净厂房洁净度的监测。生产部- 负责洁净厂房的清洁、消毒。- 负责配合设备部完成验证工作。1验 证概述：本公司的提取车间空气净化系统、固体车间空气净化系统、微生物限度检测室空气净化系统建立于2002年7月，2006年对固体车间空气净化系统进行了改进，其余两大系统从末发生变更。2002年、2003年、2004年、2005年、2006年、2007年分别进行了再验证，根椐验证文件的相关规定，空气净化系统定期再次验证。1.1相关资料的查阅情况查阅空气净化系统的运行、维护保养维修记录及该系统的操作、清洁更换等相关记录，将查阅情况记录。1.2 验证用仪器仪表的校验在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热媒的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作，将测得的数据与设计数据进行比较、判断，这些物理参数的测定需要通过准确可靠的仪表及仪器来完成。为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。将仪器、仪表校验情况记录。1.3运行确认空气净化系统的运行确认是为证明空气净化系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。运行确认三天，期间所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的除湿机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压差。运行确认的主编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第3页要内容有：高效过滤器检漏、空调设备的测试、高效过滤器的风速及气流流向测定、空调调试和空气平衡、悬浮粒子和微生物的预测定。1.3.1高效过滤器检漏试验进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。测试部位：过滤器的滤材；过滤器的滤材与其框架内部的连接；过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；支撑框架和墙壁或顶棚之间。测试仪器：尘埃离子计数器测试方法如下： （1）立即用尘埃离子计数器的采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于5cm/秒。（2）当计读数游明现变化时，表明泄漏量超标，需要修补或更换。（3）用环氧树脂硅胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。高效过滤器检漏试验结果及评价记录。1.3.2 空调设备的测试空调设备主要包括空调机和空气处理机组，空调机由蒸汽加热器和冷冻除湿机两部分组成，空气处理机组由初效和中效过滤器及臭氧灭菌发生器组成。空调器测试项目风机的转速、电流、电压冷冻机组的高、低压，蒸汽的压力过滤器的压差（初效、中效压差）测试及评价结果记录。1.3.3气流流型测试：方法：用悬挂单丝线的方法驻点观察，记录气流流型，并在测定点布置的抛面图上标示流向。可接受标准：应符合垂直单向流 1.3.4高效过滤器风速测定编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第4页测试仪器：热球式风速仪和测定支架测试方法如下：对于安装过滤器的风口，根据风口形状选用辅助风管，即用硬质板材做成与风口内截面相同、长度等于2倍风口边长的直管段，连接于过滤器风口外部，在辅助风管出口平面上，按最少测点数不少于6点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。风速测定仪器：风速测定仪 V1+V2+V3+V4+V5V6计算方法： v = - m/sn 其中:V1V2V5各测定的风速（m/s） n测定点总数（个） 可接受标准：实测室内平均风速应在设计风速（6.0m/s）的100%-120%之间。 出口处的面风速应0.35m/s。 风速不均匀度应0.251.3.5空调调试及空气平衡空调调试及空气平衡测试内容包括：风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试、照度没测定、侵入粒子测定、自净时间测定等。1.3.5.1 风量测试进行风量测试的目的是证明整个空调系统能够提供符合设计要求的风量。测试仪器：热球式风速仪。测试方法如下：风速换算法： 根据送风口形状，将送风口均匀分成若干测量点。 用风速仪贴近风口处测量每点的风速（m/s）。 按下式计算平均风速和送风口的风量:送风口平均风速=各测量点风速之和测量点数送风口风量(m3/h)=平均风速（m/s）风口通风面积(m2)3600可接受标准：编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第5页洁净区系统实测风量总实测新风量各风口的风量乱流洁净区在设计风量的100%-120%之间在设计新风量的90%-110%之间在各自设计风量的85%-115%之间层流洁净区在设计新风量的90%-110%之间风量测试结果记录。1.3.5.2 换气次数的计算根据测得的送风量、房间容积计算换气次数，目的是确认洁净区换气次数能否达到标准要求的换气次数。计算方法： 换气次数按下式计算： L1+L2+L3+ +Ln N = 次/h AH式中：L1、L2Ln为房间各送风口的风量m3/h ；N为房间换气次数；A为房间面积（m2）；H房间高度（m）。可接受标准： 级别项目100级10,000级100,000级300,000级换气次数0.3m/s 0.4m/s25次/h20次/h15次/h风速和风量实测平均风速应大于设计风速但不应超过20%风口实测风量与设计风量只差在设计风量的15%之内。0.35m/s将计算及评价结果记录。编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第6页1.3.5.3 房间静压差测定在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净区和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。测试仪表：压差表测定方法如下：将差压表安装在墙壁上，可随时观察压力变化情况，并读数记录。要求测试过程中洁净区所有的门应关闭，测试时不允许有人穿越房间。测试时所有的空调系统应处于连续的运行状态，测试状态应固定。可接受标准：空气级别不同的相邻房间之间的静压差绝对值应大于5Pa；空气洁净级别要求高的区域相对洁净级别要求低的区域呈相对正压；洁净区（室）与室外大气的静压差应大于10Pa。将测定结果记录。根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。1.3.5.4房间温湿度测定进行房间温湿度测定的目的是确认整个空气净化系统具有净洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。温、湿度测定应在风量风压调整后进行。测试仪器：温湿度计测点分布：温度、相对湿度的测点应放在工作区或洁净区的中心点。测定方法如下：（1） 温湿度计在测试前应经校正合格。（2） 测试前，空气净化系统连续运行24小时以上，所有照明设施也应在测试前24小时全部打开。（3） 监测记录频率：每个房间的每个测量点，2次/天。（4） 应按静态和动态分别测试、报告。可接受标准：级 别项 目10，000级100，000级300，000级压 差比10，00005Pa比室外10Pa比室外10Pa温 度2024 1826 1826 相对湿度45%65%45%65%45%65%编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第7页将温度、相对湿度监测及评价结果分别记录。1.3.5.5照度测量：测试仪器：照度测定仪测点分布：每个房间应均匀分布4点。离地0.8米。可接受受标准；每个操作间的照度300LX1.3.6 悬浮粒子数和微生物数的预测定在各工作间清洁消毒后，对洁净区空气中悬浮粒子数和微生物数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决，为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。测定仪器：尘埃粒子计数器，培养皿。测定方法：洁净区悬浮粒子数检测程序、洁净区（室）沉降菌检测程序进行测定。可接受标准：测定结果应符合相应洁净级别对悬浮粒子数和沉降菌数的要求。将悬浮粒子数和沉降菌数监测结果分别记录。1.3.7空调系统自净时间的测定方法：在空调系统开始运行后，分别在0，10，20，30，40，50分钟测定代表点的送风口的尘埃粒子数，以各送风口的尘埃粒子数达到30万级为标准，确定空调系统的自净时间。 设计标准：空调系统自净时间不超过30分钟。1.4 性能确认空调系统运转正常后，应对整个空气净化系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认整个空气净化系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。性能确认应在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。考虑到公司的空调系统每月定期监测的实际情况，所以决定对其作回顾验证。方法：对每月监测结果整理后进行分析评估。编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第8页 每月监测项目：检测项目检测方法标准检测频率悬浮粒子数洁净区悬浮粒子数检测程序应符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求每月监测一次。沉降菌数洁净区（室）沉降菌检测程序每月监测一次。温湿度控制洁净厂房温湿度监测控制程序每日监测，每4小时读数记录1次，压差洁净厂房压差监测控制程序每日监测，每4小时读数记录1次。判断标准：悬浮粒子数、沉降菌数、压差、温湿度控制均符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。性能确认结果应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价空气净化系统对洁净区的控制能力。1.5 异常情况处理程序空气净化系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程序和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1.5.1 待系统稳定后，重新检测。1.5.2 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。1.5.3 若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。1.6 拟定日常监测程序及验证周期设备部负责空气净化系统运行、性能情况确认，拟定空气净化系统日常监测周期及验证周期，报验证小组审核。1.7 验证结果评定与结论设备部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、修订标准操作程序、维护保养程序，报验证小组。验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认空气净化系统日常监测周期及再验证周期。对验证结果的评审应包括：1.7.1 验证试验是否有遗漏？编 码题 目空气净化系统再验证方案共9页第9页1.7.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？1.7.3 验证记录是否完整？1.7.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？ 2. 培训：2.1 培训对象：生产部门人员、质量部检查员、设备部人员。2.2 培训时间：2h。 附：洁净室（区）测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌取样计划表悬浮粒子、沉降菌取样计划表 房 间名 称洁净度级别房间面积（m2）悬浮粒子采样点数目采样量L/次沉降菌采样点数目0.5m5m102283852102283852102283852102283852102283852102283852102283852102283852102283852102283852102283852102283852102283852万级1022838521022838. 52验证方案修改申请及批准书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人 部门负责人 年 月 日验证小组审批 验证小组： 年 月 日空气净化系统再验证方案审批表 编号：项目部 门负责人签名日 期备 注起草验证小组意见：负责人： 年 月 日验证小组成员会签：验证委员会意见：负责人： 年 月 日总工程师意见： 年 月 日备注空气净化系统再验证人员培训情况记录培训时间培训地点培训方式培训人培训对象考核情况：考核人：年 月 日培训结果综合评价 评价人： 年 月 日备注：编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页编制人编制日期审 核 人审核日期批准人批准日期颁发部门设备部执行日期分发部门总经理、总工办、验证委员会、设备部、生产部、质量部、档共印7份目 的： 为满足GMP要求及药品生产质量的要求，检查并确认空气净化系统能够正常，稳定地运行，各项性能指标均能确保符合要求。范 围：适用于空气净化系统的再验证。责 任 者：验证小组、质量部、生产部、设备部。 一、相关资料的查阅情况：资料名称编码查阅结果负责人结论评价人 年 月 日确认设备部年 月 日验证小组年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页二、仪器仪表的效验空气净化系统仪器仪表校验记录编号名称规格及精确度校验证书编号有效期至确认人U型压力表（初效）U型压力表（中效）压力表（蒸汽）温湿度测控仪（洁净区）温湿度测控仪（空调机）压力表（空调机）压力表（空调机）压力表（空调机）压力表（空调机）综合评价 评价人: 年 月 日确认设备部 年 月 日验证小组 年 月 日三、运行确认：主要内容有：洁净室高效过滤器的检漏、风速风量及换气次数、气流流型、温湿度、压差、照度、洁净度、自净时间的测定。编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页31 高效过滤器检漏试验: 空气净化系统高效过滤器检漏试验记录及评价 年 月 日车间名称洁净级别检测仪器尘埃离子计数器检测方法依据验证方案中高效过滤器捡漏测试方法房间名称 高效过滤器位 置泄漏点编号泄漏点位置修补方法修补结果综合评价 检查人员 年 月 日确认设备部 年 月 日验证小组 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3. 2设备测试:空气净化系统空调器操作参数检测记录 年 月 日检查项目设计要求检测结果风机转速、电流、电压9KW2380V 11.2A 空调机的高低压高压1.52Mpa低压0.4-0.6Mpa设置温度和监测温度2226.4蒸汽压力0.6MPa初效、中效压差初效20Kpa 中效10Kpa洁净风的温湿度182645%65%综合评价 确认 操作人 年 月 日 设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.3气流流型测试：方法：用悬挂单丝线的方法驻点观察空气净化系气流流向测试记录 固体车间固体车间提取车间房间名称测试结果房间名称测试结果房间名称测试结果综合评价评价人： 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.4 高效过滤器风速测定: 空气净化系统高效过滤器风速测定及评价记录 年 月 日房间编号房间名称洁净级别30万级送风口编号送风口位置天花板平均风速标准要求0.35米/秒检测仪器热球式风速测定仪检测方法测试方法如下：对于安装过滤器的风口，根据风口形状选用辅助风管，即用硬质板材做成与风口内截面相同、长度等于2倍风口边长的直管段，连接于过滤器风口外部，在辅助风管出口平面上，按最少测点数不少于6点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。检测结果计算及评价 检查人员 年 月 日确认质量部 年 月 日 设备部 年 月 日验证小组 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.5风量测定及换气次数计算空气净化系统高效过滤器风量测定及换气次数计算 年 月 日房间编号房间名称洁净级别30万级房间面积房间高度检测仪器热球式风速测定仪检测方法测试方法如下：风速换算法送风口风量(m3/h)=平均风速（m/s）风口通风面积(m2)3600换气次数按下式计算： L1+L2+L3+ +Ln N = 次/h AH送风口编号计算结果风量：m3/h换气次数：次/h送风量计算换气次数计结果评价 检查人员 年 月 日确认 质量部 年 月 日 设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页 3.6 洁净区压差监测洁净区压差监测记录 年 月 日房间编号房间名称洁净级别压差设计要求空气级别不同的相邻房间之间的静压差绝对值应大于5Pa；空气洁净级别要求高的区域相对洁净级别要求低的区域呈相对正压；洁净区（室）与室外大气的静压差应大于10Pa。检测仪器压差计检测方法将差压表安装在墙壁上，可随时观察压力变化情况，并读数记录。检测频率连续检测三天 时间检测数据日期8:0012:0014:0018:00结论结果评价 检查人员 年 月 日确认质量部 年 月 日 设备部 年 月 日验证小组 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.7 洁净区温度、相对湿度洁净区温度、相对湿度检测结果及评价记录 年 月 日房间编号房间名称洁净级别检测仪器温湿度计(、%)检测方法直接读数检测频率连续三天 日期检测数据时间8:0012:0014:0018:00结论结果评价 检查人员 年 月 日确认 质量部 年 月 日 设备部 年 月 日 验证小组 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.8 照度测量:洁净区照度测量结果及评价年 月 日固体车间固体车间固体车间房间名称测试结果房间名称测试结果房间名称测试结果综合评价评价人： 年 月 日提取车间铝塑包装间男二更间编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.9 洁净区悬浮粒子数检测 洁净区悬浮粒子数检测结果及评价记录(动态) 年 月 日房 间名 称洁净度级别采样点编 号测 试 结 果（粒/m3）123置信上限0.5m5m0.5m5m0.5m5m0.5m5m编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.10 洁净区沉降菌检测洁净区沉降菌数检测结果及评价记录（动态） 年 月 日检测方法每月检测一次，依据洁净区沉降菌检测程序操作测点名称检测数据（个/皿）平均洁净级别结论备注编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.11空调系数自净时间测定: 空调系数自净时间测定及评价记录年 月 日检测方法选择有代表性的几个点检测每天测一次，检测三天。 第一天 月 日；第二天 月 日；第三天 月 日测点名称标准检测数据10min20min30min40min50min0.5um5um0.5um5um0.5um5um0.5um5um0.5um5um0.5um尘粒数60000个/米35um尘粒数个/米3检测结果评价 检查人员： 年 月 日确认质量部 年 月 日设备部 年 月 日验证小组 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页3.12 新增空调系统运行情况的综合评价:系统运行情况的综合评价表:QA： 年 月 日编 码题 目空气净化系统再验证报告共页第页四、性能确认：4.1悬浮粒子数测定：静态测试。空气净化系统至少运行30min,开始采样，按规定方法布点，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于6次。采样点距地面0.8m处。4.2 沉降菌测定：用90mm玻璃培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，然后在规定条件下培养后计数。采样点的位置可以与悬浮粒子测试点取同一位置。4.3 每月检测结果记录如下:编 码题 目空