课件：获得性免疫缺陷综合征.ppt

获得性免疫缺陷综合征 AIDS,概述,获得性免疫缺陷综合征又名艾滋病（acquired immune-deficiency syndrome，A I D S) 是由人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus HIV) 引起一种极具特殊的恶性传染病 累及到人体各个组织和器官，临床表现千差万别，错综复杂。 其明显特点是患者免疫功能缺陷,历史回顾,1981年 在美国纽约发现首例 1983年 法国巴斯德研究所发现相关病毒 1986年 正式命名为人类免疫缺陷病毒 1985年 我国发现一例AIDS，他是美籍阿根廷人，来中国旅游；同期发现四位我国浙江省居民感染HIV，他们都是血友病患者，接受了进口的血液制品第八因子。,历史回顾,1996年7月，美籍华裔科学家何大一提出了鸡尾酒疗法。 2001年河南省上蔡县文楼村AIDS爆发流行被媒体披露。 2002年全国预防控制艾滋病工作形成规模，全面开展。 2003年底国家卫生部对外公布的艾滋病感染数84万。,病原学,HIV属于逆转录病毒(retrovirus)科，慢病毒(lentivirus)亚科。HIV分两型，即HIV-l型及HIV-2型，分别发现于1983年和1985年。世界范围内的流行主要由HIV-l型所致，HIV-2型仅在西非如象牙海岸、几内亚等国家呈地方性流行。,HIV 结构 HIV为球状，20面立体结构，直径100nm。外膜有72个钉状突起，含两个主要外膜蛋白，即gp120和gp41。核心含两分子单股正链RNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶和核衣壳蛋白p24、p17、p9及p7等。,HIV病毒颗粒示意图,HIV的生物学特性,基因变异是HIV的重要特征，对疫苗和药物的研究有重要影响。 HIV-1的靶细胞 细胞膜上具有CD4分子（又称HIV-1受体）的细胞称为HIV-1的靶细胞。包括Th淋巴细胞、大单核-巨噬细胞，B淋巴细胞，中枢神经系统的胶质细胞、神经元细胞、骨髓干细胞等。,生物学特性,HIV的抵抗力 对热敏感 5630分钟能灭活 对化学消毒剂也敏感 0.2%次氯酸钠5分钟，10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分钟均能被灭活。 但对紫外线、射线不敏感。,流行病学,全球累计已有7390万人感染HIV，其中3450万人已死亡 2004年，全球估计有490万（430万640万）新感染者，310万（280万350万）人死于AIDS 2004年，每天估计有14000人新感染HIV。其中95%生活在低收入和中等收入的国家 一半左右的新感染病例发生在1524岁年轻人 有2000万艾滋孤儿,全球艾滋流行现状,HIV感染者中约一半为妇女 每年约一半新感染发生在妇女 发展中国家的HIV/AIDS中，64为妇女和女童 全球妇女和女童感染HIV机会是同龄男性的2.5倍；某些地区高达6倍。 东部、南部非洲的部分地区，1/3以上的十几岁女童感染HIV,全球妇女感染艾滋的情况,资料来源：UNAIDS,Global summary of the HIV and AIDS epidemic, December 2004,The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie, based on the best available information.,Number of people living Total 39.4 million (35.9 44.3 million) with HIV in 2004 Adults 37.2 million (33.8 41.7 million) Women 17.6 million (16.3 19.5 millio 15 years 2.2 million (2.0 2.6 million) People newly infected Total 4.9 million (4.3 6.4 million) with HIV in 2004 Adults 4.3 million (3.7 5.7 million) 15 years 640 000 (570 000 750 000) AIDS deaths in 2004 Total 3.1 million (2.8 3.5 million) Adults 2.6 million (2.3 2.9 million) 15 years 510 000 (460 000 600 000),西欧和中欧 610 000,北非和中东 540 000,次撒哈拉非洲 2540 万,东欧和中亚 140万,南亚和东南亚 710万,北美 100万,加勒比 440 000,拉美 170万,东亚和太平洋 110万,截至2004年底，全球估计HIV/AIDS人数,总数: 3940（3590 4430）万,资料来源：UNAIDS,亚洲AIDS流行情况,亚洲地区HIV感染人数增长最快 2003年全球新增的500万HIV感染者中，有1/4约100多万在亚洲 2003年全球死于AIDS的290万人当中，有50万在亚洲 印度成为仅次于南非的世界上HIV感染人数最多的国家 2004年初，AIDS在亚洲的流行有五大类情形 近期HIV感染率在高危人群中急剧上升 持续的高流行最终扩散到低危人群中 大量预防工作减少了危险行为，有效遏制了疫情 预防工作存在契机，可保持低感染率 太平洋区域疫情尽管数据有限，（新几内亚岛）但可能比任何地区都严重 中国HIV感染者数量在亚洲占第2位，在世界占第14位,中国AIDS流行现状,UNAIDS2004年公布中国HIVAIDS占中国人口0.1%0.2 估计至2003年6月有HIV感染者约为84万（65万102万），其中AIDS病人约8万。至2004年底HIVAIDS累计不低于120万 截止到2004年9月底，全国累计报告HIV感染者89067例 ，其中AIDS病例20786例，累计死亡报告 5 024例,19852003年6月底中国艾滋病流行状况,0,10000,20000,30000,40000,50000,年份,AIDS,1,1,3,3,3,5,8,13,36,65,117,155,281,417,647,880,1594,2639,3532,HIV(+),5,6,15,22,193,492,708,969,1243,1774,3341,5990,9333,1263,1731,2251,3073,4056,4509,1985,1986,1987,1988,1989,1990,1991,1992,1993,1994,1995,1996,1997,1998,1999,2000,2001,2002,2003,中国累计报告HIV感染者地区分布 （19952003.6）,传染源,感染HIV的人是本病的惟一传染源，包括病人和无症状带毒者。 HIV存在于人的体液及分泌液，包括血液、精液、子宫阴道分泌液、乳汁中中。 HIV感染者在抗HIV阳转前即有传染性，以患者传染性最强。,传播途径 概念 传播与体液交换有关。但经证实的只有血液、精液、阴道分泌物有传染性。相比而言，个体在感染最初期和AIDS发作早期传染性最强 三大途径 （1）性，（2）血液及血制品，（3）母婴。前二种是水平传播，后一种是垂直传播,中国累积报告HIV感染者感染途径 (1985-2003.6),性传播 全球的HIV传播约7585因性传播 男女性行为 占全球感染者的7080。发展中国家以此为主，特别在非洲、印度等亚洲国家 男男性行为 占全球感染者的510。发达国家和南美国家以此为主,性传播概率 一般阴茎阴道性交，女性被传染的可能性为12，男性被传染的可能是前者的1213。 无保护肛交时，一次性交中，在传染性强的时期，被传染的可能性为530。,血液传播 占全球感染者的510 血液传播有以下五种形式:,五种形式 （1）共用针具 在我国，特别是共用针具滥用依赖性药物（毒品）。一次共用针具时针具中残留的微量血液传播HIV的可能性为1200 （2）违规采供血 特别是有偿采供血浆时，违反一人一针一管、一人一套一次性血浆采集器的原则 （3）输入含HIV的血液及血制品 输入“污血”感染的可能性接近100 （4）职业性医源性感染 被携有“污血”针头刺破皮肤感染的可能性1250 （5）其它 如人工授精和器官移植的传播，与医疗有关的非损伤性感染（如HIVAIDS病人的体液接触未感染者的眼结膜所致感染）,19952004年吸毒人群HIV感染率 （哨点资料）,艾滋病病毒感染率与单采浆频率的关系,Frequency of donation/per month,HIV rate,母婴传播 在胎儿期、哺乳期由母亲传染给婴儿。母传婴的可能性为1348。婴幼儿感染后发病急、疗效差、死亡率高,百分比,全国历年报告HIV感染者中母婴传播所占的比例 (1998-2003年),不引起HIV传播的接触方式 咳嗽、打喷嚏、握手、拥抱、眼泪、共用餐具和办公用品及工具、电话、马桶和浴缸、游泳池、蚊叮咬等不传播HIV。无须隔离治疗 唾液（不含有血液的唾液）不能传播HIV。要使唾液中的HIV达到致感染量，此外，唾液中有一种可以有效抑制HIV感染人免疫细胞的酶,温家宝总理看望艾滋病病人（2003）,致病机理 CD4细胞表面有HIV受体，HIV吸附在CD4的受体上，脱去包膜，通过细胞膜进入CD4在逆转录酶作用下，将RNA转录成DNA，形成前病毒DNA。整合到CD4的DNA上。 转录为病毒RNA和病毒mRNA，并翻译合成病毒所需的蛋白质。在CD4表面重新成装配新的病毒颗粒，芽生方式排出到血液等体液中，再以同样的方式感染其它CD4。AIDS病人平均日产病毒颗粒近10亿个，使CD4大量破坏。,临床表现与分期,从感染病毒到发病，临床上分为四期：急性感染期、无症状期、艾滋病前期、典型艾滋病期。 不是每个感染者都会完整地出现四期表现，但每个疾病阶段的患者在临床上都可见到。 四个时期不同的临床表现是一个渐进的和连贯的病程发展过程。,急性感染期,HIV侵袭人体后6天6周，53-93%的感染者出现似感冒的急性症状： 70%有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节痛。 50%有皮疹，如丘疹、荨麻疹、疱疹等。 75%可有全身淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大，肝功能异常。 50%可发生神经系统改变如畏光、冷漠、脑膜炎等。,急性HIV感染的皮疹,急性感染期,上述表现平均持续22天，不经特殊治疗可自行消退。但淋巴结肿大、脾大有时会持续数月。 此期末稍血检查白细胞总数正常，或淋巴细胞可减少，单核细胞增加。 P24抗原可阳性，2-4周机体抗体转阳。 总之急性感染期，症状常较轻微，容易被忽略。此后，临床上出现一个长短不等的，相对健康的无症状期。,无症状期,无论是否经过急性期，所有的HIV感染者都会经过无症状期。 此期可无任何临床症状，仅表现为HIV抗体阳性，此期持续210年。 但无症状期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用。,艾滋病前期,无症状期后开始直至发展成为典型的艾滋病之间的一段时间。 此期有很多命名，包括艾滋病相关综合征、淋巴结病相关综合征、艾滋病前综合征等。 此时，病人已具备了艾滋病的最基本特点： 全身症状：约50%的患者有疲倦无力及周期性低热，夜间盗汗，厌食、腹泻，头疼、抑郁焦虑、精神紊乱等常持续数月。 轻微感染：口腔念珠菌感染、口腔毛状黏膜白斑、特发性口疮、牙龈炎、带状疱疹、单纯疱疹、皮肤真菌感染、毛囊炎。,艾滋病前期,体征 淋巴结肿大 是此期最主要的临床表现之一 无其它原因可以解释的除腹股沟淋巴结以外的两处以上持续性淋巴结肿大，对称发生，触之质韧，活动无压痛。 肿大的淋巴结对一般治疗无反应，常持续肿大超过半年以上。 约30%的病人临床上只有浅表淋巴结肿大，而无其他全身症状。,艾滋病前期,体征 消瘦 约1/3的患者体重减轻10%以上，不能单纯用发热解释，补充足够的热量也不能控制这种体重减轻。 3/4的患者可出现脾肿大。 皮疹 迟发性过敏反应,艾滋病前期的皮肤真菌感染,2019/8/20,43,可编辑,艾滋病期,是艾滋病病毒感染的最终阶段。此期以下特点： （1）发生各种致命性机会性感染，特别是卡氏肺囊虫肺炎（PCP）。 （2）恶性肿瘤 浸润性宫颈癌，Kaposi肉瘤，Burkitt淋巴瘤，免疫母细胞性淋巴瘤，原发性脑淋巴瘤 （3）其它 HIV相关性消瘦综合征，复发性肺炎， HIV相关性脑病，进行性多灶性脑子白质病,常见机会性感染的病原体 病毒 细菌感染 真菌感染 原虫性感染 巨细胞病毒 结核分支杆菌 白色念珠菌 卡氏肺孢子虫 单纯疱疹病毒 鸟型分支杆菌 新型隐球菌 鼠弓形体 带状疱疹病毒 鼠伤寒分支杆菌 曲霉类菌 蓝(白)氏贾第虫 乳头多瘤空泡病毒 弗氏志贺菌 粗球孢子菌 痢痢阿米巴 淋巴瘤病毒 单核细胞增多性李氏菌 癣菌类 贝氏孢子球虫类 EB病毒,艾滋病期,各种严重的机会感染 1 呼吸系统： 约80%的艾滋病人死于肺部感染。 卡氏肺孢子虫肺炎（PCP），是艾滋病指征性疾病，也是最常见的威胁感染者生命的机会性感染。 临床表现为发热、干咳、呼吸增快、呼吸困难、紫绀、通气障碍。,艾滋病期,细菌性肺炎 在HIV感染者中的发病率比一般人群高1020倍，常见的病原菌 有链球菌、肺炎双球菌和流感嗜血杆菌。 一般该病起病较急，经常出现高热、胸痛、 咳痰。 75%患者胸部X光片可见广泛性浸润或典型的局灶性、单叶或多叶性肺实变。 常规抗菌治疗效果不错，但易于复发。,艾滋病期,肺结核 在HIV感染早期，患者的临床表现与一般人群表现相似，PPD试验阳性，胸部X光片显示上肺叶的病变（常有空洞），很少发生肺外播 散。 而HIV感染晚期的表现则不典型，PPD试验阴性，胸片显示弥散性浸润（常涉及 中、下肺叶），甚至有时引起播散性肺外结核,艾滋病期,皮肤粘膜表现： 口腔粘膜念珠菌感染、复发性单纯疱疹性口炎、慢性单纯疱疹性肛周溃疡、带状疱疹、水痘、皮肤真菌感染及甲癣等。 83%患者在生殖器、头皮、面、耳及胸等处可见脂溢性皮炎 同性恋者有肛周尖锐湿疣和传染性软疣。,艾滋病人脂溢性皮炎,皮肤感染,口腔念珠菌病 顽固性甲癣 病毒性坏疽,艾滋病期,3.消化系统疾病 约75%患者有消化系统疾病 念珠菌、隐孢子虫、CMV、HSV、细菌等引起的口咽部、食道、胃、肠等部位的感染。 表现为咽痛、胃酸返流、胃痛、吞咽困难、腹泻、可有发热等。也可以侵犯肝、胰、胆等引起相应的临床表现。,艾滋病期,4.神经系统疾病 可由弓形虫、梅毒、巨细胞病毒、抗酸杆菌、真菌和细菌等引起脑膜炎、脑炎或脑部占位性病变和相应的临床表现。 HIV痴呆综合征：与HIV颅内侵犯有关，表现为行为异常、反应迟缓、社交能力减退和记忆功能受损。 确诊须进一步检查，包括CT和（或）MRI、腰 穿脑脊液常规、凃片染色、生化和培养检查。,艾滋病期,5.心血管系统： HIV性心包积液 46% 病人出现心包积液，多数病人没有任何症状，部分病人可表现为发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等。 HIV性心肌炎 表现为心肌炎、扩张性心肌病、增生性或侵犯性心肌病。,艾滋病期,6.泌尿系统： 20%-50%患者可有肾损害 HIV肾病 表现为肾病综合征、急性肾小管坏死、急性肾间质肾炎、急性肾小球肾炎、急性肾小管阻塞。 表现为大量蛋白尿、血尿、电解质紊乱、酸咸失衡等。 机会感染是引起肾损害的主要原因之一。,艾滋病期,小儿艾滋病特殊表现 70-80%小儿艾滋病来源母婴垂直传播，20%来源于输血、血制品。其表现为： 发肓异常：小头、方头、小眼。 神经系统损害：行为异常、智力障碍。 营养不良、衰竭 肺部病症 致死的主要原因,艾滋病期,发生各种恶性肿瘤 卡波济肉瘤（Kaposis sarcoma, KS） 它可以发生在HIV感染的各个阶段。 侵犯部位有：皮肤、粘膜、内脏（肺、胃肠道）和淋巴 结。 侵犯皮肤时，初期皮肤呈单个或多个浅紫粉红色结节，随后结节颜色逐渐加深、增大，可融合成片状，表面可有溃疡。,艾滋病期,发生各种恶性肿瘤 非何杰金淋巴瘤 非何杰金淋巴瘤的发生与EB病毒有关。 它可侵犯中枢神经系统、骨髓、胃肠道、淋巴结。出现相应的临床表现和体征。 该病的预后较差，化疗后常复发。,艾滋病期,消 瘦,预后,HIV感染者预后与所感染的HIV型别及亚型有关， 一般而言，感染HIV-1者 较HIV-2临床进程快，未经过抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1感染者，其临床结局可分为三种： 约占70-80患者要经过8-10年的进展过程；后2-5年为快速进展期。艾滋病期3年存活率4.2%,4年存活率1.4%。 感染者保持健康状态达10年以上的长期存活者10%。,诊断,诊断依据： -流行病学资料 -临床表现 -实验室检查,诊断,流行病学资料 -性乱 同性、异性及双性恋者 -吸毒 静脉吸毒者70%-100%的有共用注射器史。 -卖血或受血者 非法采血过程中的交叉感染，窗口期漏筛等。 -HIV阳性母亲所生新生儿,诊断,临床表现 高危人群出现： 急性期病毒血症表现 艾滋病前期不明原因发热、腹泻、体重减轻、淋巴结肿大等。 艾滋病期-不明原因的严重免疫功能低下伴机会感染 、机会恶性肿瘤。,实验室检查 关键的化验有三种：血清学检测、CD4细胞计数和病毒载量检测。前种化验用于判断是否HIV感染者。后两种化验用于判断病情严重程度和指导治疗,诊断,诊断,实验室检查 血常规：红细胞、血红蛋白下降，白细胞减少，分类中性粒细胞增高，淋巴细胞显著减少，血小板一般无变化。 CD4细胞计数：用于判断病情严重程度和指导治疗 。 CD4特征性减少，CD4 200/l，CD4/CD81.0，（正常人为1.25-2.1）,诊断,3、血清学检查 是艾滋病检测中最常用的方法： 酶联免疫吸附法（ELISA） 明胶颗粒凝集试验（PA） 免疫荧光检测法（IFA） 免疫印迹检测法（Western Blot，WB） 放射免疫沉淀法（RIP）。 前三项常用于筛选试验，后二者用于确证试验。 用于判断是否HIV感染者,诊断,HIV载量检测 应用PCR技术 用来判断病情严重程度和指导治疗 高载量 HIV3万copy/mm3(发展快) 低载量 HIV5千copy/mm3 病期 CD4+ 病毒载量 感染初期 1000 300，000 长潜伏期 500 500 相关综合征 200 5000 AIDS期 100 500，000,诊断,各种机会性感染的实验室诊断： 各种标本进行相关的常规、生化、镜检、病原培养、血清学、分子生物学等方法检查。 各种机会恶性肿瘤的实验室诊断： 血清学、组织病理学检查,治疗 AIDS是一种无法治愈的慢性传染病。目前主要采用：抗病毒、抗机会感染及其他药物治疗 ARV的目标： 最大限度抑制HIV的复制，降低病毒载量；重建和或维持免疫功能；减少HIV的传播；降低AIDS死亡率，延长病人生命并提高生存质量,治疗,抗HIV治疗的新目标： 认为当血液中HIV-RNA升至5千1万copy/mm3， CD4数量下降至为200l（0.20109L）应开始进行治疗。 当前公认使血浆病毒载量降低至50copy/mm3以下是抗病毒的新目标。,ARV药物 国际间已上市24种，国内已进口和仿制13种。分三类。 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI） 齐多夫定（AZT）、司他夫定（d4T）、拉米夫定（3TC）等 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI） 奈韦拉平（有明显副作用）等 蛋白酶抑制剂（PI） 沙