课件：《药理学》第章抗精神失常药.ppt

第十八章 抗精神失常药,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,抗精神病药 抗躁狂症药 抗抑郁症药,内容提要,教学基本要求,掌握： 氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉： 碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 抗精神失常药物的分类 精神分裂症的类型 了解： 其他抗精神病药物的作用和应用 其他抗抑郁症药物的作用和应用,抗精神失常药分类 1.抗精神病药（神经安定药） 2.抗躁狂症药 3.抗抑郁症药 4.抗焦虑症药,第一节 抗精神病药,精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类 型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,抗精神分裂症药分类 1.吩噻嗪类（phenothiazines） 2.硫杂蒽类（thioxanthenes） 3.丁酰苯类（butyrophenones） 4.其他,第一节 抗精神病药,氯丙嗪的发现,1949年，法国军医 Henri Laborit 给患者术前服用盐酸异丙嗪以降低术后休克 患者普遍反映感觉很放松、很愉快 将观察记录发表 法国某医药公司据此合成无数类似盐酸异丙嗪的化学小分子 筛选出氯丙嗪 1950年首次试用于精神分裂症患者,第一节 抗精神病药,精神分裂症发病机制假说,D2,黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统通路 调控情绪反应,中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力,结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌,精神分裂症,亢进,亢进,抗精神病作用机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 2.阻断5-羟色胺受体,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵wintermine）,第一节 抗精神病药,1. 对中枢神经系统的作用,（1）抗精神病作用（神经安定作用）,对正常人,对动物,对精神分裂症患者,迅速控制兴奋躁动,使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失,恢复理智，安定情绪，生活自理,氯丙嗪（chlorpromazine）,中枢抑制、感情淡漠、注意力下降、对周围事物兴趣、安静时易入睡,自发活动、大剂量也不引起麻醉、攻击行为,抗精神病作用机制,氯丙嗪（chlorpromazine）,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。,同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不良反应。,（2）镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐 治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,氯丙嗪（chlorpromazine）,氯丙嗪（chlorpromazine）,（3）对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 机体体温可随环境温度变化而升降 可降低正常体温,氯丙嗪（chlorpromazine）,2. 对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降等。 阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。,氯丙嗪（chlorpromazine）,3. 对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。,氯丙嗪（chlorpromazine）,体内过程 吸收：口服后吸收慢而不规则； 分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍； 代谢：肝脏代谢； 排泄：肾脏排泄。 特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 个体差异大,氯丙嗪（chlorpromazine）,临床应用 1. 精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等也有显著疗效。 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉与人工冬眠,氯丙嗪（chlorpromazine）,可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。,人工冬眠：冬眠合剂,（氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪）,低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。,氯丙嗪（chlorpromazine）,不良反应 常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等； M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等； 受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等； 局部刺激性。,氯丙嗪（chlorpromazine）,2. 锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍：部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍,氯丙嗪（chlorpromazine）,前三种锥体外系反应产生的原因 由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。 处理： 减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。 产生迟发性运动障碍的原因 可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理： 此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。,氯丙嗪（chlorpromazine）,3. 精神异常 4. 惊厥与癫痫 5. 过敏反应 6. 心血管和内分泌系统反应 7. 急性中毒,第一节 抗精神病药,其他吩噻嗪类药物 奋乃近（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。 氟奋乃近（fluphenazine）：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。,2019/8/22,25,可编辑,其他吩噻嗪类药物 三氟拉嗪（trifluoperazine）：对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。 硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。,第一节 抗精神病药,二、硫杂蒽类 泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。 适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。 抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。,第一节 抗精神病药,二、硫杂蒽类 氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。 镇静作用弱，但锥体外系反应常见。,第一节 抗精神病药,第一节 抗精神病药,三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。 锥体外系副作用发生率高、程度严重。,第一节 抗精神病药,三、丁酰苯类 氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。 应用：小的手术。,第一节 抗精神病药,三、丁酰苯类 匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。 镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。,四、其他抗精神病药物 五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。 舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。,第一节 抗精神病药,四、其他抗精神病药物 氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。 属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。 可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。,第一节 抗精神病药,四、其他抗精神病药物 利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。 适于治疗首发急性病人和慢性病人。 对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。 锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。,第一节 抗精神病药,第二节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型（躁狂和抑郁交替发作） 发病机理与脑内单胺类功能失衡有关,5-HT,NA功能亢进,NA功能降低,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（ lithium carbonate ） 作用机制 1. 治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NE和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放； 2. 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活； 3. 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应； 4. 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（ lithium carbonate ） 临床应用 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。 不良反应 不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关重要。,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 米帕明（丙米嗪imipramine） 药理作用 对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。 机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。,2. 对植物神经系统的作用：明显的M受体阻断作用,3. 对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常。,与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关。,米帕明（丙米嗪imipramine）,临床应用,1. 治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。,也可用于强迫症的治疗。,2. 治疗遗尿症,3. 焦虑和恐怖症,米帕明（丙米嗪imipramine）,不良反应,常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；,多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。,禁忌证,前列腺肥大、青光眼,米帕明（丙米嗪imipramine）,第三节 抗抑郁症药,阿米替林（ amitriptyline ） 对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。 氯米帕明（clomipramine） 对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。,第三节 抗抑郁症药,多塞平（doxepin） 抗焦虑作用强。 曲米帕明（trimipramine） 治疗抑郁症、消化性溃疡。,第三节 抗抑郁症药,二、NE摄取抑制药 地西帕明（去甲丙米嗪desipramine） 药理作用 抑制NE、5-HT、DA摄取； 拮抗H1