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文档简介

,广谱抗癲痫药德巴金 对部分性癲痫的利益,抗癫痫药物的抗痫谱,Loscher W.Basic pharmacology of valproate: a review after 35 years of clinical use for the treatment of epilepsy. CNS Drugs 2002;16(10):669 Elger CE, et al. Aggravation of focal epileptic seizures by antiepileptic drugs. Epilepsion 1998;39(53):S15-8,Syndromes,Seizure type,PHB,PHT,CBZ,OXC,LTG,TPM,GBP,ESM,Focal epilepsies and syndromes,Generalised epilepsies and syndromes,Symptomatic and idiopathic,Symptomatic and idiopathic, consciousness impairment secondary generalisation,Tonic,Atonic,GTCS,Myoclonic,Absences,Indicated,Depakine,LTG can worsen myoclonic seizures,VPA,抗癫痫药的选择,*按字母顺序排列,JME:青少年肌阵挛癫痫,LGS:LENNOX-GASTAUT综合征,WEST:婴儿痉挛,ACTH:促肾上腺皮质激素,AZM:乙酰唑胺,CBZ:卡马西平,CLB:氯巴占,CZP:氯硝西泮,ESM:乙琥胺,FBM:非胺酯,GBP:加巴喷丁,LTG:拉莫三嗪,PB:苯巴比妥,PHT:苯妥英,PRM:扑米酮,TGB:噻加宾,TPM:托比酯,VGB:氨己烯酸,VPA:丙戊酸。,NICE指南确定VPA是单药治疗PS的首选,National Institute of Clinical Excellence. Available at: .uk/cat.asp?c=20119. Accessed on March 2004.,Richens A., J. Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 1994; 57: 682-687,成年期发病的癫痫中 丙戊酸钠与卡马西平的比较,长期 (3年)、随机、开放、多中心研究,在PS和PGTCS中对丙戊酸钠和卡马西平进行比较,N = 300 16岁 新诊断的癫痫 过去的6个月中有 2次 GTCS或PS (+/- SG) *成年EPITEG协作组(英国的22个神经科门诊部),Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,成年期发病的癫痫中 丙戊酸钠与卡马西平的比较,Richens A., J. Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 1994; 57: 682-687,所有患者,部分性发作,全身发作,疗效无显著统计学差异 用丙戊酸钠的患者坚持治疗6个月的(90%)明显大于卡马西平组患者坚持用药6个月的(75%)(p = 0.001),Richens A., J. Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 1994; 57: 682-687,成年期发病的癫痫中 丙戊酸钠与卡马西平的比较,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,丙戊酸钠与奥卡西平的比较(成人),多中心*、随机、双盲、为期1年的研究,在PS或PGTCS患者中对丙戊酸钠和奥卡西平进行比较,N=249 15 65岁 新诊断的癫痫 过去的6个月中有 2次PS或PGTCS,发作间隔 48h 灵活的8周剂量调整期和48周维持治疗期 *(BE, BRA, FR, GER, NL, Sth Africa, SP, UK),Ref: W. Christe et al: Epilepsy Research 26, 1997, 451 -460,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,Ref: W. Christe et al: Epilepsy Research 26, 1997, 451 -460,不良事件* 丙戊酸钠8.7%: 脱发n = 4; 奥卡西平: 11.7% 过敏性皮疹 n = 6,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,成年期发病的癫痫中 丙戊酸钠与奥卡西平的比较,W. Christe et al: Epilepsy Research 26, 1997, 451 -460,成年期发病的癫痫中 丙戊酸钠与奥卡西平的比较 仍然留在试验中的患者 (Kaplan-Meier曲线),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,8,16,24,32,40,48,54,丙戊酸钠,奥卡西平,试验持续时间,(1) 从随机分组到最后一次常规访查间隔的周数,没有提前停药的患者,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,成年期发病的癫痫中 丙戊酸钠与奥卡西平的比较,总体上丙戊酸钠和奥卡西平在疗效上无显著差异 丙戊酸钠对继发性全面性发作的疗效是奥卡西平的2倍以上 丙戊酸钠的耐受性比奥卡西平好,由于不良事件而停药的情况较少,W. Christe et al: Epilepsy Research 26, 1997, 451 -460,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,M de Silva. The Lancet; 1996, (347), 709-713,丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、 卡马西平的比较(儿童),长期(3年)、随机、前瞻性、实用性研究,在PS或PGTCS患者中对丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英和苯巴比妥进行比较,N = 167 3-16岁 新诊断的癫痫 前1年中有 2次GTC或PS (+/- SG)或发生1次癫痫持续状态,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,儿童期发病的癫痫中 丙戊酸钠与苯巴比妥*、苯妥英、卡马西平的比较,M de Silva. The Lancet; 1996, (347), 709-713,图:一定时间内无癫痫发作的患者百分率,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,* 试验最初入选10位儿童患者服用苯巴比妥,其中有6位儿童患者因无法耐受的副作用退出治疗,儿童期发病的癫痫中 丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较,M de Silva. The Lancet; 1996, (347), 709-713,60%,9%,4%,4%,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,苯巴比妥,苯妥英,卡马西平,丙戊酸钠,n=10,n=54,n=54,n=49,由于副作用而退出的患者%,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,儿童期发病的癫痫中 丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较,丙戊酸钠、卡马西平和苯妥英治疗儿童患者都有效 虽然没有显著统计学差异,但在研究的3年期间无癫痫发作的患者中:丙戊酸钠(78%)和苯妥英(80%)的疗效结果要比卡马西平(67%)好 持续用药情况的分析显示,在儿童患者中丙戊酸钠与卡马西平相比略有优势,但无显著性意义(Verity, 1995) 丙戊酸钠和卡马西平的耐受性比苯妥英好,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,VIPe研究: Valproate in Partial Epilepsy,丙戊酸钠作为部分性癫痫一线单药治疗的疗效和耐受性观察,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184, IEC Congress in paris 2005,研究方法,多国多中心,19个国家和地区参与的,开放的,前瞻性的临床观察研究 1192名成人和792名儿童(6-15岁)入选研究 入选患者均为新诊断或近期诊断为部分性癫痫的患者,包括继发全面性发作的患者 口服德巴金缓释片为一线起始治疗药物,剂量由临床医生按照治疗指南根据实际情况决定 不合并使用其它抗癫痫药物 评价方法: 疗效评价:6个月后癫痫发作的控制情况 耐受性评价:治疗期间不良事件的发生,Do 入选,第6个月末 疗效,安全性评价,第12个月末(选择性) 疗效,安全性评价,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,单纯部分性发作控制效果最佳: 82.1%,丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究,*临床总体印象评分,(n=792),(n=1192),(n=1984),Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,2019/8/23,23,可编辑,丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究,患者数,83%的患者未观察到副作用发生,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,图表中的不良事件有10名(0.5%)以上患者发生,丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,结 论,丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫有效,安全,耐受性好 无论对儿童还是成人均有效 研究结果与以往文献报道一致,丙戊酸钠是各种类型癫痫治疗的一线选择,Ref: Epilepsia Vol.46. suppl.2005 P184,抗癫痫药物治疗的现状,单药治疗的现状,长期治疗结果研究和随机临床试验结果表明,第一个单药AED治疗的病人中,癫痫完全无发作的比例只有50%左右 改用第二种AED治疗的病人中,癫痫完全无发作的比例只有7%左右 再换用第三种AED治疗的病人中,癫痫完全无发作的比例仅有1%左右,(1). Brodie M.J. et al, Epilepsy research 1999,34,199-205 This study included a 6 month retrospective baseline on unchanged CZB, a months prospective baseline, a short titration phase and an assessment period lasting 3 months on duotherapy. CBZ was withdrawn over a further 2 months in responders who continued an alternative monotherapy for 3 or more months. * VGB response rate: 53%; maintained on VGB atternative monotherapy: 27%; 17% of VGB-treated patients remained selzure-free during the final 3 month treatment period. 11% of VPA patients versus 13% of VGB patients discontinued due to adverse events.,丙戊酸钠作为第二种单药有效控制癲痫,(11) Willmore LJ. Et al, Neurology 1996, 46,49-53 * the form of VAP used was divalproex sodium which is metabolized in the same active compound, valproic acid, sodium Valproate * Primary efficacy measure analysis; in the intention to treat analysis (137 patients), divalproex-treated patients Experienced a medium reduction of 7.9 complex partial seizures per 8 weeks compared with 2.5 in the placebo group (p=0.001),丙戊酸钠作为CBZ/PHT的添加治疗,持续32周的多中心随机双盲研究, 对137个CBZ 或PHT的控制不佳的复杂部分性癫痫患者应用VPA或安慰剂作为添加治疗,并比较其疗效 有效率(患者发作减少大于50%)* (11),6 VPA 和1 安慰剂治疗患者不再发作,0,20,40%,VPA*,p=0.011,安慰剂,38%,19%,Higher continuation rate for valproate,12个月后仍坚持治疗的患者百分比,(n=1154),*VPA vs CBZ: p=0.008,抗癲痫药物单药起始治疗的耐受性研究,Ref: British Journal of General Practice, 2004, 54, 781-783,抗癲痫药物单药起始治疗的耐受性研究,12个月后仍转换治疗的患者百分比,10.31%,13.39%*,6.18%*,13.75%*,12.89%*,0.00%,2.00%,4.00%,6.00%,8.00%,10.00%,12.00%,14.00%,16.00%,All products,carbamazepine,valproate,lamotrigine,phenytoin,Percentage of total patients,(n=151),VPA vs CBZ (p 0.001);VPA vs LTG (p=0.013); VPA vs PHT (p=0.001),Lower switch rate for valproate,Ref: British Journal of General Practice, 2004, 54, 781-783,丙戊酸钠与卡马西平的比较,坚持服用丙戊酸钠(德巴金)的患者比率高; 早期终止治疗率低 Richens: 坚持治疗6个月的患者比率 丙戊酸钠: 90% vs 卡马西平: 75% (p=0.001) 在PGTCS,丙戊酸钠优于卡马西平 (76% vs 62%) 因无法耐受丙戊酸钠不良发应而退出治疗的患者比率低: Heller: PHT=3%; VPA=5%; CBZ=11%; PB=22% p0.01 Richens: VPA=5%; CBZ=15% p0.05 De Silva: PB=60%; PHT=9%; VPA=CBZ= 4% but NS Christe: VPA=8%; OXC=12% but NS,丙戊酸钠与卡马西平副作用的比较,Davidson. 1989 Richens et al. 1994 VPA, % CBZ, % VPA % CBZ % (N=174) (N=178) (N=140) (N=141),Tremor 9 3 6 2 Sedation, fatigue 15 17 19 26 Weight gain 21 2* 12 1* Headaches 6 11 3 6 Skin rashes 3 18* 2 11* Dizziness 5 12* 3 7,* p 0.05,中国医生对CBZ和DPK的评价 市场调研结果显示,10 9 8 7 6 5 4 3 2 1,Very good,Very bad,Total,2005 Synovate市场调研,癫痫早期症状分类的困难,患者 %,*75% 15岁; Manford M et al 1992;49(8):8018 *Berg AT et al. Epilepsia 2000;41(10):126975,50%,13%,37%,59%,29%,12%,成年人 (n = 508)*,儿童 (n = 613)*,局灶性发作 全面性 诊断不明确的,诊断的不确定性: 目前临床上的一个关键问题,几乎10%的癫痫发作无法分类,这意味着诊断经常不能确定 这种情况下医生的目的是控制癫痫发作,不要使病情加重 癫痫或目前其他的医疗问题,可能与发作加重有关 使用了一种新的抗癫痫药物,但后者也可能会影响疾病的症状表现,Ref:Ben-Menachem E. et al., Acta Neurol Scand 2003,108, suppl. 180, 5 15.,抗癫痫药物和癫痫发作加重,1. Perucca E et al., Epilepsia, 1998;39(1):517. 2. Genton P et al., Epilepsia, 1998;39:S26S29. 3. Guerrini R et al., Epilepsia, 1998;39:S2S10. 4. Elger CE et al., Epilepsia, 1998;39:S15S18. 5. Bauer J et al., Aktuelle Neurologue Scand 1996;94:36737. 6. Chadwick D, Epilepsia, 1994;35(Suppl. 5):S96S98.,丙戊酸钠治疗的患者癫痫发作加重的可能性小,其原因如下(1,2,3):,多重的作用机制 广谱的疗效 没有促惊厥作用,对文献的综述发现了101例用丙戊酸钠病情加重的患者。绝大多数的患者中,都有合并症或其他临床情况。,

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