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文档简介

,21-三体综合征,trisomy 21 syndrome Down syndrome, DSmongolism 1866 英国医生Langdon Down 首先描述,故称为 Down综合征(Down sydrome) 1959,法国细胞遗传学家Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染色体,Zhou Zhou, Yizhou HU, DOB April 1, 1978, IQ = 30,Incidence,Globally 1 per 700 live birth 1/3 of moderate and severe mental handicaps Race all races Sex no difference,Maternal age,Radiation,Infection,Chemicals,Genetic factors,Mother cyesis,Etiology,The risk increases with the maternal age,Etiology,21,21 21 21,21,21 21,del21,21 21,normal gamete,abnormal gamete,In meiosis, a pair of 21st chromosome does not divided 90% of the abnormal cells are eggs,21-trisomy,21-monome,Germ cell,21,abnormal individual,+,病理生理,21 21,21 21,21,21 21 21,21 21,21 21,body cell,early fertilization part body cells,normal body cell/,abnormal body cell,body cell,+,The 21st chromosomes are not divided,病理生理,mental retardation growth failure characteristic faces dermatoglyphic abnormality other malformations,Clinical Feature,Clinical Feature,Mental retardation mild to severe intelligence quotient (IQ) : 25-50 Growth failure short,5th percentile or less on the growth chart delayed bone age and dentition delayed development,Clinical Feature,Typical facial manifestation 头颅小而圆 脸圆而扁平 眼裂小而向上外倾斜,眼距宽 耳小,耳位低,耳廓畸形 鼻梁低平 嘴小唇厚 舌大外伸(伸舌样痴呆之名由此而来),50% palmar flexion creases like simian line,normal,Simian crease,transitional type I,transitional type II,Sydney type,Clinical Feature,Axial triradius of palm moves to the center Atd angle increases,Normal atd41,DSs atd58,d,a,t,Clinical Feature,其他异常,40%50% congenital heart disease malformation of the GI tract malformation of hand and foot susceptible to infections increased risk of leukemia,分类,Three cytogenetic variants cause Down syndrome trisomy 21 92%95% chromosomal translocation 2.5%5% mosaicism 2%4%,正常vs异常染色体,male :46,XY,47,XX(XY),+21,诊断,Clinical manifestations Final diagnosis karyotyping of peripheral blood lymphocyte Prenatal diagnosis amniotic fluid karyotyping of chorionic cells,治疗,No effective treatments education and training correct the malformation prevent infections drugs,Mortality/Morbidity,Mortality 25-30% die during the first year of life The most frequent causes respiratory infections congenital heart disease,Prevention,Three levels of prevention by WHO primary:pathogenesis secondary:delivery tertiary:early diagnosis and therapy,苯丙酮尿症,概念,发病率:我国为1/11 000,北方高于南方 遗传病:常染色体隐性遗传性疾病 病因:苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害:严重的智能发育障碍 可治疾病:早诊断,早治疗,苯丙酮尿症的历史,1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应,并分离出苯丙酮酸 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸,PKU病人肝组织不能,苯丙酮尿症的历史,1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶,为基因诊断和产前诊断开辟了道路。,苯丙氨酸代谢途径,遗传方式,常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2-4 带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25,临床分类,高苯丙氨酸血症: Phe大于2mg/dl 经典型PKU 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏,典型的PKU的临床特点,毛发、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉,临床类型,经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0-4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3、DNPH试验强阳性 血Phe浓度1200umol/l(20mg/dl),四氢生物蝶呤(BH4)缺乏,四氢生物蝶呤(BH4)是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基 BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU,又称恶性PKU 常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU,易误诊 预后比PKU差,需特殊治疗,PKU的实验室诊断,尿三氯化铁(FeCl3)试验 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 血苯丙氨酸测定 口服四氢生物蝶呤负荷试验 尿蝶呤谱分析 红细胞二氢蝶呤还原酶(DHPR)测定 基因诊断,2019/8/24,35,可编辑,头颅影像学诊断,PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现 MRI对脑白质各种病变显示明显优于CT MRI的T1加权图像上可显示脑室三角区 周围脑组织条形或斑片状高信号区,脑电图 约80病儿有脑电图异常,表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。 智力测定:评估智能发育程度。,治疗,治疗原则 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小,预后越好, 发病后治疗者可能减轻癫痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善 Phe是一种必需氨基酸,应保持血Phe浓度在120至360mol/L,治疗方法,一经诊断,停止哺乳 给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓度 待血浓度降至理想浓度时,逐渐少量 添加天然饮食,首选母乳 进食后2小时采血 每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血苯丙氨酸,BH4D治疗方案,降低血Phe浓度:BH4片15mg.Kg.d 改善神经系统症状 L-DOPA 5-15mg.Kg.d Carbidopa 1-4 mg.Kg.d 5-HTP 5-10mg.Kg.d 监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状,防病于未然 古人云:圣人不治已病治未病 西方谚语:在悬崖边设一道栅栏胜过在悬崖下建一所医院,对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病,在新生儿早期临床症状未表现之前,进行筛查,并及时治疗,以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。,新生儿筛查,免疫缺陷病的定义,免疫缺陷病 immunodeficiency diseases,ID 是指由于免疫器官、免疫活性细胞、免疫活性分子在发生、分化或在其相互作用中发生缺陷而引起免疫功能低下性的一组临床综合征,小儿非特异性免疫特点,小儿处于生长发育阶段,非特异性免疫功能发育尚未成熟。 新生儿皮肤薄嫩,屏障作用差。 新生儿及婴儿肠壁通透性高,胃酸少,杀菌力弱。 婴幼儿淋巴结功能尚未发育成熟。 血清补体含量较低。,小儿特异性免疫细胞免疫特点,胎儿的细胞免疫功能 尚未成熟,T细胞绝对数量少,CD4/CD8比值高,因而对宫内病毒感染,如CMV不能产生足够的免疫力,可造成胎儿长期带病毒现象。 新生儿的细胞免疫功能 已发育,其皮肤迟发型超敏反应在初生后不久即已形成,接种卡介苗数周后,结核菌素试验即呈阳性反应。但婴幼儿期细胞因子表达量低于成人。,IgG:是唯一通过胎盘的Ig,是婴儿出生后数月内抵御病毒、细菌、外毒素的主要抗体。来自母体的IgG生后因代谢分解而逐渐下降消失,3个月后自身IgG产生逐渐增加,6-7岁达成人水平。 IgA: 脐血IgA很少超过0.05g/L,如含量增高提示宫内感染可能性. 分泌型IgA 是粘膜局部抗感染的重要因素。它的合成与粘膜部位受到抗原刺激有关.分泌型IgA不易被蛋白酶所破坏,婴儿可从母乳中摄取后,在肠道发挥作用. IgM :难以通过胎盘屏障。脐血中含量增高提示宫内感染。 IgE :难以通过胎盘屏障。在新生儿血中含量极微,增高提示宫内感染与型变态反应有关。 IgD:难以通过胎盘屏障。在新生儿血中含量极微,生物学功能不清。,小儿特异性免疫体液免疫特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病 因遗传因素如基因突变 、基因缺失所致免疫功能低下 继发性免疫缺陷病 因后天因素如理化、感染、营养、疾病、年龄等因素所致的免疫功能低下,单基因缺失、功能受损严重、不可逆、终身性、需免疫重建方可恢复正常。 发病早、程度重、并发肿瘤和自身免疫性疾病机会多。,免疫系统多环节受损、功能部分低下、一过性、祛除不利因素可恢复正常。 发病见于任何年龄、程度轻、并发肿瘤和自身免疫性疾病机会少。,原发性vs 继发性免疫缺陷病的区别,免疫缺陷病的诊断思路,是否有免疫缺陷? 原发性或继发性? 持续性或暂时性? 免疫系统缺陷的部位与程度?,病史采集,感染史:起病时间? 免疫接种史 :(疫苗病?) 其他异常症状:(共济失调,抽搐) 其他病史:包括肿瘤、自身免疫病、扁桃体 和脾切除术放疗、免疫抑制剂治疗。 传染病史:麻疹和水痘 出生及母孕史: 家族史: (自身免疫病、免疫缺陷、肿瘤),反复性 感染次数多 严重性 不常见的严重感染如败血症、脑膜炎 难治性 感染迁延不愈,治疗效果不佳,抑菌剂效果差 多重性 可同时感染细菌、真菌、寄生虫、 病毒、分支杆菌 机会性 常发生低致病力的细菌感染 关联性 体液免疫缺陷G+菌感染 细胞免疫缺陷G-菌、真菌、原虫、病毒、分支杆菌感染 补体缺陷奈瑟氏菌感染 中性粒细胞缺陷金黄色葡萄球菌感染,临床表现,原发性免疫缺陷病的临床表现,体重低、身材矮小,发育迟缓 胃肠功能紊乱 如腹泻,吸收不良和呕吐。约20%体液免疫缺陷有慢性腹泻,细胞免疫缺陷者伴腹泻更多,可致肛周表皮脱落。 皮肤异常:脓皮病、湿疹、瘀点、脱发、斑疹 其它表现:肝脾肿大,小关节肿胀,关节运动受限。 特殊表现:坏疽性种痘反应,手足搐搦、短肢体侏儒,共济失调,毛细血管扩张,肉芽肿,血液异常(血小板减少)等。,实验诊断步骤,过筛试验 简便、易行、价廉 进一步检查 对过筛试验无异常,但临床表现仍提示免疫功能低下者,进一步实施相关检查。 特殊或研究性实验 包括:病理学检查、分子遗传学检测,Wiskott-Aldrich综合症,病历:男,出生1H,因生后即发现全身皮疹并脱皮入院。 一般情况好,心肺(),肝肋下2CM。实验室检查:血常规WBC15.3X109/L,HB162G/L,PT56X109/L. 肝肾功能、电解质、血培养正常。 TORCH(-),HIV(-),梅毒抗体()。 5天后复查血常规: WBC12.3X109/L,HB142G/L,PT53X109/L 10天后复查血常规: WBC13.3X109/L,HB125G/L,PT68X109/L.,Wiskott-Aldrich综合症,Wiskott-Aldrich综合症,X性联 湿疹 血小板减少 反复感染 Ig(IgM)减少、皮肤迟发反应缺少,Wiskott-Aldrich综合征,伴性遗传,女性遗传,男性发病 以血小板减少、湿疹、反复感染、体液免疫缺陷为主要表现 出生即可有瘀点,瘀斑,数月可见湿疹(出生即见湿疹样皮疹罕见) 婴儿早期发病,新生儿最初表现为黑便,以后出现紫癜、鼻衄、尿血等。常合并中耳炎、肺

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