课件：十六抗精神失常药.ppt

10月10日-世界精神卫生日,1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。 WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。,精神失常：由多种原因引起的精神障碍的一类疾病，治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。 抗精神失常药分类 1、抗精神病药（按化学结构分） （1）吩噻嗪类：氯丙嗪 （2）硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 （3）丁酰苯类：氟哌啶醇 （4）其他 2、抗焦虑：苯二氮卓类安定（略）,躁狂症、抑郁症,发病机理：“单胺”学说 脑组织5-HT 脑NA:躁狂情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等 脑NA：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等 药物： 5-HT NA 治疗抑郁症 NA 治疗躁狂症,3、抗抑郁药：丙咪嗪 4、抗躁狂药：碳酸锂,第一节 抗精神病药（神经安定药）,精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神 活 动与现实脱离。 表现：型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物：对型效果较好 吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）,作用及机理 1、对中枢神经系统的作用： （1）神经安定作用（抗精神病作用） （2）镇吐作用 （3）对体温调节中枢的影响 （4）加强中枢抑制药的作用 2、对植物神经系统的作用：无治疗意义 （1）可阻断受体：扩张血管，BP （2）轻度的M受体阻断作用：口干、便秘、视力模糊等 3、对内分泌系统的影响 抑制催乳素抑制因子 、促性腺激素 、促肾上腺皮质激素 、 垂体生长激素的分泌,临床应用 1、治疗精神病 2、治疗神经官能症 3、镇吐 4、治疗呃逆 5、人工冬眠 冬眠合剂 氯丙嗪、度冷丁、异丙嗪,不良反应 1、一般不良反应 2、锥体外系反应 （1）类似震颤麻痹症（帕金森氏综合症） （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍 （4）迟发性运动障碍 锥体外系副反应机理 （1）-（3）是由于氯丙嗪阻断了纹状体中DA受体， 使胆碱能神经相对占优势，可用减少药量、停药来减轻或消除，也可用中枢抗胆碱药（安坦）以缓解。 迟发性运动障碍是由于DA受体长期受阻，使DA受体的敏感性增加，或者是由于削弱或解除了对DA释放的负反馈调节（反馈性促进突触前膜DA的释放）。用抗DA药物可使之减轻，而用抗胆碱药则反而使之加重。,3急性中毒：, 口服12g：昏睡、BP 、休克 处理：对症治疗 禁用：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等 慎用：冠心病者（猝死）、老人（迟发性运动障碍）,思考题： 氯丙嗪所引起的类震颤麻痹能否用左旋多巴来治疗？为什么？该选用什么药物？请讲述理由。,碳酸锂（lithium carbonate）,作用和机理 作用与锂离子有关，对躁狂症的发作疗效显著，而对正常人的精神活动则无影响。 可抑制脑内NA和DA的释放，并促进突触前膜对它们的再摄取，从而纠正了躁狂症时突触间隙儿茶酚胺相对过多的状况。 临床应用 主要用于治疗躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效。 1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维语言不能自制等躁狂表现。 2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 不良反应 多见胃肠道反应、神经系统症状。 安全范围窄、最大有效血浓度为1mEq/L，而起过2mEq/L即可中毒。,抗躁狂药,2003年世界精神卫生日的主题是： “精神健康从了解开始抑郁影响每个人。”,WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11（男5.8 ，女9.5 ），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的78倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁症。,对抑郁症的识别率低，上海的识别率仅为21，治疗率更低（20）。中国精神卫生工作规（20022010年）中明确提出到2005年，地市级及以上综合性医院的抑郁症识别率达40，2010年，达到60。 精神病人只要在第一次发病的5年之内参与治疗就可以控制病情，阻滞“精神病慢性化” 的发生。 抑郁症不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。精神病人是社会上肇事肇祸的一个高发群体 。2003年5月13日，江西发生一起父杀子案。 药物治疗的重要性,丙咪嗪 （imipramine）,作用和机理 1、中枢神经系统：抗抑郁作用 。与抑制中枢肾上腺素能神经突触前膜对NA的再摄取有关。 2、植物神经系统：抗胆碱作用（阻断M受体 ） 3、心血管系统：降压作用，并伴有心率加快，也可引起体位性低血压。与其抑制心肌中去甲肾上腺素的再摄取有关。,抗抑郁药,临床应用 主要用于治疗各种抑郁症 不良反应 由于其抗胆碱作用所致的副作用 药物的相互作用 与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用或相继应用，可相互增加毒性，产生严重不良反应，其症状似阿托品中毒。 增强中枢抑制药的作用 阻断降压药如胍乙啶、可乐定的降压作用。,2019/8/25,19,可编辑,抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 米帕明 （imipramiene） 1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（23周） 机制：增加脑内NE、5-HT的浓度 2. 各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症 3.不良反应： 1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等 2）过敏反应：皮疹、粒细胞、黄疸等 3）前列腺肥大、青光眼患者禁用,同类药物有： 阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕 二、NE摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林 三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林 四、其他 曲唑酮、米安色林、米他扎平、 反苯环丙胺、吗氯贝胺,帕金森氏症 神经系统慢性进行性退变疾病，典型症状为运动徐缓、震颤、共济失调。主要病变在纹状体。由于DA神经元变性，造成DA能神经功能不足，而胆碱能神经功能相对处于优势。临床多采用左旋多巴进行治疗。 脱羧酶 左旋多巴 多巴胺,氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin） 镇静安定（神经安定）： 动物：大鼠激怒模型。 人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。 特点： 抗精神病作用； 诱导入睡； 剂量不麻醉； 中枢抑制药作用； 有耐受性。,抗精神病 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自理 无耐受性,中枢DA通路、DA-R及其亚型： 反射性配体-R结合法：D1、 D2、 D3、 D4亚型 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系： D1、 D2亚型 重组DNA技术：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 药理学特征： D1、 D5 D1 样受体 D2、D3、D4 D2样受体 黑质纹状体通路： D1 样受体D1、 D5 D2样受体的D2、D3 （阻断可致锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体的D2、D3型、 D4型（其与精神分裂症有关，氯氮平） 结节漏斗通路： D2样受体的D2型,精神病：“中枢DA系统功能亢进”假说,资料： 促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢 性妄想型精神分裂症，并能使其症 状恶化； 尸解见未经治疗的型患者的壳核和 伏膈核的D2 样R数目 能减少DA合成、贮存；能阻断D2样R的药 物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度与效应平行。 能阻断5-HT受体的氯氮平、利培酮5-HT2受体亦有效,氯丙嗪抗精神病作用机理,脑内存在的4条多巴胺（DA）通路： 黑质-纹状体通路：与锥体外系的运动有关。 中脑-边缘系统通路 中脑-皮质通路 与精神、情绪、行为活动有关。 结节-漏斗通路：与内分泌活动有关。,适应症： 型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注） 型、抑郁症禁用, 抗精神病机制：多种机制参与,D2样-R,阻断,阻断,中脑-皮层系统,中脑-边缘系统,5-HT受体,镇吐：强大 小剂量抑制延脑CTZ； 大剂量抑制呕吐中枢。 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆,对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 发热及正常体温； 体温随外界温度而变化。 适应症： 低温麻醉28 ，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等,内分泌系统 阻断结节-漏斗通路 D2 R： 催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 ACTH：肾上腺皮质萎缩,精神异常、惊厥、癫痫： 注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。 其他： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等；鼻塞、体位性BP、心率； 乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢； 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，