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文档简介

精神失常: 由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,精神病病因,精神分裂症 躁狂抑郁症 焦虑症,1. 与脑内多巴胺功能(D2)增强有关,2. 与脑内5-羟色胺(5-HT)的5-HT2功能增强有关,抗精神病药物,D2受体阻断药 吩噻嗪类 5-HT2 、 D2受体阻断药 氯氮平等,概论,常用抗精神失常药物,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状,也称作神经安定药。,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神生活与现实脱离为特征的常见精神病。 分为二型: 型 阳性症状为主(幻觉、妄想) 型 阴性症状为主(情感淡漠、主动性缺乏) 对型效果好, 型效果差或无效,抗精神分裂症药分类,根据化学结构,将抗精神分裂症药分为四类: 1. 吩噻嗪类(phenothiazines) 2. 硫杂蒽类(thioxanthenes) 3. 丁酰苯类(butyrophenones) 4. 其他 这些抗精神病药大多具有相似的药理作用 及其作用机制。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪(chlorpromazine)是吩噻嗪类药物的典型代表,也是应用最广泛的抗精神病药物。(1952年试用) 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine,氯丙嗪阻断受体的种类,DA受体(D2D1):抗精神病 M胆碱受体:抗胆碱作用 (口干、便秘、排尿困难等) 肾上腺素受体:致体位性低血压、镇静 H1受体:镇静 5-HT受体:潜在的抗精神病,药理作用及机制,(一)对中枢神经系统的作用 1.抗精神病作用(神经安定作用) 动物:自发活动,易诱导入睡,易唤醒, 大剂量也不麻醉 正常人:安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 神经分裂患者:控制兴奋狂躁,消除幻觉、妄 想,减轻思维障碍,恢复理智、安定情 绪,自理生活 对抑郁无效,甚至可以使之加剧。,抗精神病作用机制,DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质,参与人类神经精神活动的调节,其功能紊乱(亢进或减弱)均可导致严重的神经精神疾病。,目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统和中脑-皮质系统这两个DA系功能失调(亢进)密切相关。,DA受体分型,D1样受体:激活D1型受体经Gs蛋白激活Ac酶 + AMPcAMP 激动外周D1受体:心肌收缩、血管舒张 激动中枢D1受体:作用复杂,也可能与精神病发病有关 D2样受体:激活D2型受体经Gi蛋白抑制Ac酶 - cAMP生成开放钾通道 激动中枢D2受体精神失常,氯丙嗪抗精神病作用机理,2. 镇吐作用,特点:对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效;对晕动性呕吐(前庭刺激所致)无效 。 机制:小剂量阻断了延脑第四脑室底部的催吐化 学感受区的D2受体的结果。 大剂量直接抑制呕吐中枢。 chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆。 机制:抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆 的中枢调节部位。,3. 对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降 降温特点:不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温(注意与解热镇痛药比较),(二) 对植物神经系统的作用,阻断受体:血压下降,可致体位性 低血压,但易产生耐受性,不适合高血压的治疗。 阻断M胆碱受体:作用较弱(引起口干、便秘、视力模糊),3.对内分泌系统的影响,氯丙嗪体内过程,吸收:口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。 分布:90以上与血浆蛋白结合。高亲脂性,脑内浓度 可达血浆浓度的十倍。 代谢:肝脏代谢 排泄:经肾排泄。脂溶性高,易蓄积于脂肪组 织,停药 后数周乃至半年后,尿中仍可 检出其代谢物 不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上,故给药剂量应个体化,临床应用,1. 精神分裂症 主要用于型,对型疗效差甚至加重 病情 对急性患者疗效显著,对慢性疗效差 不能根治,需要长期用药甚至终身治疗 2. 呕吐和顽固性呃逆 对多种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)和药物(强心苷、吗啡、四环素等)引起的呕吐都 有效 对晕动症引起的呕吐无效,3. 低温麻醉与人工冬眠,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗,不良反应,1. 常见不良反应 中枢抑制症状 : 嗜睡、淡漠、无力 M 受体阻断症状: 视力模糊、少汗、口干、便秘等 受体阻断症状: 鼻塞、直立性BP、心率 内分泌系统: 乳房肿大、闭经、生长减慢,2019/8/25,20,可编辑,2、锥体外系反应,帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍,?,DAR阻断引起Ach能 神经功能相对亢进,苯海索,迟发性运动障碍 (迟发性多动症),?,受体敏感性增加 突触前膜DA释放增加,氯氮平治疗,2、锥体外系反应,?,其他不良反应,3. 药源性精神异常 4. 惊厥与癫痫 5. 过敏反应 6. 急性中毒:昏睡、休克 处理:对症治疗,但不能用肾上腺素,?,药物相互作用与禁忌症,Chlorpromazine可以增强中枢抑制药物作用,如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等 禁忌症 禁用:癫、昏迷者、严重的肺性心脏病 者、肝功能者 慎用:冠心病者、老人,其他吩噻嗪类药物,奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪: 抗精神病作用强于氯丙嗪,锥体外 系的副作用很显著,镇静作用较弱。 抗精神病作用好,临床常用。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨:又名泰尔登 抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作 用弱于氯丙嗪 镇静作用强 与三环类抗抑郁药结构相似,有较 弱抗抑郁作用 适应证:焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症,三、 丁酰苯类,氟哌啶醇,1、抗精神病作用、镇吐作用、 锥体外系反应很强。 2、镇静、降压作用弱。,氟哌利多(Penfluridol),神经阻滞镇痛术:氟哌利多芬太尼,氯氮平(Clozapine) 属于苯二氮卓类,为新型抗精神病 药。疗效与氯丙嗪相似,对其他药无效者亦有效。 锥体外系症状轻 机制:主要能阻断中枢5-HT2受体,选择性阻断中脑皮层和中脑边缘通路D2受体 缺点:可引起粒细胞,四、其他药物,?,第二节 抗躁狂症药物(自学),躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 表现: 单相型:躁狂或抑郁反复发作 双相型:躁狂抑郁交替发作 发病机制:与脑内单胺类功能失调有关 脑组织5-HT,脑NA 躁狂情绪高涨,联 想敏捷,活动增多 脑NA 抑郁,抗躁狂症药物 碳酸锂,药理作用: 锂盐对躁狂症患者有显著疗效,特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。 可能机制: 1 抑制脑内神经末梢对NA、DA的释放,促进 其对NA、DA的再摄取,降低突触间隙NA、DA 浓度。 2抑制AC酶、PLC所介导的反应。 3. 影响Na、Ca2、Mg2的分布,影响葡 萄糖的代谢。,不良反应:, 胃肠症状、乏力、肌震颤、口干, (连用12周后,上述症状减轻或消失) 抗甲状腺作用:甲状腺功能低下、 甲状腺肿 急性中毒:昏迷、震颤、癫发作 等,第三节 抗抑郁药(自学),抑郁症临床首选三环类化合物, 常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。,米帕明(丙咪嗪),【药理作用】,1 中枢神经系统: 正常人,头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降抑郁病人:精神振奋,情绪高涨, 2 植物神经系统: 阻断M受体,阿托品样作用: 3 心血管系统: 血压下降,心跳加快,体位性低血压及心律失常。,机制,抑制脑内突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄取 突触间隙NA、5-HT浓度 突触传递功能 抗抑郁,【应用】,1、抗抑郁作用,用于各种抑郁症,首选药,精神分裂症的抑郁状态。 2、小儿遗尿症疗效肯定 起效缓慢,连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用,对于有严重自杀倾向的病人,应加用其它措施

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