课件：4抗精神失常药.ppt

抗精神失常药,1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。,2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病，目前一般认为该类症状可能与患者脑内DA过多有关。,DA,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,包括：,抗精神失常药：根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。,分型,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想、忧虑、思维紊乱、暴力行为）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏、自理能力、社交与识别能力 ）,疗效差、无效,对型疗效好,精神分裂症,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。 根据其化学结构：将其药物分为吩噻嗪类(phenothiazines)、硫杂蒽类(thioxanthenes)、丁酰苯类(butyrophenones)及其它药物。,一、吩噻嗪类,根据R1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。,氯丙嗪 (Chlorpromazine),又称冬眠灵(Wintermin)，于1952年在法国治疗兴奋躁动获得成功。 体内过程 口服或注射均易吸收，但速度受剂型、胃内食物的影响，个体差异较大。应注意用药的个体化。如同时服用胆碱受体阻断药，可显著延缓其吸收。口服达峰时间为小时。 肌肉注射吸收迅速，生物利用度比口服大3-4倍。蛋白结合率90%。,体内过程,分布全身，其中脑组织浓度可达血浆浓度的10倍。 主要在肝代谢，产物为去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化和羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。其药物及代谢产物主要经肾排泄，因脂溶性高，易蓄积于脂肪组织停药后数月至半年，尿中仍可检出。 不同个体口服相同剂量的氯丙嗪，血药浓度可相差十倍以上。 氯丙嗪在体内的消除和代谢随年龄而递减，故给药剂量应注意个体化，老年患者应减量。,药理作用,. 对中枢神经系统的作用 (1)对精神活动及行为的影响 正常人口服100mg后，对正常状态的中枢神经有特殊的抑制效果(安定作用)。 在实验动物，能抑制条件反射，使探究行为减少，但不影响非条件反射。能使动物的自发性活动减少，产生镇静效果，可诱导入睡，但易唤醒；加大剂量不产生麻醉。,药理作用,. 对中枢神经系统的作用 (2)抗精神病作用 精神分裂症的特点是思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调。 氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。在不引起镇静的情况下，可迅速控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理。 需6W至6个月才充分显效，且无耐受性。,作用机理,脑内四条多巴胺通路 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：与思维、精神、情绪和行为活动有关（抗精神病药的作用主要是阻断这两条通路的D2受体实现的）。 黑质-纹状体通路： 与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 结节-漏斗通路：与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。,药理作用,（3）镇吐作用 氯丙嗪有强大的镇吐作用，小剂量时即可对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐反应，大剂量氯丙嗪可直接抑制呕吐中枢。 临床上可有效地制止多种疾病以及药物引起的呕吐，对顽固性呃逆有良好疗效，但对前庭刺激引起的晕动病无效。 与阻断延脑第四脑室底部极后区催吐化学感受区（CTZ）的D2受体有关。,药理作用,（4）对体温调节的影响 氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低，使动物体温随外界温度而变化，它不仅能降低发热病人的体温，而且也能降低正常人的体温。 临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。合用某些中枢抑制药如异丙嗪、度冷丁等，可用于人工冬眠疗法。,药理作用,（5）加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药，镇痛药及乙醇的作用，合用时应适当减量以免加深对中枢的抑制。 （6）对锥体外系的影响 氯丙嗪阻断黑质纹状体通路的D2受体，导致胆碱能神经功能占优势，长期用药出现锥体外系反应。,药理作用,2. 对植物神经系统的影响 氯丙嗪有明显的受体和M受体阻断作用，故作用表现比较复杂。 受体阻断作用，可扩张血管，降低血压，并可翻转肾上腺素的升压作用，还能抑制血管运动中枢，并有直接舒张血管平滑肌的作用,扩张血管，降低血压。由于连续用药可产生耐受性，且有较多的副作用，故不适合于高血压的治疗。 阻断M胆碱受体，作用较弱，无治疗意义，但是可以表现不良反应。,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.,麻醉犬血压实验,3. 对内分泌系统的影响 丘脑下部结节一漏斗通路中的多巴胺能神经元可分泌多种神经激素，以促进或抑制某些激素的分泌。 (1)减少催乳素抑制因子(PIF)释放，催乳素分泌乳房肿大及泌乳； (2)抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌，卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)，月经不规则和排卵延迟 (3)抑制促皮质激素(ACTH)的释放，糖皮质激素分泌； (4)抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症,临床应用,1. 治疗精神病 主要用于各型精神分裂症。属于对症治疗，不能根治，需要长期用药。 对躁狂症极其它伴有幻觉、妄想、兴奋及情感行为障碍的器质性精神病也有治疗效果。对非精神病的焦虑、紧张、烦躁也能减轻。 2. 止吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但对前庭刺激引起的晕动病无效。,临床应用,3. 低温麻醉 同时与物理降温配合，可降低心、脑等器官的耗氧量，以利于某些大手术、重要脏器手术的进行。 4. 人工冬眠疗法 与哌替啶、异丙嗪等中枢抑制药组成“冬眠合剂”，用于治疗严重创伤或感染、中枢性高热、中暑、高热惊厥、妊娠毒血症及甲状腺危象等。,不良反应,1. 一般不良反应 中枢抑制症状 受体阻断症状 受体阻断症状 内分泌方面的症状,不良反应,2. 锥体外系反应 (1) 用药过程中出现 表现：静坐不能、急性肌张力障碍、帕金森氏综合症。是由于长期应用氯丙嗪，因阻断了黑质纹状体通路的D2受体，可用减少药量、停药来减轻症状。也可用抗胆碱药治疗如安坦。 (2) 突然停药时出现 表现为迟发性运动障碍。症状为有节律的刻板运动，出现口舌颊三联症。产生原因：可能是氯丙嗪长期阻断DA受体，使受体数目增加（即向上调节）。注意：应用抗胆碱药反可使之加重。,不良反应,3. 过敏反应 皮疹、光敏性皮炎。少数人出现肝损害、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。 4. 急性中毒 一次吞服超大剂量，可发生急性中毒，出现昏睡、血压下降达休克水平，并出现心肌损害。应立即对症治疗。 禁忌症 有癫痫史者、中枢抑制药过度抑制至昏迷者、严重肝功能损害者禁用，合并心血管疾病的老年患者慎用。,其他吩噻嗪类药物,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利拉嗪 共同特点是抗精神病作用及锥体外系反应强，镇静及阻断作用弱，临床上用于取代氯丙嗪。,2019/8/26,24,可编辑,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 镇静作用强于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,(Z)N.N二甲基3(2氯9H亚噻吨基)1丙胺,三、丁酰苯类,【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。,1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮,氟哌啶醇 （haloperidol),四、其他类,五氟利多（penfluridol) 特点：1. 口服长效药；一次用药维持一周；2. 疗效与氟哌啶醇相似；3. 有镇吐作用，镇静作用弱；4. 适用于急慢性精神分裂症；5. 副作用以锥体外系反应常见。,舒必利（sulpiride) 特点：1. 对急慢性精神分裂症疗效较好，其它药物无效的病例亦可应用。2. 无明显的镇静作用，对植物神经系统无影响。3. 不良反应少，锥体外反应轻微。4. 有一定的抗抑郁作用。,利培酮（利司培酮） 为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对型和型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。,3-2-4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基乙基-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并1，2-嘧啶-4-酮,氯氮平 作用特点：为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA）。作用较强。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症，如兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。,8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并b,e1,4二氮杂卓,第二节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症，又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。表现为躁狂或抑郁或两者交替发作。 发病原因可能与脑内单胺类功能失衡有关，5-HT缺乏是其共同原因。在此基础上，NA缺乏表现为抑郁，NA增加表现为躁狂。,氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平对躁狂症都有效，但典型的抗躁狂药是锂制剂。,碳酸锂(lithium carbonate),体内过程 口服吸收快而完全，血药浓度2-4h达高峰。锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。不与血浆蛋白结合，t1/2为836h。 主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，故增加钠摄入可能促进其排泄，缺钠则锂潴留，引起中毒。,碳酸锂的药理作用,抗躁狂作用 治疗量对正常人的精神活动几无影响，但对躁狂症发作者则有显著疗效，特别是对轻度躁狂和急性躁狂疗效较好。临床主要用于躁狂症的治疗，也可用于精神分裂症的躁狂症状。 仅对兴奋躁动症状有效，并不影响其病理思维过程。 起效慢，对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。,碳酸锂的药理作用,抗躁狂作用机制 抑制Ca2+依赖的NA和DA的释放，促进突触前膜对其再摄取，从而降低突触间隙处的递质浓度。 抑制肌腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布影响葡萄糖的代谢,碳酸锂的不良反应,较多，安全范围窄，有个差异。 1. 用药初期出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力、肢体震颤、口干、多尿。继续治疗1-2W症状逐渐减轻或消失。 2. 抗甲状腺作用：甲低或甲状腺肿。停药后可恢复。 3. 中毒症状 表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至昏迷与死亡。 静脉注射生理盐水可加速锂盐的排泄。定期测定锂盐血浓度是确保用药安全的有效方法。,第三节 抗抑郁症药,常用为三环类，包括丙咪嗪 (imipramine，米帕明）、地昔帕明(desipramine)、阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepin)等。,米帕明 (imipramine，丙咪嗪 ),体内过程 口服吸收良好，2-8h达峰值，t1/210-20h。广泛分布于各种脏器，以脑、肝、肾及心脏分布较多。 主要在肝代谢，其侧链脱甲基转化为地昔帕明，后者显著的抗抑郁作用，二者最终被氧化为无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，自尿排出。,米帕明的药理作用,1. 对中枢神经系统 抗抑郁作用 正常人服用米帕明后，出现安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，这些症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。 抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现明显的抗抑郁作用。但起效缓慢，连续用药2-3w后见效。,米帕明的药理作用,抗抑郁作用机制比较复杂。 是神经元突触前膜再摄取NA及5-HT的强大抑制剂。使突触间隙的NA、 5-HT浓度增加，促进突触传递功能而发挥作用。,米帕明的药理作用,2. 对植物神经系统 抗胆碱作用 阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用，所以治疗量表现为口干、视力模糊、便秘、尿潴留等。 3. 对心血管系统的作用 治疗量可降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，与抑制心肌中NA再摄取有关。此外，还可能引起体位性低血压及心动过速，心电图中的T波倒置或低平，近年来证明米帕明有奎尼丁样作用。,米帕明的临床应用,主要用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 起效慢，对有严重自杀倾向者，应加以其它有效措施防治。,米帕明的不良反应,1. 抗胆碱作用引起的副作用，如口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2. 心血管方面的副作用有体位性低血压、心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞等。用药期间应密切注意心律及心电图的变化。慎用于各种心血管疾病患者。,米帕明的不良反应,3.