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Notch信号通路与血管发育.docNotch信号通路与血管发育.doc

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NOTCH信号通路与血管发育【关键词】血管形成;NOTCH信号;血管发生血管发育是复杂的血管网络形成的过程,在个体发育、组织再生、肿瘤发生发展中发挥重要作用,因此具有重要的研究价值。以往研究已经证明,血管发育与细胞因子、组织缺氧、基因调控等多种因素有关。现就NOTCH信号通路在血管发育中的作用的研究进展作一综述。1NOTCH信号通路NOTCH信号通路是进化中高度保守的信号转导通路,其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能涉及几乎所有组织和器官[1]。哺乳动物中有4个NOTCH基因,编码4种NOTCH受体(NOTCH1,2,3,4)。NOTCH前体蛋白经内质网O岩藻糖基转移酶POFUT1作用后,在高尔基体中被FURIN蛋白酶裂解成两部分,二者通过非共价键相连,形成细胞表面的异二聚体受体。胞外结构域(NECD)含29~36个EGF样重复序列(EGFLIKEREPEATS)和3个富含半胱氨酸的NOTCH/LIN12重复序列NOTCH/LIN12REPEATS,其中,EGF样重复序列是配体结合所必需的,而NOTCH/LIN12重复序列与抑制配体非依赖的NOTCH信号活化有关。胞内结构域(NICD)主要由核定位信号序列(NLS),6个串联的富含天冬酰胺的锚蛋白重复序列(TANDEMANKYRINREPEATS)和羧基端的PEST序列组成,其中锚蛋白重复序列介导胞内结构域与下游信号分子结合,PEST序列有助于加速蛋白水解酶对NICD的降解。目前在哺乳动物发现5种NOTCH配体,分别为DELTALIKE1、3、4(DLL1、3、4)和JAGGED1、2(与果蝇SERRATE/LAG2蛋白同源,亦可被共同称为DSL(DELTA/SERRATE/LAG2)。该配体的胞外部分由氨基端的DSL结构域和下游数目可变的EGF样重复序列构成,DSL结构域主要介导与受体的结合,该结构域的泛素化是NOTCH配体活化的关键步骤,这一过程需要E3泛素连接酶MINDBOMB(MIB)的催化。另外,泛素结合蛋白EPSIN的活性是泛素化DSL发生胞吞作用,进而激活NOTCH所必需的。NOTCH信号的活化需要细胞间的直接接触。当配体与受体结合后,激活金属蛋白酶家族的肿瘤坏死因子Α转换酶TACE,TACE切去受体的大部分NECD,由此引发胞内结构域构象变化,使之易受ΓSECRETASE/PRESENILINS作用发生第
编号:201312182204334105    类型:共享资源    大小:40.00KB    格式:DOC    上传时间:2013-12-18
  
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