不同药物对地西泮小鼠的催醒作用.doc不同药物对地西泮小鼠的催醒作用.doc

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不同药物对地西泮小鼠的催醒作用【关键词】药物摘要目的探讨地西泮催眠作用的机制。方法昆明种小鼠分成5组,每组10只,腹腔注射地西泮25MG12539;KG1,待翻正反射消失后1MIN,分别腹腔注射纳洛酮2MG12539;KG1、氨茶碱155MG12539;KG1、多沙普仑100MG12539;KG1、氟马西尼05MG12539;KG1与生理盐水(NS),观察翻正反射消失的持续时间(睡眠时间)。结果氟马西尼、氨茶碱组小鼠的睡眠时间明显短于NS组(PLT;001),纳洛酮组和多沙普仑组与NS组相似(PGT;005)。结论地西泮的催眠作用与苯二氮受体有关。关键词催眠;纳洛酮;氨茶碱;多沙普仑;氟马西尼;催醒作用如今,社会压力日益增大,失眠人数大大增加,随着苯二氮类镇静催眠药地西泮(DIAZEPAM,安定)的广泛应用,其中毒现象逐渐增多。地西泮的特效解毒剂为氟马西尼(FLUMAZENIL),是苯二氮受体的特异性拮抗药。目前纳洛酮(NALOXONE)、氨茶碱(AMINOPHYLLINE)、多沙普仑(DOXAPRIL)已广泛应用于全麻后催醒[1~3],但有关它们对苯二氮类有无催醒作用的研究较少。本实验旨在观察上述药物对地西泮催眠的催醒作用。1材料和方法11实验动物及分组昆明种小鼠50只,动物由徐州医学院实验动物中心提供,SCXK(苏)20020022,按分层随机区组设计分为5组,使各组的动物的平均体重和性别比例相似。12实验药品地西泮由江苏省齐州制药有限公司生产,批号030801;纳洛酮由北京四环医药科技股份有限公司生产,批号0302122;氨茶碱由江苏省宿迁市制药厂生产,批号890125;多沙普仑由江苏省徐州市第三制药厂生产,批号950301;氟马西尼由浙江奥托康制药集团股份有限公司生产,批号300708;生理盐水由徐州远恒药业有限公司生产,批号040805。13实验方法小鼠腹腔注射地西泮25ΜG12539;G1,待翻正反射消失(模型成功率100)后1MIN,各组再分别给予腹腔注射氟马西尼05ΜG12539;G1、纳洛酮2ΜG12539;G1、氨茶碱155ΜG12539;G1、多沙普仑100ΜG12539;G1及生理盐水(NS)001ML12539;G1,观察小鼠翻正反射消失的持续时间(简称睡眠时间),并记录结果。14统计学处理实验数据用ˉXS表示,各小组之间的比较均采用T检验。2结果见表1。氟马西尼和氨茶碱组的睡眠时间明显少于NS组(PLT;001)。表1不同药物对地西泮小鼠睡眠时间的影响(略)与NS组比较PLT;0013讨论从实验结果可以看出,在小鼠地西泮的催眠模型中,氟马西尼、氨茶碱均可明显缩短小鼠翻正反射消失的持续时间,表明两药对地西泮小鼠有明显催醒作用,但2组之间的差异无显著性(PGT;005)。而纳洛酮组和多沙普仑组的睡眠时间与NS组相似(PGT;005),表明上述两药对地西泮小鼠无催醒作用。地西泮是苯二氮受体激动药,其镇静催眠作用是激动苯二氮受体的结果。研究发现,苯二氮结合位点的分布情况与中枢抑制性递质Γ氨基丁酸(GABA)的GABAA受体的分布基本一致。氟马西尼是苯二氮受体拮抗剂,可特异性拮抗苯二氮类与GABAA受体上苯二氮受点的特异性结合,使苯二氮失去效应[4]。我们的实验结果也表明其对地西泮小鼠有明显的催醒作用。而纳洛酮和多沙普仑对睡眠小鼠无催醒作用(PGT;005)。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,这说明苯二氮的催眠作用与阿片受体无关。多沙普仑是一种可作用于呼吸中枢的非特异性呼吸兴奋药,但其并不作用于苯二氮受体,因此对小鼠亦无明显催醒作用。氨茶碱实验虽然也可缩短翻正反射消失持续时间,但其并非苯二氮受体的特异拮抗药,其催醒作用可能与其阻断腺苷受体的中枢兴奋作用有关[5]。总之,本次实验结果表明,氟马西尼和氨茶碱是苯二氮类催眠作用的特异性拮抗药,而纳洛酮、多沙普仑则否。参考文献[1]赵金发,张树义纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒疗效分析[J]现代中西医结合杂志,2002,11(17)16901691[2]李欣盐酸纳洛酮的药理作用和临床应用[J]宜春学院学报(自然科学),2003,25(4)8990[3]王林丽,陈茜氨茶碱的药理和临床应用[J]军队医药,2000,10(2)3032[4]颜光美镇静催眠药[M]∥杨宝峰主编药理学第6版北京人民卫生出版社,2004130135[5]张传骧,佳苏伦氨茶碱用于老年人全麻催醒的比较[J]中原医刊,2002,29(9)2930
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