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灯盏花素注射液对儿童病毒性心肌炎TNF-α 及SOD 的影响顾坚李堰松2 顾教伟王素梅.doc灯盏花素注射液对儿童病毒性心肌炎TNF-α 及SOD 的影响顾坚李堰松2 顾教伟王素梅.doc -- 5 元

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1灯盏花素注射液对儿童病毒性心肌炎TNFα及SOD的影响顾坚1李堰松2顾教伟1王素梅1(1.湖北医药学院附属太和医院儿科2.十堰市妇幼保健院儿科,湖北十堰442000)摘要目的探讨灯盏花素注射液对病毒性心肌炎VMC患儿血清肿瘤坏死因子α(TNFα)及超氧化物歧化酶SOD的影响。方法将60例病毒性心肌炎患儿随机分为两组各30例,治疗组给予灯盏花素注射液10mgkg1d1,静脉滴注,对照组给予辅酶A100Ud1ATP40mgd1,静脉滴注。疗程均为14d。采用放射免疫分析法检测患儿治疗前后血清TNFα、SOD水平。结果对照组治疗前后TNFα、SOD水平差异无显著性,治疗组治疗后血清TNFα水平显著下降,SOD水平明显升高。与治疗前比较差异有显著性P0.05。1.2治疗方法治疗组给予灯盏花素注射液昆明龙津药业股份有限公司,批准文号国药准字Z20053907,规格每支25mg10mg5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注,1次/d。对照组给予辅酶A100UATP40mg5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注,1次/d。疗程均为14d。1.3标本采集及检测两组治疗前后分别清晨采肘静脉血5mL,立即送至检验科分离血清,80℃冰箱保存备用。采用放射免疫分析法检测血清中TNFα、SOD水平,试剂盒由上海放射免疫分析技术研究有限公司提供,严格按照试剂盒说明书操作。1.4统计学方法实验数据以均数±标准差sx表示,样本均数比较采用t检验。所有数据均经SPSS13.0统计软件处理。2结果对照组经辅酶A、ATP治疗后TNFα、SOD水平改变不显著,与治疗前比较差异无显著性。治疗组经灯盏花素注射液治疗后TNFα水平明显下降,SOD水平明显升高,与治疗前相比差异有显著性。两组治疗后相比差异也有显著性。结果见表1。表1两组治疗前后TNFα、SOD测定结果组别与时间例数TNFαng/LSODU/mL治疗组30治疗前633.4±30.870.7±6.3治疗后347.5±18.9●148.3±12.6●对照组30治疗前630.2±30.172.9±7.0治疗后605.2±28.5★77.1±7.8★与本组治疗前比较,●P0.01与治疗组比较,★P0.013讨论VMC是常见的心血管疾病,其发病机制目前尚不完全清楚。但近年的研究已证明其损害心脏的主要机制包括病毒感染引起的心肌炎症的直接作用、免疫反应损伤心肌、自由基氧化损伤作用等方面2。发病初期病毒直接侵入心肌细胞,并在心肌细胞内复制,致使心肌细胞发生代谢紊乱及营养障碍,引起心肌细胞的溶解、坏死、水肿以及血管内皮细胞发生肿胀与细胞间质炎症反应。病情进展过程中病毒诱发体液及细胞介导免疫损伤,释放大量氧自由基,一方面氧自由基作用于生物膜中不饱和脂肪酸,引发脂质过氧化反应,生成过氧化脂质,进而破坏细胞膜完整性,造成细胞内钙超载,引起细胞致死性损伤,导致心肌坏死、纤维组织增生及瘢痕形成另一方面与细胞内线粒体膜、溶酶体膜结合使氧化磷酸化受到抑制,引起细胞自溶,便加重了心肌细胞的损伤。近年研究表明,VMC心肌的病变炎性细胞浸润和坏死与TNFα的水平呈正相关3,TNFα在VMC的心脏损伤和发病机制中可能起作用。VMC中TNFα表达增加可能是由多种原因所致。一是与病毒感染直接有关。二是VMC的单核细胞、淋巴细胞等炎性细胞可合成TNFα,另外可能与巨噬细胞被激活有关。三是病毒感染后自然杀伤细胞NK细胞活性升高,而NK细胞也能合成TNFα4。据报道TNFα在心脏中过度表达可导致严重的心肌炎性病变和心脏肥大,表明心肌TNFα的异常表达与心脏功能障碍的发病有关。WADA等5指出,TNFα在VMC心脏中的表达加重了心肌的炎症,在VMC发病机制中起了重要作用。其可能的病理生理过程为病毒感染早期,病毒作为一种抗原被递呈给免疫系统,激活单核巨噬细胞,释放TNFα,通过限制病毒复制、溶解病毒感染的心肌细胞,从而抑制心肌炎病毒、保护心肌。当病毒清除后,持续高浓度的TNFα可改变肌膜蛋白,破坏心肌细胞从而损伤心肌。SOD是体内具有直接清除自由基功能的酶,可阻断自由基促使产生过氧化脂质的链式反应,从而保护细胞不受自由基的损害。其清除能力与在细胞内含量有关,VMC病理过程中心肌缺血与炎症细胞浸润产生过量氧自由基,大量消耗SOD,使SOD和过氧化氢酶减少,体内蓄积的氧自由基不能及时消除,进而诱发一系列连锁脂质过氧化反应,使血中SOD下降6。现代药理研究表明,灯盏花素能改善心肌的血流量及冠状动脉的血流,扩张微血管,降低血液粘滞度,同时抑制血小板及红细胞凝聚,促纤溶、抗炎,因而对心功能有良好的改善作用。还可清除自由基,抑制细胞因子的形成7。有动物试验证明灯盏花素能改善心脏病变时心肌的收缩与舒张功能,增加心肌梗死时的心肌血供,对心肌缺血再灌注损伤有较好的保护作用8。本研究结果表明,灯盏花素可使VMC患儿血清TNFα水平明显下降,减轻机体炎症反应,而使SOD水平明显升高,具有较好的促进损伤心肌恢复和改善心功能作用,是临床上治疗VMC的有效药物。参考文献1中华医学会儿科学分会心血管学组,中华儿科杂志编辑委员会.病毒性心肌炎诊断标准修订草案J.中华儿科杂志,2000,3827576.2焦俊香.葛根素葡萄糖注射液联合果糖佐治急性病毒性心肌炎120例疗效观察J.临床合理用药,2010,3106162.3LENZOJC,FAIRWEATHERD,SHELLAMGR,eta1.ImmunomodulationofmurinecytomegalovirusinducedmyocarditisinmicetreatedwithlipopolysaccharideandtumornecrosisfactorJ.CellImmunol,2008,213152.4王素梅,王大斌.灯盏花素治疗儿童病毒性心肌炎30例.医药导报,2009,285599600.5WADAH,SAITOK,KANDAT,eta1.TumornecrosisfactoralphaTNFalphaplaysaprotectiveroleinacuteviralmyocarditisinmiceAstudyusingmicelackingTNFalphaJ.Circulation,2009,1035743.6顾坚,黄星原.丹参注射液对病毒性心肌炎小鼠心肌HSP70与SOD的影响.医药导报,2006,255418420.7史俊玲,张小民,孙文彩,等.灯盏花素辅助治疗急性心肌梗死的疗效观察J.中国中西医结合杂志,2002,223227228.8王华,郭莉,徐爱丽,等.灯盏花素预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.滨州医学院学报,2009,324253258.
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