溃疡性结肠炎的中医治疗研究进展.pdf

文献综述溃疡性结肠炎的中医治疗研究进展梁碧莲广西邕宁县人民医院(530200)溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis,UC)是直肠与结肠部位的一种原因未明与自身免疫有关的炎症性肠病,目前已被世界卫生组织列为现代难治病之一。近年来中医药治疗本病积累了丰富的经验,疗效显著,无明显副作用,显示出中医药治疗本病的优越性和广阔的前景,现归纳综述如下。1临床研究中药内服治疗研究辨证分型施治辨证分型施治是中医学之精髓,笔者总结手头资料,目前临床常有以下分型:脾虚(包括脾气虚、脾阳虚、脾胃虚弱、中气下陷等)。大肠湿热、脾肾阳虚、肝郁脾虚、血瘀肠络、寒热错杂、气滞湿阻、肺脾气虚等型。常用的方剂有参苓白术散、四君子汤、理中汤、补中益气汤、白头翁汤、芍药汤、四神丸、痛泻要方、四逆散、少腹逐瘀汤、乌梅丸、半夏泻心汤、补肺汤等加减。胡惠智1辨证施治,分湿热蕴结型用葛根芩连汤加减,脾胃虚弱型用参苓白术散加减、脾肾阳虚型用四神丸加减；对照组用香连丸、补脾益肠丸口服；结果分别为痊愈44、25例,好转22、28例,总有效率71.74%、59.55%,湿热蕴结型和脾胃虚弱型总有效率高于对照组。专方专药应用不少医家根据自身多年的临床实践经验,运用固定的专方专药进行治疗,亦取得了较好的效果。程卫军2用宁泻散(柴胡、白芍、白术各12g,枳实6g,香附、防风、甘草各10g,茯苓、党参、山药各15g,黄芪、蒲公英各25g,薏苡仁18g,)制成散剂治疗30例,并与口服柳氮磺胺嘧啶(SASP)组对照,结果治疗组远期疗效(治疗后1年)优于对照组(P0.05),与正常人无异常,表明中药可改善血小板活化功能。而刘同亭等7用中药菊花煎灌肠治疗32例后,亦发现UC患者血粘附分子(CD44、CD62P、CD54)含量明显下降,与正常人无差异,说明菊花煎具有免疫调节作用,可阻断UC患者粘附分子的表达。江学良等8应用鱼腥草蒸馏液灌肠治疗26例后,发现患者直肠感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值和顺应性、肛门括约肌压力及直肠肛门抑制反射均基本恢复正常,提示鱼腥草灌肠治疗UC患者直肠动力学紊乱有显著疗效。中药内服加灌肠研究中医的一大特点即是局部和整体治疗相配合,采用灌肠、内服相结合,而达到最佳疗效。秦华等9采用活血化瘀、温肾止泻法组成的消瘀止泻散内服为主,并配合清热解毒、化腐生肌的中药外用灌肠治疗67例,并设对照组(内服吡哌酸,外用庆大霉素灌肠)观察,结果治疗组治愈率为62.7%,总有效率为97.01%,优于对照组(P0.01),近期复发率亦低于对照组(P0.01)。常东等10以口服调肝理脾为主的溃炎宁汤,配合以止血涩肠为主的灌肠方(田七10g、地榆、白芨、五倍子各15g)灌肠治疗40例,结果治愈23例,总有效率为95.0%,均高于对照组(口服SASP,对氮水杨酸合生理盐水灌肠)。阎鼎忠11自拟白芍泻心汤(当归、白芍各30g,党参、茯苓各15g,半夏、黄芪、白术、槟榔各10g,干姜、甘草、黄连各6g,莪术12g)加减口服,配合西瓜霜散剂保留灌肠治疗48例,结果治愈23例,总有效率97.92%,优于口服氨苄青霉素配合SASP、地塞米松灌肠的对照组(P0.01)。中西医结合治疗研究对于急重型、爆发型的急救和需要支持疗法的UC患者,应该考虑中西医结合治疗,胡方方等12选用叶酸片口服,中药(赤石脂、丹参、黄芪、党参各6g、藿香、白花蛇舌草各3g、陈皮2g等)制成灌肠液灌肠治疗180例,结果治愈130例,总有效率100%,明显优于单纯相同中药灌肠组(P0.01)。冉庆麟等13先后应用中药清肠剂和固肠剂,加用新诺明、地塞米松灌肠治疗UC,结果治愈率优于单纯中药灌肠组。其他疗法临床上,还有不少医家应用中药栓剂、针灸、穴位封闭、拔罐、按摩、气功、食疗、心理治疗等疗法,98陕西中医2003年第24卷第1期1995-2004TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.亦取得了一定的疗效,丰富了对UC的中医治疗学。欧阳建东等14用锡类散加聚乙二醇基质制成栓剂,塞肛治疗UC,发现治疗后疾病活动指数(DAI)较治疗前明显降低(P0.001),其疗效与SASP栓剂组相仿。刘立寿15采用针灸和气功疗法治疗本病113例,结果电针加气功组治愈率77%,针灸组为57%,气功组为53%。冯怀新等16对肠炎康号(苦参、紫草、仙鹤草各30g,白头翁20g,白芨、石榴皮各15g,木香5g,甘草10g)采用气流弥散法结肠给药治疗60例,结果治愈54例,总有效率96.67%,均明显优于中药保留灌肠组和西药(甲硝唑、SASP和氢化考的松)直肠点滴组。2动物实验研究近年来,许多医家在中医中药理论指导下,通过现代科学实验方法,建立动物模型来研究中医药治疗UC的作用机制,取得了很大的进展。顾立刚等17建立大鼠UC肝郁脾虚证模型组后,发现其结构溃疡粘膜处有大量炎细胞浸润、出血水肿、结肠溃疡均化单纯UC组严重,且一氧化氮(NO)含量和髓过氧化酶(MPO)活性亦显著升高,但经疏肝健脾方药(柴胡、桂枝、干姜、炒黄芩、川莲、党参、黄芪、陈皮、防风、炒白术、白芍、炒枳实、炙甘草等)灌胃治疗后,上述指标均明显改善,表明疏肝健脾方药对UC肝郁脾虚证大鼠结肠溃疡有较好的修复作用。郑舜华等18采用冰乙酸和急抗血清建立大鼠创伤性及免疫性溃疡结肠炎两种模型后,用补肺益肠合剂(党参、黄芪、桑白皮、紫菀、乌梅、五味子、血竭)灌胃13周后,发现补肺益肠方可通过降低结肠粘膜LPO含量,增加红细胞SOD含量,增强机体对O2-的清除,而达到促进大便乳酸排泄、减少结肠炎症损伤的治疗作用。而王少华等19用复方丹参溶液灌肠治疗UC大鼠后,发现大鼠结肠溃疡粘膜中SOD活性回升,MDA浓度下降,并随治疗的延续而变化更加明显,显示了中药丹参对UC的治疗作用。范恒等20采用结肠康(乌梅、党参、黄连、当归、细辛、木香等)治疗UC模型大鼠,并设SASP组对照,结果发现结肠康能显著升高UC模型大鼠的Ea-RFC、ET-RFC、LTR,降低IgG,并有优于SASP的倾向,表明结肠康有调节免疫,改善血液高凝状态和结肠血流量,消除炎性介质,保护结肠粘膜等作用。3讨论与展望目前中医药治疗UC取得了很大的成绩,有些疗法已经发挥了很大的作用。如中药保留灌肠的疗效已得到了很高的评价和充分的肯定,是因为UC病变95%位于直肠及结肠下段,而绝大多数患者就诊于活动期,灌肠给药可使药物直达病所,通过门静脉系统、下腔静脉系统及直肠淋巴系统的吸收,从而很快的提高病变部位药物浓度和血药浓度,改善局部血运,保护肠道溃疡面,较快促进炎症吸收和溃疡愈合,并可避免或减少消化液和消化酶对药物作用的影响和破坏,有利于药物作用的发挥。但是,尚存在许多问题:中医辨证分型无统一认识标准；科研设计不合理；对照组选择不合理,缺乏公认标准方组,病例样本数少,样本分配缺乏随机性,可重复性差,缺少盲法、前瞻性研究；中药药理研究仍较肤浅,选方用药缺乏针对性,中药复方有效成分研究不多,拆方研究少；动物模型标准化、规范化及客观化研究欠缺,造模方法不一,标准不同,有关实验指标的检测存在片面性；远期疗效报道少。为了更好地进行中医药治疗UC的临床和实验研究,应注意以下几点:要严格科研设计；努力寻找“证”与UC之间的本质联系；加强中药现代药理、药效等研究；以中医理论为指导,结合现代实验与手段,进行动物模型实验；加强远期疗效随访。参考文献1胡惠智.活血祛瘀法对慢性结肠炎的疗效观察.上海中医药杂志,1998；(5)18192程卫军.疏肝健脾法治疗溃疡性结肠炎的临床观察.中国中西医结合杂志,2001；21(1)34363肖振球,吕小平,何泽生,等.安肠胶囊治疗慢性溃疡性结肠炎临床对照观察.广西中医药杂志,1997；20(3)7114张永艳.宣肺健脾汤治疗慢性溃疡性结肠炎68例.新中医,2001；33(2)615彭国英.半夏泻心汤合桃花汤治疗慢性溃疡性结肠炎58例.河南中医,2001；21(3)66赵立群,张恭新,张蕴慧,等.中药灌肠对溃疡性结肠炎血小板活化的影响.山东中医药大学学报,2000；24(2)1041067刘同亭,劝启镇,孙自勤,等.菊花煎灌肠对溃疡性结肠炎血粘附分子的影响.中国肛肠病杂志,2000；20(7)8108江学良,劝启镇,懂兴成,等.鱼腥草对溃疡性结肠炎患者直肠肛门动力学的影响.中医药导报,2000；(4)43449秦华,陈华琴,王琦,等.消瘀止泻散内服结合中药灌肠治疗溃疡性结肠炎临床研究.山东中医杂志,2000；19(11)65465610常东,侯延平,劳绍贤.中医药内外合用治疗溃疡性结肠炎的临床研究.中国中医药信息杂志,2000；7(3)404111阎鼎忠.归芍泻心汤配合灌肠治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎48例临床观察.新中医,2000；32(4)161712胡方方,倪达权.叶酸联合中药灌肠治疗溃疡性结肠炎360例.世界华人消化杂志,2000；8(10)114413冉庆麟,李桂兰.中西医结合治疗溃疡性结肠炎下转第86页09陕西中医2003年第24卷第1期步表达。这与YoussefEM等9的研究结果相同。cyclinD1表达在三组间未见显著差异,提示蟾皮、全蝎、蜂房对亚硝胺类致癌物诱发的小鼠前胃癌的抑制作用可能与对cyclinD1基因蛋白产物表达的调控无关。血管内皮生长因子VEGF是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂素,在介导肿瘤血管以及转移瘤的形成中起十分重要的作用。目前,尚未见到VEGF在食管癌阻断实验中表达情况的研究。本实验研究结果显示VEGF表达阳性率及强度随着组织学分级的进展呈现增高或增强；并且VEGF主要表达于小鼠前胃癌细胞及位于癌细胞附近的血管内皮细胞中。刘惠萍等报道在人类食管癌边缘组织中所有的毛细血管、小静脉和小动脉的VEGF蛋白表达较其它部位明显,微血管密度高,血管生成活跃10,提示由VEGF介导的肿瘤血管形成在小鼠前胃鳞状上皮癌的演进过程中发挥重要作用。诱癌组VEGF阳性表达率显著高于阻断组,表明蟾皮、全蝎、蜂房对小鼠前胃癌及癌前病变的干预可能与对VEGF的表达调控存在直接关系。有文献报道蟾蜍灵、蝎毒均可影响细胞内某些信息传递物质如Ca2+等的交换,从而引起诸如ras、c-myc及c-fos等癌基因的改变11,12,诱发细胞增殖的阻滞及凋亡水平上调。蟾皮、全蝎、蜂房对小鼠前胃癌VEGF的表达调控可能通过阻断细胞内信号传导通路相关。肿瘤的化学预防是防治癌症的新途径。我国作为食管癌的高发国家之一,寻找低毒、高效的早期干预药物对于降低食管癌的发病率是迫切和有意义的。通过本研究表明蟾皮、全蝎、蜂房是值得进一步研究开发的食管癌早期干预剂。参考文献1裘宋良,杨文献,孙予,等.中药R对亚硝基肌氨酸乙脂诱发小鼠前胃癌的预防实验研究.河南肿瘤学杂志.1992；5(2):132王四旺,朱玲珍.复方蟾皮胶囊对晚期消化道肿瘤近期疗效的观察.第四军医大学学报.1996；17(2):971003KurosawaM,TaniY,NishimuraS,etal.Dis2tinctPKCisozymesregulatebufalin-induceddifferentia2tionandapoptosisinhumanmonocyticcells.AmJPhysi2olCellPhysiol.2001；280(3):4594644吴保平,高春芳,李冬晖,等.东亚钳蝎毒对裸鼠移植瘤的抗转移作用.中国肛肠病杂志.1999；19(6):21225田爱琴,马湘玲,赵培荣,等.马氏钳蝎蝎毒对人食管癌细胞株细胞周期的影响.河南医科大学学报.1997；32(4):18206张启明,李铁生,孙铁明,等.胡蜂毒对肿瘤杀伤作用和治疗作用的初步报告.实用肿瘤学杂志.1997；11(4):2602617StonerGD,GuptaA.Etiologyandchemopre2ventionofesophagealsquamouscellcarcinoma.Carcino2genesis.2001；Nov；22(11):1737468LinP,ChenZ,HouJ,etal.Chemopreventionofesophagealcancer.ZhongguoYiXueKeXueYuanXueBao.1998；20(6):4134189YoussefEM,HasumaT,MorishimaY,etal.OverexpressionofcyclinD1inratesophagealcarcinogene2sismodel.JpnJCancerRes.1997；88:182510刘慧萍,曾立芬.血管内皮细胞生长因子和血管生成与食管癌的关系.中华实验外科学.1999；16(1):2911KurosawaM,NumazawaS,TainY,etal.ERKsignalingmediatestheinductionofinflammatorycy2tokinesbybufalininhumanmonocyticcells.AmJPhysi2ol.2000；278(3):50050812LeppleWA,B