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胃癌前病变p21^ ras, c-erbB-2, p53 表达与中医证候的关系.pdf胃癌前病变p21^ ras, c-erbB-2, p53 表达与中医证候的关系.pdf -- 5 元

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WorldChinJDigestol2004February122262265世界华人消化杂志ISSN10093079CN141260/R2004年版权归世界胃肠病学杂志社POBox2345Beijing100023,ChinaFax861085381893Emailwcjdwjgnet.comwww.wjgnet.com胃癌GASTRICCANCER胃癌前病变p21rascerbB2p53表达与中医证候的关系胡玲,劳绍贤胡玲,劳绍贤,广州中医药大学脾胃研究所广东省广州市510405胡玲,女,贵州人,汉族,医学博士,广州中医药大学脾胃研究所副所长,副教授,硕士生导师,广东省肝脏病学会理事,主要从事中医药防治胃癌癌前病变肝脏疾病及提高溃疡愈合质量的研究.广州中医药大学科学研究与发展总体规划重点及广东省中医药管理局资助课题,No.GH0016300011项目负责人胡玲,510405,广东省广州市机场路12号大院,广州中医药大学脾胃研究所.pqhl21cn.com电话02036585444收稿日期20030807接受日期20030924Relationshipbetweenexpressionofp21ras,cerbB2andp53andTCMsyndromeingastricprecancerouslesionsLingHu,ShaoXianLaoLingHu,ShaoXianLao,PiweiInstitute,GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou510405,GuangdongProvince,ChinaSupportedbytheFundsofGuangzhouUniversityofTCMandGuangdongProvincialAdministrationofTCM,No.GH0016,300011CorrespondencetoDr.LingHu,PiweiInstitute,GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou,510405,GuangdongProvince,Chinapqhl21cn.comReceived20030807Accepted20030924AbstractAIMToexploretherelationshipbetweenp21ras,cerbB2,p53proteinexpressionandTCMsyndromeingastricprecancerouslesionsGPL.METHODSFortycaseswithendosmoticallyandpathologicallyconfirmedGPLwerestudied,including24casesofmoderatedysplasiaofgastricmucosa,9casesofseveredysplasia,7casesofincompletecolonicintestinalmetaplasia.BythedifferentialdiagnosisofTCM,piweideficiencyofQiandYinassociatedstagnationofQi,stomachheat,andbloodstasiswere10,12and18casesrespectively.Expressionofp21ras,cerbB2andp53proteinswasdetectedbytheLSABimmunohistochemicalmethod.RESULTSOverexpressionofp21ras,cerbB2andp53proteinswasfoundinGPL,andgraduallyincreasedwiththeprogressoflesionsbutamonggastricmucosaofthemederate,severedysphasiaandincompletecolonicintestinalmetaplasia,therearenodifferencesintheexpressionofthegenesP0.05.Amongthedifferentialassociatedsymptomsandsigns,theexpressionofp21rasandp53oncogeneproteinswasthebloodstasisstomachheatandQistagnationPQistagnationP0.05.在不同的兼证中p21rasp53的表达兼血瘀者大于兼胃热气滞者P0.05见表1.2.2不同兼症中癌基因的表达本组GPL病例中不同中医兼症p21rascerbB2及p53均有过表达从脾胃气阴两虚兼气滞兼胃热兼血瘀各癌基因的表达逐渐增加见表2.图1重度异型增生胃黏膜胞质p21ras强阳性LSAB400图2中度异型增生胃黏膜胞质cerbB2阳性LSAB400图3不完全性结肠化生胃黏膜胞质cerbB2阳性LSAB400图4重度异型增生胃黏膜胞核p53强阳性LSAB400表1GPL组织p21ras,cerbB2及p53表达情况病变np21rascerbB2p53中度异型增生2445.850.037.5重度异型增生966.777.844.4不完全性结肠上皮化生728.642.814.3胡玲,等.胃癌前病变p21ras,cerbB2,p53表达与中医证候的关系263表2胃癌癌前病变不同兼症p21ras,cerbB2及p53表达情况中医兼症np21rascerbB2p53气滞1020.020.010.0胃热1233.3350.0a16.67血瘀1872.2b77.78a61.1daP0.05,χ24.85vs气滞bP0.01,χ28.02vs气滞胃热dP0.01,χ29.8vs气滞胃热.3讨论p21ras是cHaras癌基因的蛋白产物为增生和分化受体介导信号传导途径中的重要组成部分.研究表明p21ras在翻译和转录水平的过表达并不局限于胃黏膜的恶性病变而是在异型增生阶段即出现且随着病变的加重而表达逐渐增加其在一定水平持续过度表达与肿瘤的启动有关2829.cerbB2癌基因定位于染色体17q21具有酪氨酸蛋白激酶活性.研究发现胃黏膜异型增生中cerbB2癌基因蛋白的表达随着病变的进展呈上升趋势至重度异型增生达顶峰3031.p53抑癌基因位于染色体17p13.1编码393个氨基酸残基的胞核磷蛋白是维持正常细胞生长和分裂的负调节因子可因不同位点的突变或等位基因的缺失而失活.p53基因的点突变和过表达不仅存在于胃癌各临床分期而且可发生于癌变前的不同阶段在肠化生特别是不完全性结肠化生和异型增生阶段也有较高的检出率3236.上述研究为p21rascerbB2p53癌基因过表达均可发生在GPL阶段提供了强有力的证据.尽管如此现代医学在针对GPL的治疗却未见明显的突破追踪随访仍为预防的主要措施一旦伴有胃黏膜重度异型增生有癌变倾向时则考虑行外科手术治疗.GPL属于中医痞满胃脘痛之范畴临床以胃脘痞满痛或不痛纳呆食少大便不正常为主要表现.通过国家八五攻关对GPL进行临床和实验的系统研究以来已较一致地认为GPL是以脾胃气阴两虚为本兼有气滞或胃热或血瘀的本虚标实之证因虚挟邪因实致虚是其主要的病机转化规律37.大量的研究也表明中药治疗不仅能使GPL患者的临床症状缓解而且也在一定程度上使GPL组织中相关癌基因蛋白的异常表达得到改善1527.但不论是各相关基因蛋白在GPL组织中不同病理改变的异常表达还是中药对之的调控作用均存在着一定的差异.GPL中这种基因表达的差异是否与不同兼症有关各兼症之间的转化又是如何形成的基于此我们进行了初浅的探讨.结果表明本组研究病例中p21rascerbB2及p53有过表达并随着病变的进展而表达逐渐增加与文献114,2837报道相符.不同中医兼症中上述各癌基因蛋白的表达均以兼血瘀者最高兼胃热者次之兼气滞者最低提示p21rascerbB2及p53的表达与GPL的不同兼症呈平行关系.从中医的角度看GPL的三种兼症中以兼气滞症者病情最轻兼胃热者较重兼血瘀者最重即所谓的病久入络.上述研究结果提示GPL组织中p21rascerbB2及p53表达与中医对GPL的认识是相吻合的GPL不同中医兼症与胃黏膜组织中上述相关癌基因的表达有一定的相关性推测GPL兼症间的转化其病理基础与p21rascerbB2及p53表达也可能有一定的联系.通过对GPL中医分型与基因表达相关性的研究一方面可为揭示GPL证型的客观化开辟了一条新的途径同时确立GPL的中医分型对GPL辨证论治的客观化为深入研究其病理实质及相关药物的作用机制又提供了必要的前提条件.4参考文献1费素娟,陈玉林,林志发,陈淑敏,刘广珍.胃癌及癌前病变rasP21,P53的表达意义.世界华人消化杂志200194654662陈小良,钟国均,唐录英,李建忠,邹仕恩.胃癌的发生发展与P21表达的关系.世界华人消化杂志200085043陆和平,郑银宝.肠化生胃癌组织中幽门螺杆菌感染与ras基因表达.世界华人消化杂200192182194KasperHU,SchneiderStockR,MellinW,RoessnerA.P21proteinexpressionandrasoncogenemutationsingastriccarcinomacorrelationwithclinicaldata.IntJOncol19981269745SowaM,NakataB.Genomeanalysesforprecancerouslesionsinthegastrointestinaltract.GanToKagakuRyoho2000273353406LuW,ChenL,GongH.HelicobacterpyloriinfectionandexpressionofPCNA,p53,cerbB2incarcinomaandprecancerouslesionsofthestomach.ZhonghuaZhongliuZazhi1999211251277MorganC,JenkinsGJ,AshtonT,GriffithsAP,BaxterJN,ParryEM,ParryJM.Detectionofp53mutationsinprecancerousgastrictissue.BrJCancer200389131413198YangGB,HuFL,LuYY.TherelationbetweenHelicobacterpyloriinfectionandp53mutation,MG7antigenandAgNORsexpressioninthedevelopmentofgastricmucosalesions.ZhonghuaYixueZazhi200383133113359UngerZ,MolnarB,PronaiL,SzaleczkyE,ZagoniT,TulassayZ.Mutantp53expressionandapoptoticactivityofHelicobacterpyloripositiveandnegativegastritisincorrelationwiththepresenceofintestinalmetaplasia.EurJGastroenterolHepatol20031538939310TianSF,XiongYY,YuSP,LanJ.RelationshipbetweenHelicobacterpyloriinfectionandexpressionsoftumorsuppressorgenesingastriccarcinomaandrelatedlesions.AiZheng20022197097311XuA,LiS,LiuJ.Correlationbetweenapoptosisandproliferationingastricprecarcinoam.ZhonghuaYixueZazhi19997918518612蒋艳霞,赵明彦,耿明,曹永成,王兴友.P16cerbB2蛋白在胃肿瘤中的表达及意义.世界华人消化杂志2002101050105113伍银桥,王孟薇,吴本俨,尤纬缔,祝庆孚.胃癌前病变演变过程中凋亡相关蛋白和PCNA的表达意义.世界华人消化杂志2003111219122214潘传敬,刘宽宇.胃癌增生凋亡与调节基因的表达.世界华人消化杂志20031152653015李庆明,余谦,闵存云.P53突变与VEGF在大鼠胃癌中的表达及中药胃康宁的防治作用.世界华人消化杂志200311997100016张旭晨,高瑞丰,李炳庆,马连生,梅立新,吴玉珍,刘凤芹,廖振林.胃细胞逆转丸治疗胃癌前期病变的临床与实验研究.新消化病学杂志1997521621817危北海,张占海,杨丽彩,刘晋生,赵敏,赵荣莱,李乾构.胃安素治疗慢性萎缩性胃炎的临床与实验研究.华人消化杂志19986114117264ISSN10093079CN141260/R世界华人消化杂志2004年2月15日第12卷第2期18周学文.中医药治疗胃癌癌前病变的临床研究现状与展望.世界华人消化杂志1999727727919胡玲,劳绍贤,周福生.中医药治疗胃癌癌前病变的研究策略.世界华人消化杂志20008特刊8320陆为民,单兆伟,沈洪,吴静,朱云华,朱长乐.胃舒胶囊治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床研究.世界华人消化杂志1999782282321许建青.胃细胞逆转丸治疗胃癌癌前病变927例的逆转作用.世界华人消化杂志1999763322胡玲,劳绍贤.胃癌癌前病变P21,p53蛋白表达及胃炎消的调节作用.华人消化杂志1998687387423胡玲,劳绍贤.胃癌癌前病变相关基因表达及胃炎消治疗机制的初步探讨.中国中西医结合脾胃杂志19997919224黄志新,常东,劳绍贤,胡玲,唐纯志,陈更新,匡忠生.胃炎消对胃癌癌前病变的作用机制探讨.广州中医药大学学报20032010210525李春婷,王爱云,单兆伟,孙志广.仁术健胃颗粒治疗胃癌前期病变88例临床观察.中医杂志20024391091126胡玲,劳绍贤,周福生,唐纯志.胃炎消对胃癌癌前病变相关靶基因蛋白表达的调控作用.浙江中西医结合杂志20011133433627唐纯志,劳绍贤,胡玲,匡忠生.胃炎消治疗胃癌前病变对细胞凋亡及相关基因表达的影响.中国中西医结合脾胃杂志2000826326428HaoY,ZhangJ,LuY,YiC,QianW,CuiJ.Theroleofrasgenemutationingastriccancerandprecancerouslesions.JTongjiMedUniv19981814114429惠延平,黄高升,王文亮,王映梅,朱晓慧,马福成.胃癌及其癌前病变中ras,CerbB2,p53癌基因产物的表达.第四军医大学学报20012222022330米建强,杨石强,沈铭昌.胃癌及癌前病变组织中cerbB2癌基因产物的表达.新消化病学杂志1997515215331李晓清,郝丽萍,张小丽,龚飞跃,郭惠学,伍尤泉.胃黏膜异型增生CerbB2基因表达及其癌变率的研究.胃肠病学和肝病学杂志20021126927132TestinoG,GadaD,DeIacoF,CornaggiaM.P53andKi67expressioninepithelialgastricdysplasiaandingastriccancer.PanminervaMed20024436937133FengCW,WangLD,JiaoLH,LiuB,ZhengS,XieXJ.Expressionofp53,induciblenitricoxidesynthaseandvascularendothelialgrowthfactoringastricprecancerousandcancerouslesionscorrelationwithclinicalfeatures.BMCCancer20022834MingSC.CellularandmolecularpathologyofgastriccarcinomaandprecursorlesionsAcriticalreview.GastricCancer19981315035WangJ,ChiDS,KalinGB,SosinskiC,MillerLE,BurjaI,ThomasE.Helicobacterpyloriinfectionandoncogeneexpressionsingastriccarcinomaanditsprecursorlesions.DigDisSci20024710711336李晓清,郝丽萍,张小丽,龚飞跃,郭惠学,伍尤皇.胃黏膜不典型增生P53基因表达及其癌变率的研究.世界华人消化杂志2002101216121737劳绍贤,许鑫梅,周福生,余绍源,贾建国,郑裕璇,黄志新,郭遂成,卞兆祥.胃炎消治疗胃癌癌前期病变疗效分析.中药新药与临床药理199787275胡玲,等.胃癌前病变p21ras,cerbB2,p53表达与中医证候的关系265ISSN10093079CN141260/R2004年版权归世界胃肠病学杂志社消息中国科技信息研究所信息分析研究中心期刊检索报告2002年度世界华人消化杂志影响因子1.926,WJG影响因子2.579本刊讯中国科技信息研究所信息分析研究中心期刊检索报告2002年度世界华人消化杂志总被引频次4151影响因子1.926即年指标0.424他引总引比0.45引用刊数173扩散因子4.2被引半衰期2.99国际论文比0.03,地区分布数26基金和资助论文比例0.27.2002年度WorldJournalofGastroenterologyWJG总被引频次1633影响因子2.579即年指标0.691他引总引比0.08引用刊数66扩散因子4.0被引半衰期2.43地区分布数24基金和资助论文比例0.67国际论文比0.14.世界胃肠病学杂志社20031227
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