原发性高血压中医证型血管内皮功能的变化规律及其临床意义.pdf原发性高血压中医证型血管内皮功能的变化规律及其临床意义.pdf

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2005年4月第25卷第2期APR2005VOL25NO2湖南中医学院学报JOURNALOFTCMUNIVOFHUNAN临床研究原发性高血压中医证型血管内皮功能的变化规律及其临床意义张臣’,邢之华,,刘卫平,,谭海彦,,蔡昌龙,,冯雪辉21中南大学湘雅医院中西医结合研究所,湖南长沙410008;2浏阳市中医院,湖南浏阳410300〔摘要〕目的探讨原发性高血压EH不同中医证型与血管内皮功能的变化规律及临床意义。方法120例EH患者按中医辫证分为肝阳上亢型30例、阴虚阳亢型42例、肝肾阴虚型26例、阴阳两虚型22例和正常血压对照组20例。分别检测内皮素ET、一氧化氮NO浓度并分析之间的变化。结果不同中医证型EH患者较正常对照组ET明显增高,NO明显降低。EI值肝阳上亢型阴虚阳亢型肝肾阴虚型阴阳两虚型。NO值肝阳上亢型阴虚阳亢型肝肾阴虚型阴阳两虚型。结论EI和NO可作为EH中医辫证分型和判断病情轻重程度的客观化指标。〔关健词原发性高血压;中医证型;内皮素;一氧化氮〔中图分类号R5441〔文献标识码B〔文章编号10005633200502003503THECHANGESANDTHEIRCLINICALMEANINGSOFVASCULARENDOTHELIALFUNCTIONINESSENTIALHYPERTENSIONWITHTCMPATTERNCLASSIFICATIONZHANGCHEN,MWZLUHUA,LIUWEIPIW,ETALINSTITUTEOFINTEGRATIVEMEDICINE,XIANGYAHOSPITAL,CENTRALSOUTHUNIVERSITY,CHANGSHA410008ABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECHANGESANDTHEIRCLINICALMEANINGSOFVASCULARENDOTHELIALFUNCTIONINESSENTIALHYPERTENSIONWITHTCMPATTERNCLASSIFICATIONMETHODS120PATIENTSWITHESSENTIAL场PERTENSIONWEREDIVIDEDINTODIFFERENTPATTERNSWITHTCMCLASSIFICATION,IELIVERYANGEXCESS30CASES,YINDEFICIENCYANDYANGEXCESS42CASES,LIVERKIDNEYYINDEFICIENCY26CASES,YINANDYANGDEFICIENCY22CASESANDACONTROLGROUPWITHNORMALBLOODPRESSURE20CASESTHECONCENTRATIONOFPLASMAETANDSERUMNOWERETESTEDRESPECTIVELYANDTHEIRCHANGESWEREANALYZEDRESULTSINCONTRASTWITHTHOSEOFTHECONTROLGROUP,ETRAISEDANDNODECLINEDOBVIOUSLYINALLOFTHEPATTERNSWITHTCMCLASSIFICATION,WITHTHEORDEROFETVALUEFROMLOWTOHIGHASLIVERYANGEXCESS,YINDEFICIENCYANDYANGEXCESS,LIVERKIDNEYYINDEFICIENCY,YINANDYANGDEFICIENCY;ANDTHEORDEROFNOVALUEFROMHIGHTOLOWASLIVERYANGEXCESS,YINDEFICIENCYANDYANGEXCESS,LIVERKIDNEY办NDEFICIENCY,YINANDYANGDEFICIENEYCONCLUSIONSETANDNOMAYBEUSEDASOBJECTIVEINDICESINANALYZINGTHEDEGREESANDSYNDROMEDIFFERENTIATIONSOFESSENTIALHYPERTENSIONKEYWORDSESSENTIALHYPERTENSION;TCMCLASSIFICATION;ENDOTHELIN;NITRICOXIDE目前认为,血管内皮细胞分泌的内皮素ER和一氧化氮NO的失衡在原发性高血压EH的发生、发展中起着重要作用。本文通过对120例不同中医证型EH患者的NO和ER水平的测定,旨在探讨各中医证型EH患者ET,NO的变化规律,为EH中医辨证分型提供现代医学客观化指标,评价ER,NO作为判断EH中医证型轻重度客观化指标的价值,现整理如下。〔收稿日期20050103〔荟金项目〕湖南省科技厅科技计划项目03SSY40080资料与方法诊断标准111西医诊断标准川符合199〕年世界卫生组织/国际高血压联盟WHO/ISH的原发性高血压诊断标准,按舒张压水平将高血压分3度,轻度舒张压90;中度舒张压100一109MMHG;重度舒张压1109MMHGMMHGO〔作者简介〕张臣1975,男,湖南龙山人,在读硕士,研究方向中西医结合心血管疾病的防治研究。湖南中医学院学报2005年第25卷112中医诊断标准121参照实用中医内科学证候分型标准,分为肝阳上亢、阴虚阳亢、肝肾阴虚、阴阳两虚4类证候。12纳人及排除标准121纳人标准①符合以上病证诊断标准;②中医证型较单纯者为首选对象;③两型并见但有一主型者为次选对象。122排除标准①继发性高血压;②高血压兼有肝、肾、肺、脑、内分泌等其它脏器系统严重病变者;③中医证型中两型并见无主次之分或证型复杂者。13研究对象观察组所选120例来自于湘雅医院及浏阳市中医医院住院及门诊病人,其中男64例,女56例,年龄43一80岁,平均年龄62771918岁;高血压轻度47例,中度60例,重度13例。中医辨证为肝阳上亢型30例,其中男16例、女14例,年龄43一77岁,平均年龄6176土832岁;阴虚阳亢型42例,其中男21例、女21例,年龄45一74岁,平均年龄5993士795岁;肝肾阴虚型26例,其中男14例、女12例,年龄51一78岁,平均年龄6258土947岁;阴阳两虚型22例,其中男13例、女9例,年龄55一80岁,平均年龄6316土643岁。另选对照组20例均为体检健康且血压正常者,其中男12人,女8人;年龄40一77岁,平均5963土877岁。各组性别、年龄经统计学处理无显著性差异,具有可比性。14方法141血浆ER测定受试者受试前1周停用降压药,于清晨空腹取肘静脉血2ML,置于75EDTA二钠30匹和抑肤酶40汕的试管中,混匀,4CC,3000R/MIN离心10MIN,分离血浆,置于一70℃低温冰箱贮存待测。用放射免疫法测定,试剂盒由北京北免东雅生物技术研究所提供,正常参考值为508士758PG/MLO142血清NO测定与取ER标本同时采血2ML室温下3500R/MIN离心10MIN,分离出血清,置于一70℃冰箱保存待测,用硝酸还原酶法测定,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供,正常参考值761士171WRML/LO15统计分析测定数据以均数土标准差行土,表示,用SPSS115软件统计,多组间资料比较采用方差分析F检验及多样本均数两两比较4检验。2结果高血压中医各证型与正常对照组比较,ER明显增高,有显著性差异P001,NO及WET明显降低,有显著性差异P001。中医各证型间ER值比较,肝阳上亢型阴虚阳亢型肝肾阴虚型阴阳两虚型,后3组与肝阳上亢型比较有显著性差异P001,后两组较阴虚阳亢型有显著性差异P001,后两组之间也有显著性差异P001;NO值比较肝阳上亢型阴虚阳亢肝肾阴虚型阴阳两虚型,后3组较肝阳上亢型有显著性差异P001,阴阳两虚型较阴虚阳亢型有显著性差异P001,而阴虚阳亢型与肝肾阴虚型、肝肾阴虚型与阴阳两虚型之间无显著性差异尸005;各组间NO/ER比较除阴虚阳亢型与肝肾阴虚型、肝肾阴虚型与阴阳两虚型之间无显著性差异P005外,其余各组间均有显著性差异P001。见表TO表1原发性高血压各中医证型及正常对照组MNO及WET侧定结果X土组别例数ERPG/MLNO/U儿NO/盯正常对照组肝阳上亢型阴虚阳亢型肝肾阴虚型阴阳两虚型F4919T3695675土3527032士66308169士577}A9650T880A1003340017761土739631719675668T541△5064土6刀O4539T6230A26993001283土1341531094087土026O066士01702030422622注与正常对照组比较P001;与肝阳上亢型比较△P001;与阴虚阳亢型比较▲P001;052土051575001与肝肾阴虚型比较P001}3讨论已有研究表明,高血压患者存在不同程度的内皮细胞功能障碍。血管内皮细胞可产生和释放内皮依赖性收缩因子EDCF和内皮依赖性舒张因子EDRF3;内皮素ET是迄今发现最强的EDCF,具有强烈收缩血管的特点,EDRF本质就是NO,具有强大的舒张血管的作用。EDRF/NO减少和EDCF/ET增多在高血压内皮细胞功能障碍中具有重要作用4;随着内皮细胞功能障碍加剧,NO和ET间更趋不平衡,加重高血压发展,形成恶性循环51。本文观察了不同中医证型原发性高血压患者血浆ET和血清NO的变化,发现随血压升高及中医证型由实至虚演变,血浆EEC水平明显升高,NO明显降低,与有关报道相符61,提示高血压状态下血管内皮细胞损伤,使内皮细胞合成释放EF的功能增强或亢进,NO的功能减弱或消失;也表明内皮细胞功能障碍和NO功能不足见于EH患者71A中医学认为EH属于“眩晕”等范畴,黄帝内经中有“诸风掉眩,皆属于肝”,“髓海不足,则脑转耳鸣”的论述,指出眩晕和肝肾密切相关,其发生根本在于肝肾阴阳失衡,临床最常见证型以阴虚阳亢者居多,为上实下虚的本虚标实之证,上实指肝阳亢于上,下虚为肝肾阴亏于下,其本为阴虚,其标为阳亢。阳亢主要反映肝阳功能亢进的实性病机,肝肾阴虚,阴阳两虚则是阴精匾乏、阴损及阳的虚性病机本文观察到血浆ET,NO水平随肝、肾阴阳盛衰而变化。素体阳盛或第2期张臣,等原发性高血压中医证型血管内皮功能的变化规律及其临床意义,J,J,‘3RLFL阴亏于下致肝阳上亢,此时血管内皮细胞功能失调,ET与NO的平衡关系被打破,ET水平升高,与我们前期研究结果相符8,而NO合成释放不足,临床多见于轻度EH患者;“阳盛则阴病”,阳盛耗气伤阴致阴虚阳亢,则有ET进一步上升,NO逐渐下降,血压水平以轻、中度居多;肝火失肾水滋养,肝阳浮动,耗伤阴精,肝肾阴虚,此时ET更加升高,NO进一步下降;久之阴损及阳,终致阴阳两虚,ET水平明显升高,NO水平明显降低,而血压偏重于中、重度,以中度为主,也有轻度表现者,但危险度分层多为极高危,高危组。以上结果提示EH患者ET,NO含量的变化与中医病机、病证相一致。随着中医证型由实至虚演变,ET逐步升高、而NO逐渐降低,反应破坏机体血压平衡的因素增加,临床表现则由以“邪实”为主的实证向以“正虚”为主的虚证发展。故可认为,ET和NO的失衡从一个侧面反映了EH中医分型的变化规律,这对于中西医结合的临床与研究具有指导意义,为中医辨证分型和证型轻重度的判断提供了客观化指标。因此,测定高血压病人血浆ET和NO水平对中西医结合防治高血压病和观察疾病的发生与发展有十分重要的临床价值。汇45叶‘J﹃J67R月LRL8参考文献川GUIDELINESTERNATIONALSOCIETYOFHYPERTENSIONGUIDELINESFORTHEMAMGEOFHYPERTENSIONJIHYPERTENTION,1999,17151一183黄文东实用中医内科学〔M上海上海科学技术出版社,1985410DANANBERGRICHARDSSUSTAINEDHYPERTENSIONINDUCED场ORALLYADMINSSTEVEDNITROLGARGININE【J〕HYPERTENSION,1993,21356TADDISVIRDISA,MATTEIP,ETALHYPERTENSIONCAUSEPREMATMEAGINGOFENDOTHELIALFUNCTIONINHUMANJLHYPERTENSION,1997,29736738TADDEIS,VIRDISA,GHIADONIL,ETALEFFECTSOFANTIHYPERTENSIVEDRUGSONENDOTHELIAL伪SFUNCTIONCLINICALIMPLICATIONJLDNRGS,2002,622265284涂玲,魏炜,苏柏华高血压患者内皮素和一氧化氮与血压节律相关性研究〔J1高血压杂志,2000,83230PANZAJA,CASINOPR,KILCOYNECM,ETALROLEOFENDOTHELIUMDERIVEDNITRICOXIDEINABNORMALENDOTHELIUMDEPENDENTVASCULARRELAXATIONOFPATIENTSWITHHYPERTENSION【JLCIRCULATION,1993,871468一1474林展增,邢之华天麻钩藤饮对高血压病肝阳上亢证患者血浆内皮素的影响【JL湖南中医学院学报,2003,23113141999WORLDHEALTHORGANIZATION玩上接第25页表2汤剂性状比较结果药材标本色泽澄明度气味熏硫天麻淡黄较澄明未熏硫天麻黄稍浑浊微有酸气,特有的鸡屎臭味不明显,味微甘带酸咸较浓的鸡屎气味味甘淡327360234薄层层析取上述天麻药液各10ML,水浴蒸干,残渣用甲醇溶解,分别定容至10ML,溶液供试;另取天麻昔甲醇液1MG/ML作对照。吸取上述3种溶液各54点于同一硅胶G板上,用乙酸乙醋甲醉水9102为展开剂展开,取出,晾干,喷雾10磷铝酸乙醇溶液,105℃烘约5MIN。对照品天麻昔显蓝色斑点,熏硫天麻和未熏硫天麻于对照品在相应位置显同样色斑,但熏硫天麻斑点明显浅淡。二氧化硫是饮料和干果类食品的常用添加剂,也是用于保持食品色泽防止霉变31;在西药中也容许使用,使用范围为001一10;曾有报道指出药液中二氧化硫超过500JIG/G,会产生令人不适的味觉;过量的二氧化硫会引起咽喉疼痛胃部不适等不良反应’。王兆基等曾测过30种药材42个样本中二氧化硫的含量,其中24个样本含二氧化硫,有9个样本超过500PG/G,但均未超出001一10的范围。总体看来中药材的二氧化硫的含量不算太高51。中药饮片直接应用于患者,饮片外观的好坏对患者心理有较大的影响,熏硫对饮片及其汤剂的“美容”作用不容忽略,但对药液中有效成分及其疗效的影响,以及二氧化硫本身对人体的影响更值得重视。考虑到熏硫对饮片及其汤剂的多重作用,应慎重使用熏硫加工中药饮片,熏硫饮片其二氧化硫的残留量,最少应以不产生异味500TTG/G为限。防止一味追求饮片美观而任意大量应用,造成对药材质量及疗效和人体健康的危害。3讨论天麻熏硫饮片的表面光滑细致,如玉石般半透明,但天麻特有的鸡屎臭味不明显;且熏硫饮片的质地脆性增大;未熏硫的饮片外观均暗淡粗糙,但天麻药材本身特有的气味浓郁,质地韧性稍强。天麻熏硫饮片汤剂的色泽明显变浅,增加了酸涩咸等异味;熏硫天麻汤剂的州值降低033;薄层层析显示熏硫天麻汤剂中天麻昔含量少于未熏硫天麻。熏硫天麻饮片及其汤剂中跳的残留量的测定另文发表限于本试验条件,熏硫天麻饮片汤剂中残留的SQ对疗效的影响有待进一步探讨。参考文献L赵恒产地加工方法对白芷化学成分的影响〔I〕中药材1996,1931341362」吕侠卿中药炮制大全〔ML长沙湖南科技出版社,19998697T3〕刘程食品添加剂实用大全〔M北京北京工业大学出版社,1993巧’MARTINDAZETHEEXTRAPHARMACOPOEIAMTHEPHAMRACCUTICALPRESS1993139S」王兆基中药材中二氧化硫的含量测定【IL中草药,2000,31297卯
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