奥曲肽治疗晚期肝癌45 例临床观察.pdf奥曲肽治疗晚期肝癌45 例临床观察.pdf

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52JOURNALOFBASICANDCLINICALONCI.OGYVO1.23NO.1FEB.2010奥曲肽治疗晚期肝癌45例临床观察张兵,徐峰郑州大学第一附院医院消化内科,河南郑州450052摘要目的观察奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的临床疗效。方法将45例晚期原发性肝癌分为治疗组和对照组。治疗组21例,使用奥曲肽0.1MG皮下注射,3次/D,至病情进展时停药;对照组24例,仅给予支持治疗。月J药后每个月评价疗效1次。结果治疗组无CR病例,PR3例,总有效率为14.29%;对照组无CR、PR病例,总有效率为0;两组总有效率比较差异无统计学意义P0.05。治疗组和对照组中位生存期分别为8个月、3个月,差异有统计学意义P0.05。治疗组和对照组累计生存率比较差异有统计学意义P0.05。治疗组生活质量较对照组有明显提高,差异有统计学意义P0.05。治疗组AFP下降水平明显优于对照组,差异有统计学意义P0.05。结论奥曲肽治疗原发性肝癌有一定疗效,可延长晚期原发性肝癌患者的生存期和提高其生存质量。关键词奥曲肽;疗效;肝癌中图分类号R735.7文献标识码A文章编号16735412201O01005203THECLINICALOBSERVATIONOFOCTREOTIDEINTHETREATMENTOF45PATIENTSWITHADVANCEDPRIMARYLIVERCARCINOMAZHANGBING,XUFENGDEPARTMENTOFDIGESTIONMEDICINE,THEFIRSTAFFILIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITY,ZHENGZHOU450052,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOEVALUATETHEEFFECTOFOCTREOTIDEONADVANCEDPRIMARYLIVERCARCINOMA.METHODS45PATIENTSWITHADVANCEDPRIMARYLIVERCARCINOMAWEREDIVIDEDINTOTHETREATMENTGROUPANDTHECONTROLGROUP.INTHETREATMENTGROUP,21CASESWEREGIVENOCTREOTIDEUNTILTHEDISEASEPROGRESSIONWASOBSERVED;INTHECONTROLGROUP,24CASESWEREGIVENSUPPORTTREATMENT.THETHERAPEUTICEFFECTWASEVALUATEDONCEAMONTHAFTERTAKINGDRUG.RESULTSTHETREATMENTGROUPHADNOCRAND3CASESPR,THETOTALRESPONSERATEWAS14.29%;THECONTROLGROUPHADNOCRANDPRCASE,THETOTALRESPONSERATEWAS0,THEREWASNOSIGNIFICANTDIFFERENCEBETWEENTHETWOGROUPSP0.05.THEMEDIANSURVIVALTIMEOFTHETREATMENTGROUPANDTHECONTROLGROUPWERE8MONTHSAND3MONTHS,RESPECTIVELY;THEREWASASIGNIFICANTDIFFERENCEBETWEENTHETWOGROUPSP0.05.THECUMULATIVESURVIVALRATEWASSIGNIFICANTLYDIFFERENTBETWEENTHETREATMENTGROUPANDTHECONTROLGROUPP0.05.THEQUALITYOFLIFEPATIENTSINTHETREATMENTGROUPSIGNIFICANTLYINCREASED,ASCOMPAREDWITHTHATINTHECONTROLGROUPP0.05.THEDECLINERATEOFAFPLEVELSWASSIGNIFICANTLYBIGGERTHANTHATINTHECONTROLGROUPP0.05.CONCLUSIONOCTREOTIDEHASACERTAINEFFECTFORPRIMARYLIVERCARCINOMA;ITCANPROLONGTHESURVIVALTIMEANDIMPROVETHEQUALITYOFLIFEOFPATIENTSEFFECTIVELY.KEYWORDSOCTREOTIDE;THERAPEUTICEFFECT;PRIMARYLIVERCARCINOMA奥曲肽OCTREOTIDE是人工合成的生长抑素八肽,同天然生长抑素十四肽相比,具有血浆半衰期长,作用强、作用时间持久等特点。研究已经表明奥曲肽不仅能抑制神经内分泌肿瘤的生长,对实体肿瘤如乳腺癌、胃癌、结直肠癌及胰腺癌的生长也具有抑制的作用。我们采用奥曲肽单药治疗晚期原发性肝癌21例,评价其疗效并探讨作用机制,现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择2003年2月至2008年9月我作者简介张兵1985一,男,硕士,主要从事消化道肿瘤的临床研究。EMAILGSL18558163.COM通讯作者徐峰1962一,男,博士生导师,主任医师,教授,主要从事消化道肿瘤研究。EMAILXUFENGMDSINA.COM院收治的原发性肝癌45例,其中男性35例,女性L0例;均经腹部B超、CT等影像学检查,AFP检查及肝穿病理证实;均为无手术指征或术后复发转移,经过DSA肝动脉介入灌注化疗失败的晚期患者。45例肝癌分为2组,治疗组2L例,男性15例,女性6例,年龄40~65岁,中位年龄50岁;对照组24例,男性20例,女性4例,年龄36~68岁,中位年龄49岁。1.2给药方法治疗组采用奥曲肽0.1MG皮下注射,3次/D,连续治疗直到病情进展时停药,同时给予止痛、护肝、纠正水电解质失衡、补充能量、抗感染等积极支持治疗;对照组仅给予相同的支持治疗。1.3疗效评价近期疗效按照WHO抗肿瘤药物客观疗效评价标准,分为完全缓解CR、部分缓解PR、无变化SD和进展PD。以CRPR为总肿瘤基础与I临床2010年2月第23卷第1期有效率。生存期为治疗开始至死亡或失访的时间。所有病例每2周复查1次肝功能及AFP;治疗前及治疗后每月复查肝脏B超或CT。同时观察患者食欲、体质量、疼痛的改善情况及有无上消化道出血等毒副反应;用药后每个月按上述标准评价疗效1次。1.4统计学处理采用SPSS11.0统计软件进行统计分析,生存分析采用KAPLAN.MEIER法,生存率的比较采用LOGRANK检验,其他率的比较采用检验,检验水准0.05。2结果2.1疗效治疗组CR0例、PR3例、SD1例、PD17例,总有效率14.29%;对照组CR0例、PR0例、SD4例、PD20例,总有效率为0;两组总有效率比较差异无统计学意义P0.05。治疗组和对照组中位生存期分别为8个月和3个月,差异有统计学意义P0.05。两组累计生存率比较差异有统计学意义P0.05,见表1。与对照组相比,治疗组生活质量提高明显,差异有统计学意义P0.05,见表2。表1累计生存率比较例%2.2AFP水平变化治疗组的AFP水平无变化例数低于对照组,差异有统计学意义P0.05;下降25%~50%、下降50%以上例数均高于对照组,差异均有统计学意义P0.05,见表3。表3治疗2个月后AFP水平变化例临床手术切除率低,中位生存期短,治疗的目的主要是提高患者的生活质量,延长生存时间。近年来,大量的动物实验表明奥曲肽能够抑制肝脏肿瘤的生长、肿瘤血管的形成4,KOUROUMALIS等报道使用奥曲肽临床治疗晚期肝癌,能显著降低肝癌患者血清AFP水平和明显延长生存时间,此后国内外均出现类似的报道。在肝癌细胞中存在着生长抑素受体SSTR,而正常肝组织很少表达。RADERER等经NORTHERN印迹法证实SSTR一2、3、4的MRNA在肝癌细胞中表达。REYNAERT等发现正常肝脏的肝实质细胞和星状细胞均不表达5种SSTR,而肝硬化肝细胞、体外培养的肝癌细胞均在蛋白质及MRNA水平上表达5种SSTR。生长抑素类似物奥曲肽与肝癌细胞上的SSTR结合后,抑制肿瘤增殖的可能机制有1抑制腺苷酸环化酶活性,降低胞内CAMP浓度,抑制肿瘤细胞增殖;2SSTR一2、4、5被激活后,上调磷酸蛋白激酶的活性,使酪氨酸激酶去磷酸化而失活,终止生长因子及细胞因子丝裂原作用,抑制肿瘤细胞增殖;3SSTR2、3、4、5与SSTA结合后活化K通道使之开放,细胞内K浓度升高,电压依赖性CA“通道关闭,细胞内CA“浓度降低,抑制肿瘤细胞的增殖;4抑制细胞的有丝分裂。同时奥曲肽可通过抑制促肿瘤生长的激素、生长因子的产生和分泌而间接抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管的形成。本文应用奥曲肽治疗晚期原发性肝癌,总有效率、中位生存期、累计生存率、生活质量均优于对照组,血清标志物AFP水平低于对照组。其中总有效率比较差异无统计学意义,这可能是因为研究例数较少。以上结果表明奥曲肽可延长肝癌患者的生存期,提高其生活质量,同时毒副反应轻微,多数可以耐受。但对于奥曲肽治疗的剂量、给药时机、给药方式等问题,则需要进一步多中心、大规模的临床研究加以探讨。参考文献1SPANGENBERGHC,ZUBERJERGERI,THIMMER,ETA1.SYSTEMICTREAT.MENTFORHEPATOCELLULARCARCINOMAJ.ZENTRALBLCHIR,2003,12811906910.2BOUSQUETC,PUENTEE,BUSEAILL,ETA1.ANTIPROLIFERATIVEEFFECTOFSOMATOSTATINANDANALOGSJ.CHEMOTHERAPY,2001,47SUPPL23039.3王春晖,唐承薇,汤丽平.奥曲肽抑制肝癌生长的实验研究J.中华医学杂志,2001,811911941197.2.3毒副反应仅治疗组有3例出现轻微恶心、呕吐4及腹泻,不需要停药及特殊处理。3讨论5原发性肝癌起病隐匿,发现时大多已属于中晚期,JIAWD,XUGL,SUNHC,ETA1.EFFECTOFOCTREOTIDEONANGIOGENESISIN.DUCEDBYHEPATOCELLULARCARCINOMAINVLVOJ.HEPATOBILIARYPANCREATDISINT,2003,23404409.KOUROUMALISE,SKORDILISP,THERMOSK,ETA1.TREATMENTOFHEPAT0.CELLULARCARCINOMAWITHOCTREOTIDEARANDOMISEDCONTROLLEDSTUDYJ.GUT,1998,423442447.54JOURNALOFBASICANDCLINICALNCOLOGYVO1.23NN1FEB.2010重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察顾洪兵,朱亚芳,谭清和,陆俊国。南通市肿瘤医院化疗科,江苏南通226361、摘要目的观察重组人血管内皮抑素YH16NP方案治疗晚期非小细胞肺癌NSCLC的近期疗效和毒副反应。方法54例晚期NSCLC随机分为治疗组和对照组,分别以YH一16NP方案和安慰剂NP方案治疗,治疗2周期后评价近期疗效和毒副反应。结果治疗组的有效率46.15%、临床获益率84.62%、中位肿瘤进展时间6.8个月均优于对照组的38.46%、76.92%、4.3个月,但两组比较差异无统计学意义P0.05。结论YH一16NP方案治疗晚期NSCLC疗效较好,毒副反应可耐受。关键词重组人血管内皮抑素;NP方案;非小细胞肺癌‘中图分类号R734.2;R730.58文献标识码A文章编号167354122010O1005402THECLINICALOBSERVATIONOFADVANCEDNSCLCTREATEDBYRECOMBINANTHUMANL、ENDOSTATININCOMBINATIONWITHNPREGIMEN‘一LLGUHONGBING,ZHUYAFANG,TANQINGHE,LUJUNGUODEPARTMENTOFCHEMOTHERAPY,NANTONGTUMORHOSPITAL,NANTONG226361,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHESHORTTERMEFFICACYANDTOXICITIESOFRECOMBINANTHUMANENDOSTATINYH一16PLUSNPREGIMENINTHETREATMENTOFNONSMALLCELLLUNGCANCERNSCLC.METHODS54PATIENTSWITHADVANCEDNSCLCWEREDIVIDEDINTOATRANDOMTWOGROUPS.THETREATMENTGROUPWERETREATEDBYYH一16PLUSNPREGIMEN;THECONTROLGROUPWERETREATEDBYPLACEBOPLUSNPREGIMEN.THESHEEFFICACYANDTOXICITIESWEREEVALUATEDTWOCYCLESAFTERTREATMENT.RESULTSTHERESPONSERATESOFTHETREATMENTGROUPANDTHECONTROLGROUPWERE46.15%AND38.46%RESPECTIVELYP0.05;THECLINICALBENEFITRATESWERE84.62%AND76.92%RESPECTIVELYP0.05;.怕EMEDIANTIMETOTUMORPROGRESSIONWERE6.9AND4.2MONTHSRESPECTIVELYP0.05.CONCLUSIONYH一16PLUSNPREGIMENISAGOODREGIMENFORPATIENTSWITHADVANCEDNSCLC,ANDTHETOXICITIESARETOLERATED.、KEYWORDSRECOMBINANTHUMANENDOSTATIN;NPREGIMEN;NONSMALLCELLLUNGCANCER重组人血管内皮抑素RECOMBINANTHUMANENDOSTATIN,YH.16的临床前研究结果显示,其能够抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长,I、Ⅱ期临床试验证明其单药临床应用安全有效。我科2005年9月至2008年9月收治的晚期NSCLC54例随机分为治疗组和对照组两组,分别采用YH,16NP方案和安慰剂NP方案治疗,现将结果报道如下。作者简介顾洪兵1969一,男,副主任医师,主要从事肿瘤内科的临床和基础研究工作。EMAIL1125659682QQ.CORN1资料与方法1.1临床资料本组晚期NSCLC54例,男性34例,女性20例;年龄26~69岁,中位年龄50岁;均经病理学或细胞学确诊;病理分期MB期32例,Ⅵ期22例;ECOG评分2例为2分,其余均为01分;病理细胞学类型鳞癌21例、腺癌29例、腺鳞癌3例、大细胞癌1例;具有可测量可评价的肿瘤病灶,预期生存期3个月;均为初治,未接受过任何抗肿瘤治疗,无化疗禁忌证。随机分为治疗组和对照组,每组27例。678DIMITROULOPOULOSD,XINOPOULOSD,TSAMAKIDISK,ETA1.THEROLEOFSANDOSTATINLARINTREATINGPATIENTSWITHADVANCEDHEPATOCELLULARCANCERJ.HEPATOGASTROENTEROLOGY,2002,494712451250.SAMONAKISDN,MOSCHANDREASJ,ARNAOUTIST,ETA1.TREATMENTOFHEPATOCE11U1ARCARCINOMAWITHLONGACTINGSOMATOSTATINANALOGUESJ.ONCOLREP,2002,94903907.SIVEKEJT。HERBERHOLDC,FOLWACZNYC.COMPLETEREGRESSIONOFADVANCEDHCCWITHLONGACTINGOCTREOTIDEJ.GUT,2003,52101531.9RADERERM,HEJNAMH,MULLERC,ETA1.TREATMENTOFHEPATOCELLULARCANCERWITHTHELONGACTINGSOMATOSTATINANALOGLANREOTIDEINVITROANDINVIVOJ.INTJONCOL,2000,16611971201.10REYNAERTH,ROMBOUTK,VANDERMONDEA,ETA1.EXPRESSIONOFOMA‘TESTATINRECEPTORSINNORMA1ANDCIRRHOTICHUMANLIVERANDINHEPATOCELLULARCARCINOMAJ.GUT,2004,53811801189.收稿日期2010一OLL1
编号:201312191348246021    类型:共享资源    大小:218.46KB    格式:PDF    上传时间:2013-12-19
  
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