吡喹酮, 甲苯咪唑, 阿苯达唑, 三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察.pdf吡喹酮, 甲苯咪唑, 阿苯达唑, 三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察.pdf

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论著吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察杨汝军1刘彦才1杨锡铭1经晓杰2【摘要】目的采用临床对照方法,观察吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的效果。方法18例巨片形吸虫病例依次用甲苯咪唑片[5MG/(KGD),2次/D口服,连用15D];阿苯达唑片[20MG/(KGD),2次/D口服,连用15D];三氯苯达唑[10MG/(KGD),顿服,2D一疗程];18例中的3例给予吡喹酮总剂量120~180MG/KG,总剂量平均分为4日,每日分2次服用。治疗结束后进行疗效评定,疗效评定标准(1)治疗一疗程后临床症状明显缓解,尤其发热频率及程度较治疗前有明显改善;(2)治疗期间动态复查血常规其中白细胞计数较前下降;嗜酸粒细胞计数或其比例较治疗前下降;血沉、C反应蛋白等炎症反应指标较前减低;(3)治疗半月后复查肝脏CT,低密度影较前吸收;(4)粪检无巨片形吸虫虫卵排出。显效符合以上标准中(1)、(2)、(3)、(4)四项;有效必须有标准(1),加上(2)、(3)、(4)中任意二项;无效不符合(1)、(2)、(3)、(4)中任意一项。结果吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑治疗巨片形吸虫病无效,三氯苯达唑治疗18例巨片形吸虫病有效。结论三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病效果显著。【关键词】吡喹酮;甲苯咪唑;阿苯达唑;三氯苯达唑;巨片形吸虫病;治疗效果DOI10.3760/CMA.J.ISSN.16734122.2012.05.002作者单位1671600宾川,云南省大理州宾川县人民医院;2650032昆明,昆明医学院第一附属医院G21通信作者杨汝军,EMAILYANGRUJUN3098@YEAH.NETOBSERVATIONONTHECLINICALCURATIVEEFFECTOFPRAZIQUANTEL,MEBENDAZOLE,ALBENDAZOLE,TRICLABENDAZOLETREATMENTONFASCIOLAGIGANTICADISEASEYANGRUJUN1,LIUYANCAI1,YANGXIMING1,JINGXIAOJIE2.1BINCHUANCOUNTYPEOPLESHOSPITAL,BINCHUAN671600,CHINA2THEFIRSTAFFILIATEDHOSPITALOFKUNMINGMEDICALUNIVERSITY,KUNMING650032,CHINACORRESPONDINGAUTHORYANGRUJUN,EMAILYANGRUJUN3098@YEAH.NET【ABSTRACT】OBJECTIVETOINVESTIGATETHETHERAPEUTICEFFECTOFPRAZIQUANTEL,MEBENDAZOLE,ALBENDAZOLEORTRICLABENDAZOLEONFASCIOLAGIGANTICADISEASEBYCLINICALCOMPARATIVEMETHOD.METHODS18CASESOFFASCIOLAGIGANTICAWERETREATEDRESPECTIVELYWITHMEBENDAZOLETABLETS[5MG/(KGD),2TIMESADAYORALLY,FOR15D],ALBENDAZOLETABLETS[(20MG/(KGD),2TIMESADAYORALLY,FOR15D],TRICLABENDAZOLE[10MG/(KGD)MEALSERVICE,TWODAYSACOURSEOFTREATMENT].3OFTHE18CASESWEREGIVENATOTALDOSEOFPRAZIQUANTEL120~180MG/KG,EQUALLYDIVIDEDINTO4D,TWICEADAY.THECURATIVEEFFECTSWEREASSESSEDAFTERTHECOMPLETIONOFTREATMENT,ACCORDINGTOTHEEVALUATIONCRITERIA(1)AFTERACOURSEOFTREATMENT,THECLINICALSYMPTOMSWERESIGNIFICANTLYALLEVIATED,ESPECIALLYTHEFREQUENCYANDSEVERITYOFFEVERHADOBVIOUSLYIMPROVEDTHANTHATBEFORETREATMENT.(2)COUNTOFWHITEBLOODCELLSANDCOUNTORPROPORTIONOFEOSINOPHILSDECREASEDTHANTHATBEFORETREATMENT,ANDERYTHROCYTESEDIMENTATIONRATE,CREACTIVEPROTEINANDOTHERINFLAMMATORYRESPONSEREDUCEDCOMPAREDTOTHATBEFORETREATMENT.(3)LIVERCTSHOULDBEREEXAMINEDHALFANMONTHAFTERTREATMENT,LOWDENSITYFOCIWEREABSORPTEDCOMPAREDTOTHATBEFORETREATMENT.(4)FECESDISCHARGEDWASFREEOFEGGSOFFASCIOLAGIGANTICA.SIGNIFICANTEFFECTMUSTMEETTHEFOURSTANDARDSOF(1),(2),(3),(4).VALIDEFFECTMUSTMEETTHECRITERIA(1),PLUS,THEARBITRARYTWOOF(2)OR(3)OR(4).INVALIDDOESNOTMEETANYONEOF(1),(2),(3),(4).RESULTSPRAZIQUANTEL,MEBENDAZOLE,ORALBENDAZOLETREATMENTONFASCIOLAGIGANTICADISEASEWASINVALID,WHILETRICLABENDAZOLETREATMENTOF18CASESOFFASCIOLAHEPATICADISEASEWASEFFECTIVE.CONCLUSIONTRICLABENDAZOLEWASEFFECTIVEFORTREATMENTOFFASCIOLAGIGANTICADISEASE.【KEYWORDS】PRAZIQUANTEL;MEBENDAZOLE;ALBENDAZOLE;TRICLABENDAZOLE;FASCIOLAGIGANTICADISEASE;CURATIVEEFFECT2011年11月,宾川县出现群体性不明原因持续发热患者,经卫生部、省、州、县专家组的流行病学调查、临床诊断、病原学检查、免疫学检查和影像学等相关检查,明确诊断28例巨片形吸虫感染病562国际医学寄生虫病杂志2012年9月第39卷第5期INTJMEDPARASITDIS,SEPTEMBER2012,VOL.39,NO.5例,并上报国家卫生部。据文献报道,巨片形吸虫感染多为散发,宾川县上报28例巨片形吸虫病病例,在国内尚属首次大量报道[1]。2011年11月至2012年3月,宾川县人民医院陆续收治了其中的18例巨片形吸虫病患者,笔者对这18例巨片形吸虫病患者给予甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗,其中3例还给予吡喹酮治疗,并进行临床观察、比较,观察结果如下。1对象和方法1.1病例资料1.1.1一般资料18例患者中,男性5例,女性13例;年龄特点最大年龄65岁,最小年龄13岁,平均年龄为38.9岁;职业特点退休教师1例,小学生1例,农民16例;聚集发病总户数为5户,其中一户4人(男主人、配偶、儿媳、外孙),一户3人(男主人、配偶、儿媳),一户2人(女主人、女儿),两户4人(女主人、儿媳),其余5人为单个散发病例。1.1.2居住范围以宾川县州城镇为中心,辐射到四周的7个村庄。1.1.3生活习惯饮用桶装矿泉水,否认食生肉或半生肉,生熟共用一块砧板(但经过一般清洗),经常食用外卖凉拌菜。1.2临床资料1.2.1病程≤2个月有1例,占5.5%;3个月有2例,占11.1%;4个月有10例,占55.6%;5个月有3例,占16.7%;>5个月有2例,占11.1%。1.2.2临床表现18例中,体温39.0~40.0℃有15例,占83.4%;40.0~41.0℃有2例,占11.1%;最高达41.6℃有1例,占5.5%;寒战1例,占5.5%;上腹部饱闷、胀痛18例,占100%;纳差18例,占100%;咳嗽6例,占33.3%(以发热时明显);乏力18例,占100%;情绪悲观、焦虑18例,占100%。18例中巨片形吸虫抗体阳性18例,血吸虫抗体阳性2例,囊尾蚴抗体阳性4例,旋毛虫抗体阳性7例,广州管圆线虫抗体阳性7例。1.2.3临床检验18例中,白细胞升高13例,占72.2%;嗜酸性粒细胞百分比增高17例,占94.4%;正常1例,占5.5%;嗜酸性粒细胞绝对值增高18例,占100%。18例中血红蛋白>110G/L有3例,占16.7%;90~110G/L有3例,占16.7%;60~90G/L有11例,占61.1%;<60G/L有1例,占5.5%。血小板升高8例,占44.4%;正常10例,占55.6%。谷丙转氨酶升高11例,占61.1%;正常7例,占38.9%。低蛋白血症12例,占66.7%;正常6例,占33.3%。胆系酶升高18例,占100%。C反应蛋白升高16例,占88.9%;正常2例,占11.1%。血沉增快18例,占100%。大便常规潜血阳性9例,占50.0%。肝脏CT提示多发性的低密度影18例,占100%。肺部感染6例,占33.3%。胸水7例,占38.9%。腹水7例,占38.9%。18例中肝脏肿大17例,占94.4%;脾脏肿大9例,占50.0%。心电图示窦性心动过速3例,占16.7%。18例中4例粪便中找到巨片形吸虫虫卵,占22.2%[1]。18例患者均为住院患者,经卫生部、省、州专家组明确诊断为巨片形吸虫感染。诊断依据(1)病例来自州城片区;(2)临床表现主要以高热、消瘦,伴消化道症状(如纳差、上腹部饱闷、胀痛,查体发现肝脏肿大)或(和)呼吸道症状(如咳嗽);(3)辅助检查嗜酸性粒细胞的百分比和绝对值均明显升高,肝功能受损,以低蛋白为主;肝脏彩超、CT均提示肝脏低密度影及肝脏体积增大;粪便中找到巨片形吸虫虫卵;(4)患者血清免疫学巨片形吸虫抗体阳性。1.3治疗方法18例巨片形吸虫病例依次用甲苯咪唑片[5MG/(KGD),2次/D口服,连用15D]、阿苯达唑片[20MG/(KGD),2次/D口服,连用15D]、三氯苯达唑[10MG/(KGD),顿服,二天一疗程],18例中的3例给予吡喹酮总剂量120~180MG/KG,总剂量平均分为4日剂量,每日剂量分2次服用。治疗一个疗程后进行疗效评定。1.4疗效判断标准(1)治疗一疗程后临床症状明显缓解,发热频率及程度较治疗前有明显改善;(2)治疗期间动态复查血常规,其中白细胞计数较前下降,嗜酸性粒细胞计数或其比例较治疗前下降;血沉、C反应蛋白662国际医学寄生虫病杂志2012年9月第39卷第5期INTJMEDPARASITDIS,SEPTEMBER2012,VOL.39,NO.5等炎症反应指标较前减低;(3)治疗半月后复查肝脏CT,低密度影较前吸收;(4)粪检无巨片形吸虫虫卵排出。显效符合以上标准中(1)、(2)、(3)、(4)四项;有效必须有标准(1),加上(2)、(3)、(4)中任意二项;无效不符合(1)、(2)、(3)、(4)中任意一项。2结果2.1吡喹酮、甲苯咪唑和阿苯达唑治疗后临床表现吡喹酮、甲苯咪唑和阿苯达唑按疗程治疗后与治疗前18例患者病情无改善,三组的结果相似,治疗后具体情况如下高热18例,占100%(最高达41.6℃);寒战1例,占5.6%;上腹部饱闷、胀痛18例,占100%;纳差18例,占100%;咳嗽6例,占33.3%(以发热时明显);乏力18例,占100%;白细胞升高13例,占72.2%;嗜酸性粒细胞百分比增高17例,占94.4%;嗜酸性粒细胞绝对值增高18例,占100%;血红蛋白降低12例,占66.7%;血小板升高8例,占44.4%;谷丙转氨酶升高11例,占61.1%;低蛋白血症12例,占66.7%;胆系酶升高18例,占100%;C反应蛋白升高16例,占88.9%;血沉增快18例,占100%;大便常规潜血阳性9例,占50.0%;肝脏CT提示多发性的低密度影18例,占100%;肺部感染6例,占33.3%;胸水7例,占38.9%;腹水7例,占38.9%;肝脏肿大17例,占94.4%;脾脏肿大9例,占50.0%;心电图示窦性心动过速3例,占16.7%;情绪悲观、焦虑18例,占100%。2.2三氯苯达唑治疗后临床表现三氯苯达唑治疗13D后18例患者自觉症状明显改善,CT结果有2例低密度影较前明显吸收,具体情况如下体温恢复至正常18例,占100%,18例均无上腹部饱闷、胀痛、纳差、咳嗽、乏力;白细胞恢复至正常9例,占50%;嗜酸性粒细胞百分比较治疗前升高18例,占100%;嗜酸性粒细胞绝对值较治疗前增高9例,占50%,较治疗前下降9例,占50%;血红蛋白较治疗前升高18例,占100%;血小板较治疗前升高15例,占83.3%,较治疗前下降3例,占16.7%;谷丙转氨酶恢复正常16例,占11.1%;低蛋白血症1例,占5.6%;胆系酶高于正常18例,占100%;C反应蛋白较治疗前下降18例,占100%;血沉较治疗前下降18例,占100%;大便常规潜血阳性0例;肝脏CT提示多发性的低密度影18例,占100%(其中2例低密度影明显吸收);肺部感染0例;胸水0例;腹水0例;肝脏恢复至正常12例,占66.7%;脾脏肿大13例,占72.2%;心电图示窦性心动过速0例;彩超提示肝脏囊实性结构15例;情绪悲观、焦虑0例。2.3四种药物的疗效吡喹酮组2例治疗时间5D,1例治疗时间10D,治疗总有效率为0;甲苯咪唑组治疗时间15D,治疗总有效率为0;阿苯达唑组治疗时间15D(其中2例治疗时间长达3个月),治疗总有效率为0;三氯苯达唑组治疗时间为2D,治疗组总有效率为100%(表1)。表1四种药物疗效TABLE1COMPARISONOFCURATIVEEFFECTAMONGFOURDRUGS组别GROUP例数NO.OFCASES显效SIGNIFICANT有效VALID无效INVALID总有效率(%)TOTALEFFICIENCY(%)吡喹酮PRAZIQUANTEL30030甲苯咪唑MEBENDAZOLE1800180阿苯达唑ALBENDAZOLE1800180三氯苯达唑TRICLABENDAZOLE1821601002.4不良反应吡喹酮组未发现药物不良反应,甲苯咪唑组、阿苯达唑组均加重消化道症状,如上腹部饱闷、胀痛、纳差,停药后上述症状缓解,其中,甲苯咪唑的胃肠道症状较阿苯达唑组明显,甲苯咪唑组、阿苯达唑组治疗中皮肤瘙痒1例。因三氯苯达唑未在我国上市,与患者及家属签署伦理知情同意书后,医务人员对其临床运用的安全性进行了临床观察。用药前后均给予心电监护,严密观察患者不良反应,监测生命指征。观察结果过敏反应0例,药物毒性反应0例,类赫氏反应4例(仅体温较治疗前明显升高),心率增快0例。治疗后患者出现小腿肌肉酸痛、四肢皮下结节、皮肤瘙痒增加1例,推测可能与虫体死亡后蛋白分解诱发机体炎症反应、异体蛋白过敏有关,给予甲泼尼龙注射液40MG/D,1~2D后症状、体征可迅速缓解[1]。762国际医学寄生虫病杂志2012年9月第39卷第5期INTJMEDPARASITDIS,SEPTEMBER2012,VOL.39,NO.53讨论18例巨片形吸虫病患者均有高热症状,推测系巨片形吸虫感染人体后对各脏器特别是肝组织具有破坏作用,引起肝的炎症反应及肝脓疡,出现急性症状,如高热、荨麻疹、肝肿大及血中嗜酸性粒细胞增多、胆系酶明显升高等等。成虫对胆管的机械性刺激和代谢物的化学性刺激引起胆管炎症、胆管上皮增生及胆管周围的纤维化。肝损伤可引起血浆蛋白的改变(低蛋白血症及高球蛋白血症),胆管增生扩大可压迫肝实质组织引起萎缩、坏死以至肝硬化,还可累及胆囊引起相应的病变[2]。巨片形吸虫病对机体多个系统的损伤,尤其以肝脏明显,极易误诊为肝癌,应引起临床上高度重视。在宾川县人民医院住院治疗的18例患者均经卫生部、省、州专家组的流行病学调查、临床诊断、病原学检查、免疫学检查和影像学等相关检查,明确诊断为巨片形吸虫感染。据文献报道,巨片形吸虫感染多为散发,宾川县上报卫生部28例巨片形吸虫病,在国内尚属首次大量报道。18例巨片形吸虫病依次用甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗,18例中的3例还给予吡喹酮治疗。经过临床观察,吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑治疗巨片形吸虫病效果不明显。三氯苯达唑于1989年首次应用于人体,1997年WHO推荐为巨片形吸虫的有效治疗药物,该药能干扰片形吸虫成虫和童虫的微管蛋白结构和功能,通过抑制虫体水解蛋白酶的释放促使虫体死亡。体外实验证明,三氯苯达唑对肝片形吸虫成虫的活动有抑制作用,对童虫作用更明显[3]。本研究中2例患者治疗一周后体温逐渐降至正常,16例患者用药后临床症状明显改善,考虑为童虫感染,验证了治疗前北大医学部吴伟教授、北京协和医院赵永强主任考虑的“幼虫移行症”。BECHTEL等[4]用三氯苯达唑10MG/(KGD),顿服,连服2D治愈4例肝片形吸虫病。笔者参照BECHTEL的临床治疗方法,治愈了18例巨片形吸虫病。3例病例给予吡喹酮总剂量120~180MG/KG,分4日服,每日量分2次服,治疗后3例患者病情无改善。KNOBLOCH等[5]在秘鲁用吡喹酮治疗片形吸虫病34例,临床观察所有病例症状明显减轻。由于本研究观察的病例少,此结论有待进一步论证。临床观察表明吡喹酮、阿苯达唑、甲苯咪唑不能有效地治疗人体巨片形吸虫病,而三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病效果显著,具有良好的有效性、安全性。参考文献[1]杨汝军,刘彦才,杨锡铭,等.人体巨片形吸虫病18例分析[J].国际医学寄生虫病杂志,2012,39(4)246249.[2]赵慰先.人体寄生虫学[M].2版.北京人民卫生出版社,1992420.[3]杨维平.人体片形吸虫病的流行与防治[J].医学综述,2005,11(11)10071009.[4]BECHTELU,FEUCHTHE,HELDE,ETAL.FASCIOLAHEPATICINFECTIONINAFAMILYDIAGNOSISANDTHERAPY[J].DTSCHMEDWOCHENSCHR,1992,117(25)978982.[5]KNOBLOCHJ,DELQADOE,ALVAREZA,ETAL.HUMANFASCIOLIASISINCAJAMARCA/PERU.I.DIAGNOSTICMETHODSANDTREATMENTWITHPRAZIQUANTEL[J].TROPMEDPARASITOL,1985,36(2)8890.(收稿日期20120426)(本文编辑王吉鹏,陈勤)862国际医学寄生虫病杂志2012年9月第39卷第5期INTJMEDPARASITDIS,SEPTEMBER2012,VOL.39,NO.5
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