吡喹酮, 甲苯咪唑, 阿苯达唑, 三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察.pdf

论著吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察杨汝军刘彦才杨锡铭经晓杰【摘要】目的采用临床对照方法，观察吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的效果。方法例巨片形吸虫病例依次用甲苯咪唑片（），次口服，连用；阿苯达唑片（），次口服，连用；三氯苯达唑（），顿服，一疗程；例中的例给予吡喹酮总剂量，总剂量平均分为日，每日分次服用。治疗结束后进行疗效评定，疗效评定标准：（）治疗一疗程后临床症状明显缓解，尤其发热频率及程度较治疗前有明显改善；（）治疗期间动态复查血常规其中白细胞计数较前下降；嗜酸粒细胞计数或其比例较治疗前下降；血沉、反应蛋白等炎症反应指标较前减低；（）治疗半月后复查肝脏，低密度影较前吸收；（）粪检无巨片形吸虫虫卵排出。显效：符合以上标准中（）、（）、（）、（）四项；有效：必须有标准（），加上（）、（）、（）中任意二项；无效：不符合（）、（）、（）、（）中任意一项。结果吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑治疗巨片形吸虫病无效，三氯苯达唑治疗例巨片形吸虫病有效。结论三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病效果显著。【关键词】吡喹酮；甲苯咪唑；阿苯达唑；三氯苯达唑；巨片形吸虫病；治疗效果：作者单位：宾川，云南省大理州宾川县人民医院；昆明，昆明医学院第一附属医院G21通信作者：杨汝军，：，：，：【】，（），（），（），：（），（），（），（）（），（），（），（）（），（）（）（）（），（），（），（），【】；年月，宾川县出现群体性不明原因持续发热患者，经卫生部、省、州、县专家组的流行病学调查、临床诊断、病原学检查、免疫学检查和影像学等相关检查，明确诊断例巨片形吸虫感染病国际医学寄生虫病杂志年月第卷第期，例，并上报国家卫生部。据文献报道，巨片形吸虫感染多为散发，宾川县上报例巨片形吸虫病病例，在国内尚属首次大量报道。年月至年月，宾川县人民医院陆续收治了其中的例巨片形吸虫病患者，笔者对这例巨片形吸虫病患者给予甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗，其中例还给予吡喹酮治疗，并进行临床观察、比较，观察结果如下。对象和方法病例资料一般资料例患者中，男性例，女性例；年龄特点：最大年龄岁，最小年龄岁，平均年龄为岁；职业特点：退休教师例，小学生例，农民例；聚集发病总户数为户，其中：一户人（男主人、配偶、儿媳、外孙），一户人（男主人、配偶、儿媳），一户人（女主人、女儿），两户人（女主人、儿媳），其余人为单个散发病例。居住范围以宾川县州城镇为中心，辐射到四周的个村庄。生活习惯饮用桶装矿泉水，否认食生肉或半生肉，生熟共用一块砧板（但经过一般清洗），经常食用外卖凉拌菜。临床资料病程个月有例，占；个月有例，占；个月有例，占；个月有例，占；个月有例，占。临床表现例中，体温有例，占；有例，占；最高达有例，占；寒战例，占；上腹部饱闷、胀痛例，占；纳差例，占；咳嗽例，占（以发热时明显）；乏力例，占；情绪悲观、焦虑例，占。例中巨片形吸虫抗体阳性例，血吸虫抗体阳性例，囊尾蚴抗体阳性例，旋毛虫抗体阳性例，广州管圆线虫抗体阳性例。临床检验例中，白细胞升高例，占；嗜酸性粒细胞百分比增高例，占；正常例，占；嗜酸性粒细胞绝对值增高例，占。例中血红蛋白有例，占；有例，占；有例，占；有例，占。血小板升高例，占；正常例，占。谷丙转氨酶升高例，占；正常例，占。低蛋白血症例，占；正常例，占。胆系酶升高例，占。反应蛋白升高例，占；正常例，占。血沉增快例，占。大便常规：潜血阳性例，占。肝脏提示：多发性的低密度影例，占。肺部感染例，占。胸水例，占。腹水例，占。例中肝脏肿大例，占；脾脏肿大例，占。心电图示：窦性心动过速例，占。例中例粪便中找到巨片形吸虫虫卵，占。例患者均为住院患者，经卫生部、省、州专家组明确诊断为巨片形吸虫感染。诊断依据：（）病例来自州城片区；（）临床表现主要以高热、消瘦，伴消化道症状（如：纳差、上腹部饱闷、胀痛，查体发现肝脏肿大）或（和）呼吸道症状（如：咳嗽）；（）辅助检查：嗜酸性粒细胞的百分比和绝对值均明显升高，肝功能受损，以低蛋白为主；肝脏彩超、均提示肝脏低密度影及肝脏体积增大；粪便中找到巨片形吸虫虫卵；（）患者血清免疫学巨片形吸虫抗体阳性。治疗方法例巨片形吸虫病例依次用甲苯咪唑片（），次口服，连用、阿苯达唑片（），次口服，连用、三氯苯达唑（），顿服，二天一疗程，例中的例给予吡喹酮总剂量，总剂量平均分为日剂量，每日剂量分次服用。治疗一个疗程后进行疗效评定。疗效判断标准（）治疗一疗程后临床症状明显缓解，发热频率及程度较治疗前有明显改善；（）治疗期间动态复查血常规，其中白细胞计数较前下降，嗜酸性粒细胞计数或其比例较治疗前下降；血沉、反应蛋白国际医学寄生虫病杂志年月第卷第期，等炎症反应指标较前减低；（）治疗半月后复查肝脏，低密度影较前吸收；（）粪检无巨片形吸虫虫卵排出。显效：符合以上标准中（）、（）、（）、（）四项；有效：必须有标准（），加上（）、（）、（）中任意二项；无效：不符合（）、（）、（）、（）中任意一项。结果吡喹酮、甲苯咪唑和阿苯达唑治疗后临床表现吡喹酮、甲苯咪唑和阿苯达唑按疗程治疗后与治疗前例患者病情无改善，三组的结果相似，治疗后具体情况如下：高热例，占（最高达）；寒战例，占；上腹部饱闷、胀痛例，占；纳差例，占；咳嗽例，占（以发热时明显）；乏力例，占；白细胞升高例，占；嗜酸性粒细胞百分比增高例，占；嗜酸性粒细胞绝对值增高例，占；血红蛋白降低例，占；血小板升高例，占；谷丙转氨酶升高例，占；低蛋白血症例，占；胆系酶升高例，占；反应蛋白升高例，占；血沉增快例，占；大便常规：潜血阳性例，占；肝脏提示：多发性的低密度影例，占；肺部感染例，占；胸水例，占；腹水例，占；肝脏肿大例，占；脾脏肿大例，占；心电图示：窦性心动过速例，占；情绪悲观、焦虑例，占。三氯苯达唑治疗后临床表现三氯苯达唑治疗后例患者自觉症状明显改善，结果有例低密度影较前明显吸收，具体情况如下：体温恢复至正常例，占，例均无上腹部饱闷、胀痛、纳差、咳嗽、乏力；白细胞恢复至正常例，占；嗜酸性粒细胞百分比较治疗前升高例，占；嗜酸性粒细胞绝对值较治疗前增高例，占，较治疗前下降例，占；血红蛋白较治疗前升高例，占；血小板较治疗前升高例，占，较治疗前下降例，占；谷丙转氨酶恢复正常例，占；低蛋白血症例，占；胆系酶高于正常例，占；反应蛋白较治疗前下降例，占；血沉较治疗前下降例，占；大便常规：潜血阳性例；肝脏提示：多发性的低密度影例，占（其中例低密度影明显吸收）；肺部感染例；胸水例；腹水例；肝脏恢复至正常例，占；脾脏肿大例，占；心电图示：窦性心动过速例；彩超提示：肝脏囊实性结构例；情绪悲观、焦虑例。四种药物的疗效吡喹酮组例治疗时间，例治疗时间，治疗总有效率为；甲苯咪唑组治疗时间，治疗总有效率为；阿苯达唑组治疗时间（其中例治疗时间长达个月），治疗总有效率为；三氯苯达唑组治疗时间为，治疗组总有效率为（表）。表四种药物疗效组别例数显效有效无效总有效率（）（）吡喹酮甲苯咪唑阿苯达唑三氯苯达唑不良反应吡喹酮组未发现药物不良反应，甲苯咪唑组、阿苯达唑组均加重消化道症状，如：上腹部饱闷、胀痛、纳差，停药后上述症状缓解，其中，甲苯咪唑的胃肠道症状较阿苯达唑组明显，甲苯咪唑组、阿苯达唑组治疗中皮肤瘙痒例。因三氯苯达唑未在我国上市，与患者及家属签署伦理知情同意书后，医务人员对其临床运用的安全性进行了临床观察。用药前后均给予心电监护，严密观察患者不良反应，监测生命指征。观察结果：过敏反应例，药物毒性反应例，类赫氏反应例（仅体温较治疗前明显升高），心率增快例。治疗后患者出现小腿肌肉酸痛、四肢皮下结节、皮肤瘙痒增加例，推测可能与虫体死亡后蛋白分解诱发机体炎症反应、异体蛋白过敏有关，给予甲泼尼龙注射液，后症状、体征可迅速缓解。国际医学寄生虫病杂志年月第卷第期，讨论例巨片形吸虫病患者均有高热症状，推测系巨片形吸虫感染人体后对各脏器特别是肝组织具有破坏作用，引起肝的炎症反应及肝脓疡，出现急性症状，如高热、荨麻疹、肝肿大及血中嗜酸性粒细胞增多、胆系酶明显升高等等。成虫对胆管的机械性刺激和代谢物的化学性刺激引起胆管炎症、胆管上皮增生及胆管周围的纤维化。肝损伤可引起血浆蛋白的改变（低蛋白血症及高球蛋白血症），胆管增生扩大可压迫肝实质组织引起萎缩、坏死以至肝硬化，还可累及胆囊引起相应的病变。巨片形吸虫病对机体多个系统的损伤，尤其以肝脏明显，极易误诊为肝癌，应引起临床上高度重视。在宾川县人民医院住院治疗的例患者均经卫生部、省、州专家组的流行病学调查、临床诊断、病原学检查、免疫学检查和影像学等相关检查，明确诊断为巨片形吸虫感染。据文献报道，巨片形吸虫感染多为散发，宾川县上报卫生部例巨片形吸虫病，在国内尚属首次大量报道。例巨片形吸虫病依次用甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗，例中的例还给予吡喹酮治疗。经过临床观察，吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑治疗巨片形吸虫病效果不明显。三氯苯达唑于年首次应用于人体，年推荐为巨片形吸虫的有效治疗药物，该药能干扰片形吸虫成虫和童虫的微管蛋白结构和功能，通过抑制虫体水解蛋白酶的释放促使虫体死亡。体外实验证明，三氯苯达唑对肝片形吸虫成虫的活动有抑制作用，对童虫作用更明显。本研究中例患者治疗一周后体温逐渐降至正常，例患者用药后临床症状明显改善，考虑为童虫感染，验证了治疗前北大医学部吴伟教授、北京协和医院赵永强主任考虑的“幼虫移行症”。等用三氯苯达唑（），顿服，连服治愈例肝片形吸虫病。笔者参照的临床治疗方法，治愈了例巨片形吸虫病。例病例给予吡喹酮总剂量，分日服，每日量分次服，治疗后例患者病情无改善。等在秘鲁用吡喹酮治疗片形吸虫病例，临床观察所有病例症状明显减轻。由于本研究观察的病例少，此结论