吡格列酮治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察.pdf吡格列酮治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察.pdf

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128JLIAO辽NIN孝G压ME学DIC院AL擘UN报IVERSI1OAPL312TVVV}儿’J,吡格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察黄文森泉州医学高等专科学校内科学教研室,福建泉州362000摘要目的探讨吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床效果。方法45例初诊的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者随机分为两组吡格列酮组给予盐酸吡格列酮片30MG,每日1次;对照组给予除噻唑烷二酮类及双胍类以外的降糖药物治疗,疗程6个月。观察分析两组治疗前后的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖基化血红蛋白、空腹血胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂、肝功能及脂肪肝的变化情况。结果两组均可显著降低空腹血糖、餐后2小时血糖、糖基化血红蛋白,两组相比无统计学意义PO.05。吡格列酮组在降低空腹血胰岛素、胰岛素抵抗指数及改善肝功能、血脂、脂肪肝程度方面,与对照组相比均有统计学意义P0.05。结论吡格列酮具有减少胰岛素抵抗、改善脂肪肝的作用。是治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的理想选择。关键词吡格列酮;2型糖尿病;非酒精性脂肪肝病中图分类号R587.2文献标志码A文章编号16740424201002012803CFINICALOBSERVATIONOFPIOGLITAZONEINTHETREATMENTOFNONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASEWITHTYPE2DIABETESMELLITUSHUANGWENSENDEPARTMENTOFMEDICINEOFADVANCEDQUANZHOUMEDICALACADEMY,QUALLZILOU362000CHINAABSTRACTOBJECTIVETOEXPLORETHEEFFECTSOFPIOGLITAZONEINTREATMENTOFNONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASEWITHTYPE2DIABETESMELLITUS.METHODS45PATIENTSWHOWEREDIAGNOSEDHOLTALCOHOLICFATTYLIVERDISEASEWITHTYPE2DIABETESMELLITUSWERERANDOMLYDIVIDEDINTOTWOGROUPSPIOGLITAZONEGROUPWITHPIOGLITAZONE30MGONCEADAY,WHILECONTROLGROUPWITLLHYPOGLYCEMICDR1LGEXCEPTFORTHIAZOLIDINEDIONEANDBIGNANIDES,THEPERIODOFTREATMENTIS6MONTHS.THENTHECHANGESOFFASTINGBLOODSUGAR,2HOURP08TPRANDIALBLOODSUGAR,GLYEESYLATEDHEMOGLOBIN,FASTINGBLOODINSULIN,INSULINRESISTANCEINDEX,BLOODLIPID,LIVERFUNCTIONANDTHEDEGREEOFFATTYLIVERWEREOBSERVEDANDANALYZED.RESULTSBOTHTHETWOGROUPSSIGNIFICANTLYREDUCEDFASTINGBLOOD8UGA,2HOURPOSTPRANDIALBLOODSUGAR,GLYCOSYLATEDHEMOGLOBINAFTERTREATMENT,BUTTHEREWERENOTSIGNIFICANTDIFFERENCESINTWOGROUPSP0.05.COMPARTDWITHCONTROLGROUP,PIOGLITAZONEGROUPHASSIGNIFICANTDIFFERENCESINLOWERFASTINGBLOODINSULINANDINSULINRESISTANCEINDEX,IMPROVEMENTIVERFUNCTIONANDBLOODLIPID,MODIFICATIONTHEDEGREEOFFATTYLIVER,P0.05.CONCLUSIONSPIOGLITAZONECANREDUCEINSULINRESISTANCEANDIMPROVETHEFATTYLIVER,WHICHISANIDEALMETHODINTREATMENTOFIRONALCOHOLICFATTYLIVERDLSCAEEWITHTYPE2DIABETES合分析患者的面型、错牙台类型、牙量关系、咬合关系等诸多因素。选择恰当的矫治方法,对于先天缺失下切牙的患者均能达到很好的疗效。参考文献234NEWMANCV.CONGENITALLYMISSINGMANDIBULARINCISORSTREATMENTPROCEDURESJ.AMJORTHOD,1967,53482489.KIMY,OHTJ,MISCHCE,ETALOCCLUSALCONSIDERATIONSINIMPLANTTHERAPYCLINICALGUIDELINESWITHBIOMECHANICALRATIONALE【J.CLINORALIMPLANTSRES,2005,1612635.皮昕,何三纲.口腔解剖生理学M.第5版.北京人民卫生出版社,20O52040.周公亮,刘蝶,梁星,等.牙列缺损伴错牙台畸形的正畸与67种植联合治疗的临床观察J.华西口腔医学杂志,2OO8,265499502.WANGZHOQIALI,ZHUHAO,SHENJINGSHUN,ETALRETMSPECTIVELYECGGATEDMULTISLICECTCORONARYARIGILPIIYOPTINIZATIONOFTHEIMAGERECONSTRUCTIONWINDOWJ.RADIOLOGY,2002,225703.段银钟,王红雷.伴下切牙先天缺失错牙含畸形的正畸治疗J.中国美容医学,2008,172251253.段银钟,孙应明,张云飞,等.用BOLTON指数指导矫治下颌个别牙先天缺失症J.中华口腔医学杂志,2003,3814345.收稿日期20091221作者简介黄文森1981,男,福建省泉州市人,医师,学士学位,主要研究方向为糖尿病及代谢性疾病。黄文森吡格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察MEMTUS.KEYWORDSPIOGLITAZONE;TYPE2DIABETESME1LIMS;NONALC0HCLAYBVEFDISEASE在我国,随着人们生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病NAFLD的患病率也逐渐升高,临床上2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者越来越多见。通过本研究旨在探讨吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床效果。1资料与方法I.1一般资料选择2008年1月至2009年2月在福建医科大学附属泉州第一医院泉州医学高等专科学校教学医院内分泌科门诊初诊的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者45例。所有人选患者均为符合1999年WHO糖尿病诊断标准的初诊的2型糖尿病患者;非酒精性脂肪肝病依据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年修订的非酒精性脂肪肝病诊疗指南进行诊断】。排除标准1有长期饮酒史或饮酒折含乙醇量男性每周≥140G,女性每周≥70G;2病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等,可导致脂肪肝的特定疾病;3严重的心衰、肾衰、感染、发热、糖尿病急性并发症;4肝功能指标≥正常上限的2倍;5空腹血糖≥13.9MMOL/L;6妊娠糖尿病、糖尿病妊娠者或哺乳妇女。采用随机临床对照试验的方法,将45例患者分为吡格列酮组、对照组两组,毗格列酮组23人,对照组22人,两组患者的性别、年龄、体重指数BMI、空腹血糖FPG、餐后2小时血糖P2HPG、糖基化血红蛋白HBALC、血脂、肝功能差异均无统计学意义PO.O5。1.2方法1.2.1用药方法对所有患者进行糖尿病及非酒精性脂肪肝病基本知识教育,给予必要的饮食和运动治疗指导。所有患者均在饮食控制和适当运动的基础上接受相应治疗。吡格列酮组给予盐酸吡格列酮片江苏恒瑞医药股份有限公司生产,商品名瑞彤30MG,每日1次,单独或加用除双胍类以外的降糖药物治疗;对照组给予除噻唑烷二酮类及双胍类以外的降糖药物治疗,疗程6个月。1.2.2观察方法分别检测治疗前后的体重指数BMI身高/体重、空腹血糖FPG、餐后2小时血糖P2HPG、空腹血胰岛素FINS、糖化血红蛋白HBALC、甘油三酯TG、总胆固醇TC、低密度脂蛋白胆固醇LDLC、高密度脂蛋白胆固醇HDLC、丙氨酸氨基转移酶ALT、门冬氨酸氨基转移酶AST并计算胰岛素抵抗指数HOMAIR,HOMAIRFINSFPG/22.5。并由专人在治疗前后进行肝脏B超或CT检查评价肝脂肪变的程度。1.2.3肝脂肪变标准JB超评价肝脂肪变标准1肝区近场回声弥漫性增强强于肾脏和脾脏,远场回声逐渐衰减;2肝内管道结构显示不清;3肝脏轻至中度肿大,边缘角圆钝;4彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示,但肝内血管走向正常;5肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。具备上述第1项及第24项中一项者为轻度脂肪肝;具备上述第1项及第2~4项中两项者为中度脂肪肝;具备上述第1项以及第24项中两项和第5项者为重度脂肪肝。CT检查评价肝脂肪变标准弥漫性肝脏密度降低,肝脏与脾脏的CT值之比≤1,轻度0.7肝/脾CT比值≤1.0,中度0.5肝/脾CT比值≤O.7,重度J扦/脾CT比值≤O.5。1.2.4疗效标准1显效超声形态学转为正常,CT显示肝/脾CT比值1.0由重度转为轻度。2有效超声显示远场回声衰减好转,CT分度减轻一级。3无效未达到上述有效标准。总有效率显效例数有效例数/总侧数X100%。1.2.5统计学处理应用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料比较采用T检验,两组计数资料比较采用检验,P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者治疗前后各项指标的比较见表1。两组患者治疗前各项指标相比无统计学意义P0.05。治疗后两组均可显著降低FPG、P2HPG、HBA1C,两组相比无统计学意义P0.05。吡格列酮组在降低TG、TC、LDLC、ALT、AST、FINS、HOMAIR方面明显优于对照组P0.05。辽宁医学院学报2010年4月,312表1两组治疗前后各项指标的比较吡格列酮组N23对照组N22指橱;一治疗前治疗后治疗前治疗后注与本组治疗前比较,’PO.05;治疗前与对照组比较,P0.05;治疗后与对照组比较,PO.052.2两组临床疗效的比较见表2。吡格列酮组改善脂肪肝程度的显效、有效及总有效率与对照组比较均有统计学意义PO.05。表2两组临床疗效的比较9.823P0.0022.3两组不良反应比较两组患者治疗过程中均未发现有明显水肿、头痛等不良反应。3讨论非酒精性脂肪性肝病NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎NASH和肝硬化。随着肥胖和糖尿病的发病率增加,NAFLD在我国现已成为危害人们健康的常见慢性肝病之一。关于发病机制目前广泛接受的理论是“二次打击”学说。第一次“打击”是胰岛素抵抗,引起脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积,形成肝细胞脂肪变,然后在此基础上发生第二次“打击”即氧化应激和脂质过氧化反应,造成肝细胞损伤和炎症反应。第二次打击增加了肝细胞对凋亡和坏死的易感性,促进肝纤维化和肝硬化的发生和发展。大约98%的NAFLD患者存在胰岛素抵抗,在脂肪肝的形成过程中,胰岛素抵抗贯穿于“二次打击”的始终。而胰岛素抵抗亦是2型糖尿病与NAFLD的发病机制的“共同土壤”。吡格列酮为一种噻唑烷二酮类药物,是过氧化物酶体增殖体激活受体PPA配体,通过结合PPA活化核转录因子而调控与胰岛素信号转导、葡萄糖及脂肪代谢相关的多种基因转录,增加胰岛素受体底物及葡萄糖转运蛋白、脂蛋白脂酶及脂联素的表达以及抑制INF一、NFKB及瘦素表达、降低游离脂肪酸的产生等,可显著改善胰岛素抵抗。本研究表明,两组患者在饮食控制和适当运动的基础上接受相应药物治疗6个月后,应用吡格列酮组较对照组可显著降低FINS、HOMAIR,脂肪肝治疗疗效的显效、有效及总有效率与对照组比较均有统计学意义;说明吡格列酮可减少胰岛素抵抗,同时促进脂肪干细胞向成熟脂肪细胞分化,扩大脂肪储存空间,使脂肪的分布从肝脏内和内脏型向皮下型转化,促进腹内脂肪细胞凋亡【5】。本研究同时观察到,在血糖同等控制良好的情况下应用吡格列酮组可显著降低TG、TC、LDLC、ALT、AST,与对照组比较有统计学意义,说明吡格列酮具有改善脂质代谢紊乱,减轻了肝脏的脂肪变性及炎性反应的作用,且独立于降糖作用之外。两组患者治疗过程中均未发现有明显不良反应,本研究说明吡格列酮具有减少胰岛素抵抗、改善脂肪肝的作用,且无明显不良反应,是治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的理想选择。参考文献1雷闽湘,廖二元,刘石平,等.内分泌学M.第2版.北京人民卫生出版社。2OO713541416.2中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南J.中华肝脏病杂志,2006。14161一L63.3DAYCP.NONALCOHOLICSTEATOHEPATITISNASHWHEREAREWEBOWANDWHEREAREWEGOINGJ.GUT,2OO2,50585588.4林刚,钟妍,范建高.2型糖尿病对非酒精性脂肪肝病的影响J.国际消化病杂志,2008。12455457.5邹大进,吴鸿.腹型肥胖致胰岛素抵抗的机制及治疗展望J.中国糖尿病杂志,2O06,144309312.收稿日期20091222
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