大肠癌应用奥沙利铂联合亚叶酸钙, 氟尿嘧啶化疗致过敏反应的分析处理.pdf

156中国实用医药2010年1月第5卷第1期ChinaPracMed，Jan2010，Vd5，No1同程度的脏器功能减退，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，易发生药蓄积)有关，提示临床应重点观察该类人群用药时的反应。32头孢他啶ADR的临床发病趋势文献报道的ADR病例数在20002008年期问呈上升趋势，这与临床使用量上升或不合理用药有关，而2000年以前报道的病例数量较少，一方面说以前临床用量较少或不注意观察的原因。33头孢他啶ADR的临床类型分析由表2可知，头孢他啶引起的ADR主要为精神障碍、消化道症状、药疹、双硫仑样反应、药热、过敏性反应、肾功能损害等。头孢他啶所致ADR中以中枢精神系统障碍为主，中枢精神系统障碍的发生率较高(51例，4857)，应引起注意。头孢他啶药物不良反应出现症状多表现为中枢精神系统障碍，考虑与8一内酰胺类抗生素可拮抗一氨基丁酸与其受体结合，且脑脊液穿透率高，如有蓄积可致中枢神经系统不良反应，从而引起神经毒性反应有关J。双硫仑样反应的发生，可能一是与头孢菌素类药物的性质，二是肝功能异常(包括脂肪肝)者，双硫仑样反应程度重，时间长。肾功能损害也是头孢他啶ADR出现的严重临床症状之一，主要发生在老年人，头孢他啶主要从肾脏排泄，它的半衰期为193h，肾功能障碍者可延长至1430h。肾功能正常者在疗程内很少发生肾功能改变，但肾功能不同程度损害患者中，三代头孢菌素消除半衰期均有不同程度延长，老人由于特殊的生理状况，肾排泄功能减退，常规剂量的某些药物也可引起肾损害。因此应根据肌酐清除率或血肌酐水平调整给药剂量或延长给药间隔时问J。过敏性反应、药疹、药热发生的作用机理可能是：一是患者的过敏性体质；二是该类药物作为一种半抗原，进入机体后与体内蛋白质结合成全抗原所致。消化道症状(恶心、呕吐、大出血)症状的发生，其作用机制现不详有待探讨。综上所述，头孢他啶ADR发生中枢精神系统障碍占很大的比例，临床上应引起高度重视。临床在使用头孢他啶过程中密切观察患者有无异常症状。ADR一旦发生，应立即停药，并采取合理对症治疗措施。早发现、早处理，是防治严重ADR发生的关键。参考文献1张祥坤头孢他啶不良反应2例淮海医药，2005，23(5)：4192潘群英，高小红，陈丽琴头孢他啶致神经系统不良反应的护理浙江预防医学，2007，19(12)：92-933武德珍，孙玉琴头孢他啶和速尿致急性肾功能衰竭和血小板减少1例中原医刊，2007，34(2)：86-874赵连才，袁飞静脉滴注头孢他啶后饮酒致休克6例淮海医药，2007，25(1)：76-765陈新谦，金有豫，汤光新编药物学人民卫生出版社，2004：626姜晓燕，宋丽娟头孢菌素类药物的不良反应中国药物与临床，2005，5(4)：2977高志成，陈丽华，等双硫仑反应的发生与防治中国药事，2002，16(12)：772-7738盛平，黄文硕头孢他啶致老年肾功能不全患者的中枢神经系统不良反应分析中国实用医药，2007，2(6)：46479顾继红，高杰注射用头孢他啶引起过敏性休克1例抗感染药学，2006，3(1)：35-35大肠癌应用奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶化疗致过敏反应的分析处理刘起娥丁娜化疗仍是治疗恶性肿瘤的主要手段，大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，就诊时有一部分已属于中晚期和术后出现复发转移者，采用联合化疗是主要的姑息性治疗手段，奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶是大肠癌化疗的一线药物，本科在2007年1月至2009月2月的应用中出现奥沙利铂过敏反应5例，现报告如下。1资料与方法11一般资料患者女，53岁，直肠癌术后3周，行第一周期化疗；患者男，72岁，结肠癌术后5周，行第一周期化疗；患者女，66岁，结肠癌术后5个月，行第五周期化疗；患者男，56岁，直肠癌术后6个月，行第六周期化疗；患者5女，48岁，结肠癌术后3个月，行第三周期化疗。12治疗方法奥沙利铂130mgITI加入5GS500ml静脉滴注4h，第1天；亚叶酸钙200mgm加入5GS250ml静脉滴注2h，第37天；氟尿嘧啶350mgm加入5GS500ml静脉滴注5h，第37天；化疗前后辅以止吐、免疫调节药物，每例患者至少接受6周期化疗，同时每周复查血常作者单位：261041山东省潍坊市人民医院肛肠外科规一次，每周期前后查肝、肾功能。2过敏反应表现本组患者均突然出现胸闷、心悸，呼吸困难，全身发热麻木，颜面部潮红，双侧掌心潮红，病例1患者出现血压下降，面色苍白，四肢冰冷。3处理措施立即停止输注奥沙利铂，静脉推注地塞米松20mg，高流量吸氧，心电监护及对症处理，血压下降者给予快速补液扩容，加用多巴胺维持血压，经抗休克抗过敏处理后患者均渐好转，改用其他化疗药物。4讨论奥沙利铂是第3代铂类衍生物，是一种新的铂类抗肿瘤药物，是目前临床应用较广的注射用抗肿瘤药物之一，对晚期大肠癌疗效显著，奥沙利铂的毒性与顺铂不同，没有肝肾和耳毒性，其主要不良反应以血液方面及神经毒性反应为主，如溶血性贫血和白细胞、粒细胞及血小板减少等，过敏反应较少见，仅为05，但过敏性休克一旦发生，致死率比青霉素过敏高。笔者从该组病例可以看出奥沙利铂过敏反应发生时间无任何规律，既能发生于首次化疗，也能发生于化疗的中国实用医药2010年1月第5卷第1期ChinaPracMed，Jan2010，Vo15，No1任何一个周期，或是一天当中的任何一个时间，与化疗剂量无明显关联，与患者的年龄性别也无明显差异，因此奥沙利铂联合亚叶酸钙氟尿嘧啶治疗大肠癌疗效虽然确切，毒副反应相对轻微，患者易于接受，也要高度警惕过敏反应发生，所以在临床使用中应注意：详细询问过敏史，对铂类衍生物过敏者禁用；医护人员必须熟悉掌握奥沙利铂的抗肿瘤活性和不良反应，并在治疗前向患者详细介绍说明；用药期间要密切观察，加强病房巡视，控制输液速度在40drain以内，并告知患者及家属不得随意调节，观察局部穿刺情况，询问患者有无任何不适；输注奥沙利铂要备好抢救器械及药品，确保齐全157及性能良好；配置奥沙利铂时不能与氯化物、碱性制剂一起使用，而且尽量不要在中午及夜间用药，因为此时间段医护人员相对较少，不利于病情观察；告知患者静脉滴注此药时必须有人陪护，这样可以及时发现病情变化，及时处理。参考文献1姚智东，吴洪斌奥沙利铂的安全性评价中国新药杂志，2003，12(7)：5692藏国青奥沙利铂致过敏性休克急救护理一例中国药物与临床，2007，7(1)：48氯吡格雷与阿托伐他汀联合治疗不稳定型心绞痛临床观察杨玉榕【摘要】目的观察氯吡格雷与阿托伐他汀联合治疗不稳定型心绞痛的有效性和安全性。方法将100例UAP随机分为治疗组与对照组，对照组给予阿司匹林、硝酸酯、B一受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、低分子肝素。治疗组在原基础上加氯吡格雷与阿托伐他汀联合。观察8周后两组治疗效果比较。结果治疗组在治疗心绞痛症状改善及心电图改善明显优于对照组，P005)。12方法121治疗方法治疗组：对照组给予阿司匹林、硝酸酯、B一受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、低分子肝素。治疗组在原基础上加氯吡格雷(商品名：波利维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产)守剂负荷量300mg口服，以后75mg，1次d口服，阿托伐他汀(商品名：立普妥，辉瑞制药公司生产)10mg，每晚口服。疗程8周。122观察项目心绞痛缓解情况，住院期间每天做一次心电图，对心绞痛发作前后进行心电图比对，出院患者每2周复诊一次且查心电图；住院和出院随防期间临床主要心脏事件(MACE)的发生情况(心绞痛发作次数、心肌梗死、死亡事件总和)；每周监测凝血酶原时间、白细胞、血小板、肝肾功能、皮肤粘膜和内脏出血情况及其他不良情况。作者单位：455000河南省安阳市第三人民医院心内科123疗效评定显效：心绞痛症状未再发作或发作次数减少大于75，心电图恢复正常。有效：心绞痛症状发作次数减少大于50但小于75，心电图sT段改善大于50以上或T波恢复正常。无效：心绞痛发作次数减少小于50，心电图无改善，心绞痛仍反复发作，加重进展为心肌梗死，甚至出现心力衰竭或死亡。13统计学方法同级疗效比较用Ridit检验，均数比较采用t检验，P001，有显著性差异。2结果21疗效评定治疗组有效率明显高于对照组，有显著性差异。经Ridit检验，c=24573(P0O1)，见表1。22不良反应治疗组2例皮下出血，2例一过性血清转氨酶升高。对照组出现2例皮肤瘀斑。均未进行特殊处理，坚持8周治疗，无明显出血倾向、血小板减少、肝肾功能不全、肌病。表1两组疗效比较3讨论不稳定型心绞痛UAP是介于稳定性心绞痛和急性心肌