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多西他赛联合FOLFOX4 方案治疗进展期胃癌的临床观察.pdf多西他赛联合FOLFOX4 方案治疗进展期胃癌的临床观察.pdf -- 5 元

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174通医学2010年锺4卷第2期MedJofCommunications,2010.Vo1.24.No.2文章编号10062440{201002017402多西他赛联合FOLFOX4方案治疗进展期胃癌的临床观察刘凡茅国新钱俐李梅沈浮南通大学附属医院肿瘤化疗科,江苏226001摘要目的观察多西他赛联合FOLFOX4方案治疗进展期胃癌临床效果和毒性反应。方法24例进展期胃癌以多西他赛75mg/V静脉滴注,第1天奥沙利铂85mg,n静脉滴注2/J,l,第l天亚叶酸钙O.2g/n静脉滴注2小时,第1、2天氟尿嘧啶400mg/rff于亚叶酸钙滴注后静脉推注,第1、2天600mg/rff微泵持续滴注22小时,第l、2天。每21天为1个周期,治疗3个周期后评定疗效。结果24例中完全缓解CR1例,部分缓解PR12例,稳定SD6例,进展PD5例,总有效RR13例54.2%。结论多西他赛联合FOLFOX4方案治疗进展期胃癌效果好.毒性反应可耐受。关键词进展期胃癌多西他赛亚叶酸钙氟尿嘧啶奥沙利铂,中图分类号R735.2文献标识码B胃癌在我国消化道肿瘤中发病率占居首位,死亡率则高居所有肿瘤第二位,因胃癌发病隐匿,早期发病症状不典型。致使大多数患者就诊时已属中晚期,失去手术治疗的最佳时机,化疗成为进展期胃癌患者延长生存时间,提高生活质量的最佳治疗方法【I121。Ajian等31发现以多西他赛为基础的联合化疗可以延长进展期胃癌生存期。我科2008年4月~2009年4月采用多西他赛联合FOLFOX4治疗进展期胃癌共24例,现将结果报告如下。1资料与方法1.1一般资料采用多西他赛联合FOLFOX4治疗进展期胃癌24例,其中男l4例,女l0例,年龄3068岁,平均56.7岁。24例均经病理证实,其中低分化腺癌12例。粘液腺癌6例,印戒细胞癌5例。乳头状腺癌1例按TNM分期均为Ⅲ~Ⅳ期,KPS评分60分,预计生存期≥3月,有可测量病灶评价疗效,可测量病灶包括锁骨上,腹膜后,肝脏,肺等转移灶。其中初治14例,复治l0例,复治者距末次治疗时间至少1个月以上,均未使用过紫杉类药物。1.2治疗方法多西他赛75mg/m,第1天静脉滴注l小时,使用前24小时口服地塞米松10mg,用药前30分钟静脉推注地塞米松10rag,西咪替丁400mg,肌注异丙嗪75mg,预防过敏反应,用药时给予心电血压监测国产奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,第1天,亚叶酸钙0.2g/m静脉滴注2小时,第1,2天,氟尿嘧啶400mg/m静脉推注第1、2天600mg/m微泵持续滴注22小时,第1、2天,化疗同时常规给予5HT,受体拮抗剂阿扎司琼10mg预防恶心,呕吐发生。化疗后监测血常规变化,如发现Ⅲ/Ⅳ骨髓抑制,即予粒细胞集落刺激因子处理。1.3疗效及不良反应评价疗效评定按国际抗癌联盟umc制定的实体瘤判定标准分为完全缓解CR,部分缓解PR,稳定SD,进展期PD,CRPR为有效RR,不良反应按WHO抗癌药物毒性反应评价标准分为0~Ⅳ度。2结果2.1近期疗效人组24例均可评价疗效,连续用药3周期后评价疗效,CR1例,PR12例,SD6例,PD5例,总有效率54.2%,初治组有效率65%,复治组有效率43.2%。其中完全缓解i例为胃癌伴腹膜后淋巴结转移初治患者。2.2不良反应本方案不良反应主要为骨髓抑制,神经毒性,脱发,消化道反应,未发现肝肾功能及心脏毒性,具体见表1。表1多西他赛联合FOLFOX4治疗进展期胃癌的不良反应例3讨论进展期胃癌治疗仍然很棘手,下转第177页交通医学2010年第24卷第2期MedJofCommunications,2010。Vo1.24.No.2太尼全麻术后的痛觉过敏等不良反应,但在临床使用时要注意剂量的调整.以810mg的剂量为宜。参考文献【1】HodDD,CurryR,EisenachJC.IntravenousremifentanilproduceswithdrawalhyperalgesiainvolunteerswithcapsaicininducedhyperalgesiaJ.AnesthAnalg,2003,973810815.【2】田新民,赵煜毅,马玉武,等.酒石酸布托啡诺在术后静脉镇痛中的应用【JJ.临床麻醉学杂志,2007,232167168.3】BrysonGL,BakerJ,BraggPR.Patientcontrolledtransnasalbutorphanolanalgesiafollowingoutpatientsurgery【J】.CanJAnaesth,1999,463299302.4VogelsangJ,HayesSR.Butorphanoltartratestado1areviewfJ1.JPostAnesthNurs,1991,62129135.【5】MillanMJ.MultipleopioidsystemsandpainJ.Pain,1986,273303347.1776DirksJ,MinieheS,HilstedKL,eta1.Mechanismsofpostoperativepainclinicalindicationsforacontributionofeentralneuronalsensitization【J.Anesthesiology,2002,9761591一l596.7GuntzE,DumontH,RousselC,eta1.EffectsofremifentanilonNmethylDaspartatereceptoranelectrophysiologicstudyinratspinalcord【J】.Anesthesiology,2005,102612351241.8】JolyV,RichebeP,GuignardB,eta1.RemifentanilinducedpostoperativehyperalgesiaanditspreventionwithsmalldoseketamineJ.Anesthesiology,2005,1031147155.9WoolfCJ,ChongMS.PreemptiveanalgesiatreatingpostoperativepainbypreventingtheestablishmentofcentralsensitizationJ.AnesthAnalg,1993,772362367.【收稿日期】20100215上接第174页化疗目的是改善生活质量和延长生存期,选择方案时应注意高效和安全。但胃癌化疗至今没有金标准,以铂类及5FU为主化疗方案仍是主要选择,且研究表明二药联合方案优于单药,三药联合优于二药联合化疗,而其中以多西他赛为基础的多药联合方案对进展期胃癌有显著疗效。多西他赛属紫杉烷类药物,其抗癌作用机理主要是通过促进微管蛋白装配成微管,并阻止其解聚,由此抑制肿瘤细胞分化,最终导致肿瘤细胞死亡41此外体外实验表明紫杉类药物还具有抗肿瘤血管形成的诱导肿瘤细胞凋亡作用,其独特作用机理对多种肿瘤均有效,且高效低毒,近来被广泛用于消化道肿瘤治疗。多西他赛单药一线治疗进展期胃癌有效率15%~20%,二线为18%~24%t61。FOLFOX4方案也是国内常用胃癌治疗方案,LOHP为继DDP.CBP之后第三代铂类药物71.其化学结构2一二氟环乙烷基因与DNA结合速率比DDP快l0倍以上,有更强细胞毒作用,且与5FU联合应用有协同作用,而其不良反应轻微,与DDP相比,无肾毒性,恶心呕吐发生率较DDP少而轻。本组研究24例病例中,多西他赛与FOLFOX4方案联合,总有效率54.2%,不良反应主要为骨髓抑制,神经毒性,脱发,消化道反应,未出现过敏反应,所有不良反应均在可控制范围内,无因不良反应严重而终止治疗者。参考文献1周际昌.实用肿瘤内科学【M】.2版.北京人民卫生出版社,2003591592.2AjaniJ.ClinicalupdateonaninternationalphaseII/II1doeetaxeltrialTAX325C.ProcUpdateMeetingonGIC,2002.3AjaniJA,FodorMB,TjulandinSA,eta1.PhaseIImultiinstitutionalrandomizedtrialofdocetaxelpluscisplatinwithorwithoutfluorouracilinpatientswithuntreated,advancedgastric,orgastroesophagealJ.JClinOneol,2005,232456605667.4FuhonB,SpencerCM.Docetaxe1.AreviewofitspharmacodynamicandpharmaeokineticpropertiesandtherapeuticefficacyinthemanagementofmetastaticbreastcancerJ.Drugs,1996,51610751092.5】BangYJ,KangWK,KangYK,eta1.Docetaxel75mg/m。isactiveandwelltoleratedinpatientswithmetastaticorrecurrentgastriccanceraphaseIItrialJ】.JpnJClinOncol,2002,327248254.6】MaiM,SakataY,KanamaruR,eta1.AlatephaseIIclinicalstudyofRP56976doeetaxe1inpatientswithadvancedorrecurrentgastriccanceracooperativestudygrouptrialgroupBJ1.GanToKagakuRyoho,1999,264487496.【7】谢春英,王顺金,刘安文.草酸铂联合其他药物治疗晚期大肠癌的近期疗效观察【J.江西医学院学报,2003,434123.收稿日期】20100302
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