多西他赛联合FOLFOX4 方案治疗进展期胃癌的临床观察.pdf

174通医学2010年锺4卷第2期MedJofCommunications，2010Vo124No2文章编号100624402010)02017402多西他赛联合FOLFOX4方案治疗进展期胃癌的临床观察刘凡茅国新钱俐李梅沈浮(南通大学附属医院肿瘤化疗科，江苏226001)摘要目的：观察多西他赛联合FOLFOX4方案治疗进展期胃癌临床效果和毒性反应。方法：24例进展期胃癌以多西他赛75mgV静脉滴注，第1天；奥沙利铂85mg,n静脉滴注2J,l，第l天；亚叶酸钙O2gn+静脉滴注2小时，第1、2天；氟尿嘧啶400mgrff于亚叶酸钙滴注后静脉推注，第1、2天；600mgrff微泵持续滴注22小时，第l、2天。每21天为1个周期，治疗3个周期后评定疗效。结果：24例中完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)12例，稳定(SD)6例，进展(PD)5例，总有效(RR)13例(542)。结论：多西他赛联合FOLFOX4方案治疗进展期胃癌效果好毒性反应可耐受。关键词进展期胃癌；多西他赛；亚叶酸钙；氟尿嘧啶；奥沙利铂，中图分类号R7352文献标识码B胃癌在我国消化道肿瘤中发病率占居首位，死亡率则高居所有肿瘤第二位，因胃癌发病隐匿，早期发病症状不典型。致使大多数患者就诊时已属中晚期，失去手术治疗的最佳时机，化疗成为进展期胃癌患者延长生存时间，提高生活质量的最佳治疗方法【I121。Ajian等31发现以多西他赛为基础的联合化疗可以延长进展期胃癌生存期。我科2008年4月2009年4月采用多西他赛联合FOLFOX4治疗进展期胃癌共24例，现将结果报告如下。1资料与方法11一般资料采用多西他赛联合FOLFOX4治疗进展期胃癌24例，其中男l4例，女l0例，年龄3068岁，平均567岁。24例均经病理证实，其中低分化腺癌12例。粘液腺癌6例，印戒细胞癌5例。乳头状腺癌1例；按TNM分期均为期，KPS评分60分，预计生存期3月，有可测量病灶评价疗效，可测量病灶包括锁骨上，腹膜后，肝脏，肺等转移灶。其中初治14例，复治l0例，复治者距末次治疗时间至少1个月以上，均未使用过紫杉类药物。12治疗方法多西他赛75mgm，第1天静脉滴注l小时，使用前24小时口服地塞米松10mg，用药前30分钟静脉推注地塞米松10rag，西咪替丁400mg，肌注异丙嗪75mg，预防过敏反应，用药时给予心电血压监测：国产奥沙利铂85mgm2静脉滴注2小时，第1天，亚叶酸钙02gm静脉滴注2小时，第1，2天，氟尿嘧啶400mgm静脉推注第1、2天；600mgm微泵持续滴注22小时，第1、2天，化疗同时常规给予5-HT，受体拮抗剂(阿扎司琼10mg)预防恶心，呕吐发生。化疗后监测血常规变化，如发现骨髓抑制，即予粒细胞集落刺激因子处理。13疗效及不良反应评价疗效评定按国际抗癌联盟(umc)制定的实体瘤判定标准分为：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展期(PD)，CR+PR为有效(RR)，不良反应按WHO抗癌药物毒性反应评价标准分为0度。2结果21近期疗效人组24例均可评价疗效，连续用药3周期后评价疗效，CR1例，PR12例，SD6例，PD5例，总有效率542，初治组有效率65，复治组有效率432。其中完全缓解i例为胃癌伴腹膜后淋巴结转移初治患者。22不良反应本方案不良反应主要为骨髓抑制，神经毒性，脱发，消化道反应，未发现肝肾功能及心脏毒性，具体见表1。表1多西他赛联合FOLFOX4治疗进展期胃癌的不良反应例3讨论进展期胃癌治疗仍然很棘手，(下转第177页)交通医学2010年第24卷第2期MedJofCommunications，2010。Vo124No2太尼全麻术后的痛觉过敏等不良反应，但在临床使用时要注意剂量的调整以8-10mg的剂量为宜。参考文献【1】HodDD，CurryR，EisenachJCIntravenousremifentanilproduceswithdrawalhyperalgesiainvolunteerswithcapsaicininducedhyperalgesiaJAnesthAnalg，2003，97(3)：810815【2】田新民，赵煜毅，马玉武，等酒石酸布托啡诺在术后静脉镇痛中的应用【JJ临床麻醉学杂志，2007，23(2)：1671683】BrysonGL，BakerJ，BraggPRPatientcontrolledtransnasalbutorphanolanalgesiafollowingoutpatientsurgery【J】CanJAnaesth，1999，46(3)：2993024VogelsangJ，HayesSRButorphanoltartrate(stado1)：areviewfJ1JPostAnesthNurs，1991，6(2)：129-135【5】MillanMJMultipleopioidsystemsandpainJPain，1986，27(3)：3033471776DirksJ，MinieheS，HilstedKL，eta1Mechanismsofpostoperativepain：clinicalindicationsforacontributionofeentralneuronalsensitization【JAnesthesiology，2002，97(6)：1591一l5967GuntzE，DumontH，RousselC，eta1EffectsofremifentanilonNmethyl-D-aspartatereceptor：anelectrophysiologicstudyinratspinalcord【J】Anesthesiology，2005，102(6)：123512418】JolyV，RichebeP，GuignardB，eta1Remifentanil-inducedpostoperativehyperalgesiaanditspreventionwithsmalldoseketamineJAnesthesiology，2005，103(1)：1471559WoolfCJ，ChongMSPreemptiveanalgesiatreatingpostoper-ativepainbypreventingtheestablishmentofcentralsensitizationJAnesthAnalg，1993，77(2)：362-367【收稿日期】20100215(上接第174页)化疗目的是改善生活质量和延长生存期，选择方案时应注意高效和安全。但胃癌化疗至今没有金标准，以铂类及5-FU为主化疗方案仍是主要选择，且研究表明二药联合方案优于单药，三药联合优于二药联合化疗，而其中以多西他赛为基础的多药联合方案对进展期胃癌有显著疗效。多西他赛属紫杉烷类药物，其抗癌作用机理主要是通过促进微管蛋白装配成微管，并阻止其解聚，由此抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡41：此外体外实验表明紫杉类药物还具有抗肿瘤血管形成的诱导肿瘤细胞凋亡作用，其独特作用机理对多种肿瘤均有效，且高效低毒，近来被广泛用于消化道肿瘤治疗。多西他赛单药一线治疗进展期胃癌有效率1520，二线为1824t-61。FOLFOX4方案也是国内常用胃癌治疗方案，LOHP为继DDPCBP之后第三代铂类药物71其化学结构2一二氟环乙烷基因与DNA结合速率比DDP快l0倍以上，有更强细胞毒作用，且与5-FU联合应用有协同作用，而其不良反应轻微，与DDP相比，无肾毒性，恶心呕吐发生率较DDP少而轻。本组研究24例病例中，多西他赛与FOLFOX4方案联合，总有效率542，不良反应主要为骨髓抑制，神经毒性，脱发，消化道反应，未出现过敏反应，所有不良反应均在可控制范围内，无因不良反应严重而终止治疗者。参考文献1周际昌实用肿瘤内科学【M】2版北京：人民卫生出版社，2003：591-5922AjaniJClinicalupdateonaninternationalphaseIIII1doeetaxeltrial(TAX325)CProcUpdateMeetingonGIC，20023AjaniJA，FodorMB，TjulandinSA，eta1PhaseIImulti-in-stitutionalrandomizedtrialofdocetaxelpluscisplatinwithorwithoutfluorouracilinpatientswithuntreated，advancedgastric，orgastroesophagealJJClinOneol，2005，23(24)：566056674FuhonB，SpencerCMDocetaxe1AreviewofitspharmacodynamicandpharmaeokineticpropertiesandtherapeuticefficacyinthemanagementofmetastaticbreastcancerJDrugs，1996，51(6)：107510925】BangYJ，KangWK，KangYK，eta1Docetaxel75mgm。isactiveandwelltoleratedinpatientswithmetastaticorrecur-rentgastriccancer：aphaseIItrialJ】JpnJClinOncol，2002，32(7)：248-2546】MaiM，SakataY，KanamaruR，eta1AlatephaseIIclinicalstudyofR