多西他赛联合洛铂新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床观察.pdf

多西他赛联合洛铂新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床观察通讯作者，：南京江苏省肿瘤医院普外科姚宇锋，龚建平，唐金海，秦建伟【摘要】目的探讨多西他赛联合洛铂在三阴性乳腺癌（）新辅助化疗中的疗效和不良反应。方法例患者应用多西他赛联合洛铂行新辅助化疗，具体方案为：多西他赛静滴，；洛铂静滴，；天为周期。按照实体瘤客观疗效评价标准及术后病理组织学检测评价疗效，按照急性及亚急性毒性标准评价毒副反应。结果、和例患者分别完成、和个周期的新辅助化疗，获例、例、例、例，为；术后病理组织学检测获病理学完全缓解例。主要不良反应为骨髓抑制：级白细胞减少例，级例；级血小板减少例，级例；级血红蛋白减少例。非血液学毒性轻微。结论多西他赛联合洛铂方案的疗效较好，毒副反应可耐受，是新辅助化疗方案的一个新选择。【关键词】乳腺癌；新辅助化疗；多西他赛；洛铂中图分类号：文献标识码：文章编号：（），：，：【】（）（，；，；），【】；三阴性乳腺癌（，）是一组雌激素受体（，）、孕激素受体（，）、人类表皮生长因子受体（，）均阴性表达的乳腺癌亚型，由于缺少有效的内分泌治疗和分子靶向治疗手段，因此化疗是除手术外的唯一治疗手段。但是目前为止，尚无针对的标准化疗方案。本研究采用多西他赛联合洛铂的新辅助化疗方案治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。临床肿瘤学杂志年月第卷第期，资料与方法一般资料收集年月至年月期间江苏省肿瘤医院收治的乳腺癌患者例，均为女性，年龄为岁，中位年龄岁；病理类型为浸润性导管癌例，浸润性小叶癌例，乳头状癌例。根据乳腺癌分期标准：期例，期例，期例，期例。纳入标准：（）均经超引导下行乳腺肿瘤穿刺活检，病理证实为乳腺癌；（）免疫组化显示阴性、阴性、阴性或者，若为，进一步行检测确认基因有无扩增；（）均有可测量的病灶；（）评分为；（）均无化疗禁忌证；（）签署化疗知情同意书。治疗方案给予患者多西他赛联合洛铂方案进行新辅助化疗，具体为：多西他赛静滴，；洛铂静滴，；天为个化疗周期。化疗前天开始给予地塞米松口服，每日次，连服天；化疗前给予受体拮抗剂止吐，化疗后常规复查血常规和肝肾功能，若白细胞低于个时给予粒细胞集落刺激因子（）治疗。因化疗毒副反应使化疗推迟周以上者，则直接手术治疗。新辅助化疗后符合保乳条件者行保乳手术，其余行改良根治术，术后常规化、放疗。疗效评价每次化疗前进行临床触诊和超检查，依据抗肿瘤药物客观疗效评价标准分为：临床完全缓解（，肿瘤完全消失）；部分缓解（，肿瘤体积缩小）；疾病稳定（，肿瘤体积缩小或增大）；疾病进展（，肿瘤体积增大以上或出现新病灶）。以计算有效率（）。对手术标本应用病理组织学评价新辅助化疗疗效，参照分级方法将病理组织学反应分为，其中级为病理完全缓解（），镜下无浸润癌残余。不良反应按照常见的抗癌药物毒副反应分级标准进行评价，分为级。统计学分析应用软件进行统计处理，计数资料比较用精确概率法。以为差异有统计学意义。结果近期疗效全组患者均完成个周期的新辅助化疗，其中、和例患者分别完成、和个周期的新辅助化疗。新辅助化疗后评价疗效，获例，例，例，例，为。术后病理组织学检测例获。新辅助化疗不同治疗周期评价的差异有统计学意义（）；新辅助化疗不同治疗周期评价的差异无统计学意义（）。见表。表新辅助化疗不同周期数的近期疗效比较周期数（）注：与个化疗周期比较，毒副反应主要毒副反应为骨髓抑制：级中性粒细胞减少例，级例，未出现中性粒细胞缺乏性发热；级血小板减少例，级例；级血红蛋白减少例，给予对症支持治疗或推迟化疗（不超过周），均获得缓解。非血液学毒性主要表现为级恶心呕吐和级肝功能异常。见表。表多西他赛联合洛铂新辅助化疗治疗的毒副反应（例）毒副反应毒性分级级级级级级中性粒细胞减少血小板减少血红蛋白减少恶心呕吐腹泻肝功能异常讨论通常是指、均为阴性表达的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的，具有独特的临床特征，高发于年轻女性，较其他类型乳腺癌临床预后差。虽然对化疗敏感，但此类患者的生存率较低，主要由于易早期复发，绝大多数患者在诊断后的年内死亡，。对采取有效治疗手段非常迫切，但到目前为止，尚无针对特有的标准化疗方案。在前期临床实践中发现对以铂类为基础临床肿瘤学杂志年月第卷第期，的化疗方案较为敏感。等报道在新辅助化疗中采用顺铂单药能够获得的部分或完全缓解率。但顺铂的严重毒性反应和肿瘤耐药的发生，限制了其在临床中广泛使用。洛铂是一种铂类衍生物，在临床前实验中显示出更好的抗肿瘤活性，具有较顺铂更低的肾毒性以及与其他铂类不完全交叉的耐药性。在非小细胞肺癌的研究中，体内外实验均显示洛铂联合抗微管蛋白药物具有协同作用，能产生比顺铂更强的抗肿瘤活性。目前主要集中研究晚期乳腺癌的挽救化疗，缺乏乳腺癌的新辅助化疗资料。在本研究中，多西他赛是临床常用的抗微管蛋白药物，作为细胞周期特异性药物，与细胞周期非特异性药物洛铂的联合应用，显示出较好的临床疗效，新辅助化疗后的为；且毒副反应可耐受，主要表现为骨髓抑制，经及时处理后恢复，未出现延迟化疗的病例，同时未发现顺铂常见的耳毒性和肾毒性。多项研究证实，的率高于其他乳腺癌亚型，对于判断新辅助化疗后的预后十分重要。本研究中多西他赛联合洛铂的新辅助化疗方案使的率达到，特别是完成个周期新辅助化疗的患者率高达，从总体上可以看出率随化疗周期数的增加有升高的趋势，但统计学分析显示随着新辅助化疗周期数的增加，的率之间差异无统计学意义，这也提示在临床上应综合考虑患者疗效及毒副反应，选择合适的新辅助化疗周期数。本研究初步显示多西他赛联合洛铂新辅助化疗方案在治疗中疗效较好，而且毒副反应可耐受，可作为化疗方案的一个新选择，值得临床进一步扩大病例数并加以总结研究。参考文献，：，（）：，：，（）：，（），（），：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：张明辉，张清媛，赵曙，等吉西他滨联合洛铂治疗蒽环类及紫杉类耐药转移性乳腺癌的临床观察中华肿瘤防治杂志，（）：马文杰，张清媛，赵文辉，等洛铂联合长春