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文档简介

实用医学杂志2010年第26卷第3期氨力农除能显著有效地增加LVEF和降低PAP外对于神经内分泌也有影响,推测其可能机制为:氨力农改善血流动力学紊乱,使房室腔压力下降,抑制过度兴奋的神经系统和肾素一血管紧张素系统(RAAS)的作用,从而减少了对BNP、ET-1和AngI1合成和释放的刺激;同时,氨力农扩张肾血管,使肾血管阻力下降,肾血流量增加从而降低了肾素活性和分泌,RAAS活性下降,减少Ang11分泌引。另外,氨力农在加速ET一1消除同时,也可部分减少对BNP的促释放作用。因此对慢性肺心病伴重度心力衰竭患者,在内科常规药物治疗的同时,短期联合应用氨力农治疗具有更好的临床效果,不仅可以有效地提高LVEF和降低PAP同时能够显著降低血浆BNP、ET-1和AngII水平,减少其对机体的进一步损害,但其是否直接参与肺心病伴重度心力衰竭患者神经内分泌调节尚有待进一步探讨。4参考文献1vanGestelYR,SinDD,PoldermansDElevatedNterminalproB-typenatriureticpeptidelevels:theeffectofchronicobstructivepulmonarydiseaseJJAmCoilCardiol,2009,53(5):4584592VizzaCD,LetiziaC,PetramalaL,eta1Venousendotelin1471(ET一1)andbrainnatriureticpeptide(BNP)plasmalevelsduring6-monthbosentantreatmentforpulmonaryarterialhypertensionJRegulPept,2008,151(1-3):4853柴虹,宋治远,张志辉,等肺动脉压力对先天性心脏病患者神经内分泌激素的影响J实用医学杂志,2008,24(3):358360郝月琴,张春崔宏伟氨力农治疗慢性肺源性心脏病并难治性心力衰竭的疗效观察J中国现代医学杂志,2008,l8(12):1772-1774林杰,姚宇,李凡老年慢性心力衰竭患者心功能与神经内分泌系统变化的特点J中华老年心脑血管病杂志,2004,6(3):163165黄伟萍,姜益阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴或不伴慢性充血性心力衰竭者血浆N一端脑利钠肽水平的变化J实用医学杂志,2o08,24(17):30023003赵彦功,韩盈,郑静晨,等B型钠尿肽对慢性心力衰竭患者再住院率的预测价值J实用医学杂志,2009,(10):16061608彭爱梅,殷少军,杨越华血浆脑钠素、内皮素测定在慢性肺心病患者中的应用J同济大学学报:医学版,2007,28(3):384J0孔羽翱,黄致坤,吴沃栋,等米力农对充血性心力衰竭患者内皮素及神经内分泌激素的影响J_实用医学杂志,2003,19(5):546-547(收稿:20090903编辑:吴淑金)钙镁合剂联合维生素B6防治奥沙利铂神经毒性的临床观察陈建时卢明东杜晓群李丕宏黄和郑志强摘要目的:观察钙镁合剂联合维生素防治奥沙利铂神经毒性的临床疗效。方法:128例接受FOLFOX4方案化疗的胃癌根治术后患者随机分3组,A组单用维生素,B组单用钙镁合剂,c组联用钙镁合剂和维生素B6防治神经毒性。神经症状采用奥沙利铂IJevi专用感觉神经毒性分级标准评定。结果:化疗46个周期后3组不同药物干预下奥沙利铂神经毒性总发生率分别为A组2541(6097),B组2337(6216),c组1750(34O0),c组防治奥沙利铂神经毒性总发生率明显低于其他两组(P00125)。结论:钙镁合剂联合维生素B能有效降低奥沙利铂神经毒性的发生率。关键词有机铂化合物;神经毒性;钙镁合剂;维生素奥沙利铂联合氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)、亚叶酸钙(calciumfolinate。CF)组成的FOLFOX系列方案作为胃肠道恶性肿瘤的一线化疗方案,临床已取得较好的疗效。但奥沙利铂最具特征性的神经毒性发生率高,且至今尚无防治该剂量限制性神经毒性的高效方法。文献-2报道单药钙镁合剂、B族维生素能取得一定的效果,但两者联用能否取得更好的疗效目前尚未见报道。作者通过钙镁合剂联合维生素B防治奥沙利铂神经毒性的研究,以探索新的防治手段。doi:103969jissn10065725201003060作者单位:325027温州医学院附属第二医院普外科通信作者:郑志强E-mail:zhe_zhi20OOyahooeomcn1资料与方法11病例选择研究对象:选择温州医学院附属第二医院2007年1月至2008年l2月住院化疗的标准胃癌根治术后患者128例,其中男81例,女47例,年龄328l岁,中位年龄631岁。患者随机分3组:A组男26例,女15例,中位年龄626岁;B组男23例,女14例,中位年龄633岁;C组男32例,女l8例,中位年龄634岁。病理类型均为腺癌,3组间临床资料具有可比性。所有病例均接受FOLFOX4方案化疗(奥沙利铂130mgm2静脉滴注3h第1天;CF200mgm静脉滴注30min第15天;5-FU400mgm2静脉滴注6h第15天),每3周重复1次。入选标准:(1)术前未经放、化疗,术后病理确诊为胃癌;(2)具有472良好的认知能力。KPS评分60分;(3)预计生存期大于3个月;(4)化疗前血常规、肝肾功能检查无化疗禁忌证;(5)血钙、镁、钠、钾、磷在正常范围;(6)连续正规FOLFOX4方案化疗3个周期以上。排除标准:(1)认知能力及精神状态异常者;(2)原有外周神经系统疾病者及可能引起末梢神经感觉异常的糖尿病患者;(3)化疗前或正同时接受放疗者;(4)正在服用影响电解质紊乱的药物或其他化疗药物者。12方法121防治方法A组:维生素B02g加入5葡萄糖氯化钠注射液500mL中于奥沙利铂前lh滴注第l天:B组:10葡萄糖酸钙10mL+25硫酸镁4mL加入生理盐水100mL组成钙镁合剂滴注30min第1天分别于奥沙利铂滴注前后各一次;C组:联用钙镁合剂和维生素,剂量及用法分别同A、B组。化疗期间告知患者避免冷饮及接触冷的物品。每例患者均接受46个周期联合化疗。122评价方法采用奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定:0级:无感觉异常;I级:遇冷引起感觉异常或感觉迟钝并在1周内完全消退:II级:感觉异常或感觉迟钝,3周内可完全消退;级:感觉异常或感觉消退3周内不能完全消退:1V级:感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍。I一级判为阳性发生率,每次奥沙利铂输注前后由专人负责评估并取个人最高级别记录。1-3统计学处理所有数据采用SPSS150统计软件进行x检验。2结果128例患者均顺利完成化疗,无严重并发症病例退出。3组不同药物干预下奥沙利铂神经毒性总发生率分别为A组:2541(6097);B组:2337(6216);C组:1750(3400),见表1。表13组不同药物干预下LOHP神经毒性分布例组别A组B组C组合计I级ll12lO33级88521级53210级100l临床观察发现。C组防治方法分别与A组、B组比较,患者神经毒性总发生率有显著差异(P00125),见表2。结合表1资料,可以认为C组防治方法的神经毒性总发生率明显低于其他两组。3讨论奥沙利铂以1,2一二氨环己烷基团(DACH)取代了顺铂的氨基,这种化学结构的改变增强了抗肿瘤细胞毒性,对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性作用较第一代的实用医学杂志2010年第26卷第3期表23组不同防治方法之间LOHP神经毒性发生率的两两比较例注:Ot=O05,P=001250,X=624顺铂和第二代的卡铂明显减轻,临床耐受性良好,但是其外周感觉神经毒性却更为突出。欧洲期临床研究报告奥沙利铂神经毒性发生率68E引,国内报道为8085一般认为慢性神经毒性是急性神经毒性的积累所致。由奥沙利铂所致的神经毒性的发生机制目前尚未完全明确,Holmes等4提出是铂本身在外周神经系统蓄积导致慢性神经毒性的发生,其主要的蓄积部位依次为脊髓背根中心神经元、神经根和外周神经另有研究s表明:奥沙利铂的代谢产物草酸盐通过对细胞膜上的电压门控钠离子通道的特殊作用,延长外周神经的不应期及影响生物膜的稳定性而导致神经毒性发生。Mgz+具有强力生物膜稳定性,而Ca能改变电压依赖型钠离子通道的特性,增加细胞内Ca的浓度,影响细胞膜的超级化,促进钠离子通道的关闭。因此,化疗前后使用钙镁合剂可以起到预防奥沙利铂的神经毒性作用。而不会影响奥沙利铂的疗效。维生素B又称神经营养维生素,在体内与焦磷酸结合成辅酶参与糖与丙酮酸和仪酮戊二酸氧化脱羧反应,是糖代谢所必需成分。加用B族维生素能加速糖代谢,使丙酮酸和乳酸堆积减少。有助于正常神经的传导功能,从而减轻患者末梢神经毒性。由此可知,钙镁合剂和维生素B是通过不同的作用机制来防治奥沙利铂神经毒性的发生。因此,联用上述两种药物有望获得更有效的防治效果。本研究结果显示:单药钙镁合剂或维生素B6可以取得一定防治效果,但较国内外报道效果差_1z-,可能与选用奥沙利铂神经毒性分级标准、化疗周期和剂量有关。联用钙镁合剂和维生素B较单药组神经毒性的发生率更低。显示出较好的防治效果,值得临床进一步探索推广。但必须强调的是正确的护理宣教、避免接触冰冷物体等在奥沙利铂神经毒性发生率观察中应具有重要的意义。4参考文献1GamelinL,BoisdronCelleM,DelvaR,eta1Preventionofoxaliplatinrelatedneurotoxicitybycciumandmagnesiuminfusions:aretrospectivestudyof161patientsreceivingoxaliplatincombinedwith5FluorouracilandleueovorinforadvancedcolorectalcancerJ1ClinCancerRes,2004,10(t2):405540612徐德洲B族维生素对6O例奥沙利铂神经毒性预防的临床观察fJ青海医药杂志,2005,35(12):1314一一一一=合、1一;一合一一实用医学杂志2010年第26卷第3期3CassidyJ,MissetJLOxaliplatinrelatedsideeffects:characteristicsandmanagementJSeminOncol,2002,29(5Suppl15):11-204HolmesJ,StankoJ,VarchenkoM,eta1Comparativeneurotoxicityofoxaliplatin,cisplatin,andormaplatininaWistarratmodelJToxicolSci,1998,46(2):3425GrolleauF,GamelinL,BoisdronCelleM,eta1Apossible473explanationforaneurotoxiceffectoftheanticanceragentoxaliplatinonneuronalvoltage-gatedsodiumchannelsJJNeurophysiol,2001,85(5):229322976何敬东草酸铂神经毒性的防治J中国肿瘤与康复,2004,ll(4):324325(收稿:20090704编辑:王耀东)丙泊酚联合芬太尼运用于胃镜下探条扩张术治疗食管狭窄26例何朝文刘立义陈桂言耿芳芳摘要目的:探讨丙泊酚联合芬太尼运用于胃镜下探条扩张术治疗食管狭窄的安全性和临床疗效。方法:将52例食管狭窄患者分为两组,一组在丙泊酚联合芬太尼静脉麻醉下行胃镜下探条扩张术(麻醉组),另一组在清醒状态下行胃镜下探条扩张术(对照组)。观察两组患者扩张前、中及扩张后的平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO:)、心率(HR)的变化和不适反应、并发症、扩张成功率及3个月后扩张总有效率等。结果:麻醉组与对照组扩张前、后的MAP、SpO:、HR比较差异无统计学意义(P005),两组扩张中MAP、HR、SpO:比较差异有统计学意义(P005),不适反应、总有效率比较差异有统计学意义(P005)。见表1。表1两组患者的一般资料比较例统计值t=O328x=0340t=一O422P值005O05O05X=O7120O5t

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