钙镁合剂联合维生素B6 防治奥沙利铂神经毒性的临床观察[J].pdf钙镁合剂联合维生素B6 防治奥沙利铂神经毒性的临床观察[J].pdf

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实用医学杂志2010年第26卷第3期氨力农除能显著有效地增加LVEF和降低PAP外.对于神经内分泌也有影响,推测其可能机制为氨力农改善血流动力学紊乱,使房室腔压力下降,抑制过度兴奋的神经系统和肾素一血管紧张素系统RAAS的作用,从而减少了对BNP、ET1和ANGI1合成和释放的刺激;同时,氨力农扩张肾血管,使肾血管阻力下降,肾血流量增加.从而降低了肾素活性和分泌,RAAS活性下降,减少ANG11分泌引。另外,氨力农在加速ET一1消除同时,也可部分减少对BNP的促释放作用。因此.对慢性肺心病伴重度心力衰竭患者,在内科常规药物治疗的同时,短期联合应用氨力农治疗具有更好的临床效果,不仅可以有效地提高LVEF和降低PAP.同时能够显著降低血浆BNP、ET1和ANGII水平,减少其对机体的进一步损害,但其是否直接参与肺心病伴重度心力衰竭患者神经内分泌调节尚有待进一步探讨。4参考文献1VANGESTELYR,SINDD,POLDERMANSD.ELEVATEDNTERMINALPROBTYPENATRIURETICPEPTIDELEVELSTHEEFFECTOFCHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASEJ.JAMCOILCARDIOL,2009,535458459.2VIZZACD,LETIZIAC,PETRAMALAL,ETA1.VENOUSENDOTELIN.1471ET一1ANDBRAINNATRIURETICPEPTIDEBNPPLASMALEVELSDURING6MONTHBOSENTANTREATMENTFORPULMONARYARTERIALHYPERTENSIONJ.REGULPEPT,2008,151134853.柴虹,宋治远,张志辉,等.肺动脉压力对先天性心脏病患者神经内分泌激素的影响J.实用医学杂志,2008,243358360.郝月琴,张春.崔宏伟.氨力农治疗慢性肺源性心脏病并难治性心力衰竭的疗效观察J.中国现代医学杂志,2008,L81217721774.林杰,姚宇,李凡.老年慢性心力衰竭患者心功能与神经内分泌系统变化的特点J.中华老年心脑血管病杂志,2004,63163165.黄伟萍,姜益.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴或不伴慢性充血性心力衰竭者血浆N一端脑利钠肽水平的变化J.实用医学杂志,2O08,241730023003.赵彦功,韩盈,郑静晨,等.B型钠尿肽对慢性心力衰竭患者再住院率的预测价值J.实用医学杂志,2009,1016061608.彭爱梅,殷少军,杨越华.血浆脑钠素、内皮素测定在慢性肺心病患者中的应用J.同济大学学报医学版,2007,283384J0.孔羽翱,黄致坤,吴沃栋,等.米力农对充血性心力衰竭患者内皮素及神经内分泌激素的影响J_.实用医学杂志,2003,195546547.收稿20090903编辑吴淑金钙镁合剂联合维生素B6防治奥沙利铂神经毒性的临床观察陈建时卢明东杜晓群李丕宏黄和郑志强摘要目的观察钙镁合剂联合维生素防治奥沙利铂神经毒性的临床疗效。方法128例接受FOLFOX4方案化疗的胃癌根治术后患者随机分3组,A组单用维生素,B组单用钙镁合剂,C组联用钙镁合剂和维生素B6防治神经毒性。神经症状采用奥沙利铂IJEVI专用感觉神经毒性分级标准评定。结果化疗4~6个周期后3组不同药物干预下奥沙利铂神经毒性总发生率分别为A组25/4160.97%,B组23/3762.16%,C组17/5034.O0%,C组防治奥沙利铂神经毒性总发生率明显低于其他两组P0.0125。结论钙镁合剂联合维生素B能有效降低奥沙利铂神经毒性的发生率。关键词有机铂化合物;神经毒性;钙镁合剂;维生素奥沙利铂联合氟尿嘧啶FLUOROURACIL,5FU、亚叶酸钙CALCIUMFOLINATE。CF组成的FOLFOX系列方案作为胃肠道恶性肿瘤的一线化疗方案,临床已取得较好的疗效。但奥沙利铂最具特征性的神经毒性发生率高,且至今尚无防治该剂量限制性神经毒性的高效方法。文献2报道单药钙镁合剂、B族维生素能取得一定的效果,但两者联用能否取得更好的疗效目前尚未见报道。作者通过钙镁合剂联合维生素B防治奥沙利铂神经毒性的研究,以探索新的防治手段。DOI10.3969/J.ISSN.10065725.2010.03.060作者单位325027温州医学院附属第二医院普外科通信作者郑志强EMAILZHE_ZHI20OOYAHOO.EOM.CN1资料与方法1.1病例选择研究对象选择温州医学院附属第二医院2007年1月至2008年L2月住院化疗的标准胃癌根治术后患者128例,其中男81例,女47例,年龄32~8L岁,中位年龄63.1岁。患者随机分3组A组男26例,女15例,中位年龄62.6岁;B组男23例,女14例,中位年龄63.3岁;C组男32例,女L8例,中位年龄63.4岁。病理类型均为腺癌,3组间临床资料具有可比性。所有病例均接受FOLFOX4方案化疗奥沙利铂130MG/M2静脉滴注3H第1天;CF200MG/M静脉滴注30MIN第1~5天;5FU400MG/M2静脉滴注6H第1~5天,每3周重复1次。入选标准1术前未经放、化疗,术后病理确诊为胃癌;2具有472良好的认知能力。KPS评分≥60分;3预计生存期大于3个月;4化疗前血常规、肝肾功能检查无化疗禁忌证;5血钙、镁、钠、钾、磷在正常范围;6连续正规FOLFOX4方案化疗3个周期以上。排除标准1认知能力及精神状态异常者;2原有外周神经系统疾病者及可能引起末梢神经感觉异常的糖尿病患者;3化疗前或正同时接受放疗者;4正在服用影响电解质紊乱的药物或其他化疗药物者。1.2方法1.2.1防治方法A组维生素B0.2G加入5%葡萄糖氯化钠注射液500ML中于奥沙利铂前LH滴注第L天B组10%葡萄糖酸钙10ML25%硫酸镁4ML加入生理盐水100ML组成钙镁合剂滴注30MIN第1天.分别于奥沙利铂滴注前后各一次;C组联用钙镁合剂和维生素,剂量及用法分别同A、B组。化疗期间告知患者避免冷饮及接触冷的物品。每例患者均接受4~6个周期联合化疗。1.2.2评价方法采用奥沙利铂LEVI专用感觉神经毒性分级标准评定0级无感觉异常;I级遇冷引起感觉异常或感觉迟钝并在1周内完全消退II级感觉异常或感觉迟钝,3周内可完全消退;Ⅲ级感觉异常或感觉消退.3周内不能完全消退1V级感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍。I一Ⅳ级判为阳性发生率,每次奥沙利铂输注前后由专人负责评估并取个人最高级别记录。13统计学处理所有数据采用SPSS15.0统计软件进行X检验。2结果128例患者均顺利完成化疗,无严重并发症病例退出。3组不同药物干预下奥沙利铂神经毒性总发生率分别为A组25/4160.97%;B组23/3762.16%;C组17/5034.00%,见表1。表13组不同药物干预下L.OHP神经毒性分布例组别A组B组C组合计I级LL12LO33Ⅱ级88521Ⅲ级53210Ⅳ级100L临床观察发现。C组防治方法分别与A组、B组比较,患者神经毒性总发生率有显著差异P0.0125;A组与B组比较差异无显著性P0.0125,见表2。结合表1资料,可以认为C组防治方法的神经毒性总发生率明显低于其他两组。3讨论奥沙利铂以1,2一二氨环己烷基团DACH取代了顺铂的氨基,这种化学结构的改变增强了抗肿瘤细胞毒性,对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性作用较第一代的实用医学杂志2010年第26卷第3期表23组不同防治方法之间L.OHP神经毒性发生率的两两比较例注OTO.05,P0.01250,X6.24顺铂和第二代的卡铂明显减轻,临床耐受性良好,但是其外周感觉神经毒性却更为突出。欧洲Ⅲ期临床研究报告奥沙利铂神经毒性发生率68%E引,国内报道为80%~85%.一般认为慢性神经毒性是急性神经毒性的积累所致。由奥沙利铂所致的神经毒性的发生机制目前尚未完全明确,HOLMES等4提出是铂本身在外周神经系统蓄积导致慢性神经毒性的发生,其主要的蓄积部位依次为脊髓背根中心神经元、神经根和外周神经另有研究S表明奥沙利铂的代谢产物草酸盐通过对细胞膜上的电压门控钠离子通道的特殊作用,延长外周神经的不应期及影响生物膜的稳定性而导致神经毒性发生。MGZ具有强力生物膜稳定性,而CA能改变电压依赖型钠离子通道的特性,增加细胞内CA的浓度,影响细胞膜的超级化,促进钠离子通道的关闭。因此,化疗前后使用钙镁合剂可以起到预防奥沙利铂的神经毒性作用。而不会影响奥沙利铂的疗效。维生素B又称神经营养维生素,在体内与焦磷酸结合成辅酶.参与糖与丙酮酸和仪酮戊二酸氧化脱羧反应,是糖代谢所必需成分。加用B族维生素能加速糖代谢,使丙酮酸和乳酸堆积减少。有助于正常神经的传导功能,从而减轻患者末梢神经毒性。由此可知,钙镁合剂和维生素B是通过不同的作用机制来防治奥沙利铂神经毒性的发生。因此,联用上述两种药物有望获得更有效的防治效果。本研究结果显示单药钙镁合剂或维生素B6可以取得一定防治效果,但较国内外报道效果差_1.Z,可能与选用奥沙利铂神经毒性分级标准、化疗周期和剂量有关。联用钙镁合剂和维生素B较单药组神经毒性的发生率更低。显示出较好的防治效果,值得临床进一步探索推广。但必须强调的是正确的护理宣教、避免接触冰冷物体等在奥沙利铂神经毒性发生率观察中应具有重要的意义。4参考文献『1GAMELINL,BOISDRONCELLEM,DELVAR,ETA1.PREVENTIONOFOXALIPLATINRELATEDNEUROTOXICITYBYCCIUMANDMAGNESIUMINFUSIONSARETROSPECTIVESTUDYOF161PATIENTSRECEIVINGOXALIPLATINCOMBINEDWITH5.FLUOROURACILANDLEUEOVORINFORADVANCEDCOLORECTALCANCER『J1.CLINCANCERRES,2004,10T240554061.『2徐德洲.B族维生素对6O例奥沙利铂神经毒性预防的临床观察FJ.青海医药杂志,2005,35121314.一一一一合、1一;一合一一实用医学杂志2010年第26卷第3期3CASSIDYJ,MISSETJL.OXALIPLATINRELATEDSIDEEFFECTSCHARACTERISTICSANDMANAGEMENTJ.SEMINONCOL,2002,295SUPPL151120.4HOLMESJ,STANKOJ,VARCHENKOM,ETA1.COMPARATIVENEUROTOXICITYOFOXALIPLATIN,CISPLATIN,ANDORMAPLATININAWISTARRATMODELJ.TOXICOLSCI,1998,462342.5GROLLEAUF,GAMELINL,BOISDRONCELLEM,ETA1.APOSSIBLE473EXPLANATIONFORANEUROTOXICEFFECTOFTHEANTICANCERAGENTOXALIPLATINONNEURONALVOLTAGEGATEDSODIUMCHANNELSJ.JNEUROPHYSIOL,2001,85522932297.6何敬东.草酸铂神经毒性的防治J.中国肿瘤与康复,2004,LL4324325.收稿20090704编辑王耀东丙泊酚联合芬太尼运用于胃镜下探条扩张术治疗食管狭窄26例何朝文刘立义陈桂言耿芳芳摘要目的探讨丙泊酚联合芬太尼运用于胃镜下探条扩张术治疗食管狭窄的安全性和临床疗效。方法将52例食管狭窄患者分为两组,一组在丙泊酚联合芬太尼静脉麻醉下行胃镜下探条扩张术麻醉组,另一组在清醒状态下行胃镜下探条扩张术对照组。观察两组患者扩张前、中及扩张后的平均动脉压MAP、血氧饱和度SPO、心率HR的变化和不适反应、并发症、扩张成功率及3个月后扩张总有效率等。结果麻醉组与对照组扩张前、后的MAP、SPO、HR比较差异无统计学意义P0.05,两组扩张中MAP、HR、SPO比较差异有统计学意义P0.05,对照组的MAP、HR升高,SPO2下降较麻醉组明显。两组并发症、扩张成功率比较差异无统计学意义P0.05,不适反应、总有效率比较差异有统计学意义P0.05,麻醉组优于对照组。两组患者均无大出血、食管穿孔发生,扩张成功者梗阻基本解除,吞咽困难明显改善。结论丙泊酚联合芬太尼运用于胃镜下探条扩张术是治疗食管狭窄的安全有效方法。关键词食管狭窄;胃镜;丙泊酚;芬太尼;探条扩张术食管贲门狭窄是消化系统常见病,严重影响患者的生存质量,并可导致营养不良等并发症。胃镜下探条扩张术是一种微创有效的治疗方法,但在清醒状态下扩张,患者痛苦大,难以忍受。广西医科大学附属肿瘤医院内镜室从2006年6月开始验证丙泊酚联合芬太尼运用于胃镜下探条扩张术治疗食管狭窄的安全性和临床疗效,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料1.1.1病例人选标准1符合美国麻醉学会I一Ⅱ级且无静脉麻醉禁忌证;2食管狭窄但能在内镜直视下植入引导钢丝;3年龄1875岁;4癌性食管狭窄为不能手术者;5无严重心肺疾病;6签署内镜检查治疗和麻醉知情风险同意书。1.1.2病例排除标准1不符合人选标准者;2不合作者或精神病患者。1.1.3分组情况从2006年6月至2009年5月共人选52例食管狭窄患者。按就诊顺序分为两组,一组在丙泊酚联合芬太尼静脉麻醉下行胃镜下探条扩张术麻醉组,另一组在清醒状态下行胃镜下探条扩张术对照组。两组患者的一般情况比较差异无统计学意义尸0.05。见表1。表1两组患者的一般资料比较例统计值TO.328X0.340T一O.422P值0.05O.05O.05XO.7120.O5T0.3780.O5XO.7120.05DOI10.3969/J.ISSN.10065725.2010.03.061作者单位530021南宁市,广西医科大学研究生院何朝文;530021南宁市,广西医科大学附属肿瘤医院内镜室刘立义,陈桂言,耿芳芳通信作者刘立义EMAILLIULIYI008126.CORN1.2材料FUJINONEG一590ZW型电子胃镜日本富士能公司、SAVARY.GILLIARD硅胶探条扩张器江苏常州智业医疗仪器研究所、引导钢丝、丙泊酚、芬太尼、EAGLE3000型心电监护仪、简易呼吸机,备用常用抢救设备和药物等。
编号:201312191352196183    类型:共享资源    大小:260.34KB    格式:PDF    上传时间:2013-12-19
  
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