干扰素联合黄芩苷胶囊治疗慢性乙型肝炎和早期肝硬化临床观察.pdf

通信作者:谭华炳干扰素联合黄芩苷胶囊治疗慢性乙型肝炎和早期肝硬化临床观察郧阳医学院附属十堰市人民医院(442000)李金科李芳胡波李刚朱琳占国清谭华炳3【摘要】目的探讨21b干扰素与黄芩苷胶囊联合应用对慢性乙型肝炎(CHB)和早期肝硬化(LC)临床疗效。方法71例慢性乙型肝炎和早期肝硬化患者随机分为对照组、治疗组。对照组33例(LC8例),21b干扰素(北京三元基因工程公司产品)300mU,肌肉注射1次/d,1个月后改3次/周,其间口服齐墩果酸片2片/次,3次/d。治疗组38例(LC10例)在对照组基础上加用黄芩苷胶囊(江西普众药业有限公司产品),口服,0.5g/次,3次/d,疗程均为6个月。治疗第1、3、6个月及治疗结束后6个月观察血常规、肝功能；乙型肝炎病毒HBV标志物及HBV2DNA。结果治疗前各组肝功能各指标间的差异无统计学意义,治疗停药后6个月治疗组的丙氨酸转氨酶复常率、HBV2DNA和乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率均明显高于对照组(P0.05)。结论干扰素21b与黄芩苷胶囊联合具有较好的降低转氨酶及抗病毒效果。【关键词】21b干扰素；黄芩苷；慢性乙型肝炎为探讨抗病毒治疗方法,我科采用21b干扰素联合黄芩苷胶囊治疗慢性乙型肝炎(CHB)和早期肝硬变(LC),治疗前后观察其肝功能、乙型肝炎病毒(HBV)标志物及HBV2DNA变化,现报告如下。1资料与方法1.1病例选择:71例均为我科门诊患者,CHB45例,早期肝硬变26例,男性51例,女性20例,年龄1460岁,平均32.3岁,肝炎的病程为1.527年,诊断符合2000年病毒性肝炎防治方案诊断标准1。入选病例HBV2DNA阳性,乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性,排除其他嗜肝病毒重叠感染,且近6个月未使用过抗病毒及免疫调节药治疗者。1.2分组及治疗方法:病例随机分为对照组和治疗组,2组在性别、年龄、病程及病情程度等方面均具有可比性。对照组33例(LC8例),21b干扰素(北京三元基因工程公司产品)300mU,肌肉注射1次/d,1个月后改3次/周,其间口服齐墩果酸片2片/次,3次/d。治疗组38例(其中肝硬化10例)在21b干扰素治疗基础上加用黄芩苷胶囊口服,0.5g/次,3次/d,2组疗程均为6个月。1.3观察指标:各组分别于治疗前、治疗后的第1、3、6个月及治疗结束后6个月观察血常规、肝功能:总胆红素(TBiL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)；HBV标志物及HBV2DNA。肝功能用自动生化分析仪检测,HBV标志物用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,HBV2DNA用聚合酶链反应(PCR)荧光定量法检测。1.4统计学处理:计量资料用t检验,计数资料用2检验。2结果2.1肝功能变化:见表1。表12组治疗前后肝功能变化情况比较(xs)组别例数治疗时间TBil(mol/L)AST(U/L)ALT(U/L)ALT复常率例数%治疗组38治疗前221516688200110-治疗后3个月177401646132361治疗后6个月147311535203182结束后6个月164371842172873对照组33治疗前241416082198118-治疗后3个月198592465271236治疗后6个月169491650232061结束后6个月1885020642616482.22组治疗后HBVDNA和乙肝标志物变化:见表2。表22组治疗后HBVDNA阴转率和HBeAg/HBeAb转换率组别例数治疗时间HBVDNA阴转率例数%HBeAg阴转率例数%HBeAb阳转率例数%治疗组38治疗前-治疗后3个月16421232821治疗后6个月266822581232结束后6个月256621551642对照组33治疗前-治疗后3个月1030824618治疗后6个束后6个月133910308243讨论我国的慢性乙肝防治指南中明确指出:抗病毒治疗是抗纤维化治疗的基础,其通过有效抑制肝炎病毒复制,减轻肝脏持续损伤,从而促进肝组织的修复,延缓肝硬化的进程。因此抗病毒和护肝治疗是慢性乙型肝炎和早期肝硬化的最重要部分。干扰素是目前公认的治疗慢性乙型病毒性肝105山西医药杂志2010年6月第39卷第6期下半月ShanxiMedJ,June2010,Vol.39,No.6theSecond炎的一线有效药物,在慢性乙型肝炎抗HBV治疗中具有重要作用,它具有抗病毒和免疫调节的双重作用,作用与其诱导抗病毒蛋白、细胞因子等产生和激活细胞毒性T淋巴细胞CTL有关2。但其疗效有限,众多学者认为多种有效的抗病毒药的有效组合,是治疗慢性乙型肝炎的重要方向。黄芩苷(baicalin)是唇形科植物黄芩的有效成分之一,黄芩苷胶囊中黄芩苷含量达98%以上。张奉学和汪晓军3研究证实黄芩苷对HepG2.2.15细胞分泌乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、HBeAg有显著的抑制作用。近年来,对黄芩苷抗病毒作用的研究成为国内外抗病毒研究的一大热点,且已深入到细胞分子水平。黄芩苷可以阻止人类免疫缺陷病毒(HIV)21复制,其作用机制和主要环节在于干扰HIV21攻击靶细胞。Li等4的研究发现,黄芩苷能抑制由包壳蛋白介导的热带T细胞株X4与感染HIV21病毒的热带单核细胞株R5的细胞融合,并能在HIV21病毒感染的早期阶段阻止DNA的复制。HIV21病毒和HBV有相似的结构,二者均有细胞融合及逆转录的复制过程,推测黄芩苷抑制HBV复制的作用机制可能是抑制HBV与肝细胞的膜融合,干扰HBV攻击肝细胞。干扰素、黄芩苷抑制HBV的作用机制不同,二者联合用药具有协同性抗HBV作用。我们通过采用21b干扰素联合黄芩苷胶囊治疗慢性乙肝及早期肝硬化患者,以21b干扰素治疗为比较,动态观察治疗后1、3、6个月及治疗结束后随访6月的疗效。临床观察表明,21b干扰素联合黄芩苷胶囊治疗慢性乙肝和早期肝硬化,能更好地改善患者的肝功能,抑制HBVDNA复制,促进HBeAg/HBeAb转换,并能减少治疗结束后HBV2DNA的反跳。本临床观察资料表明,干扰素联合黄芩苷胶囊治疗慢性乙型肝炎和早期肝硬化,对于改善肝功能,抑制HBV复制有协同作用。参考文献1中华医学会传染病分会与寄生虫分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(5):3242329.2ChunS,ZuckerSD.CombinationtherapyforhepatitisB1JGas2troenTerology,2006,13(2):613.3张奉学,汪晓军.黄芩甙对HBsAg和HBeAg的体外抑制作用.中西医结合杂志,2003,13(5):267226914LiBQ,FuT,DongyanY,etal.FlavonoidbaicalininhibitsHIV21infectionatthelevelofviralentry.BiochemBiophysResCommu