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吉兰-巴雷综合征脑脊液14—3—3 蛋白与脑脊液蛋白关系的研究.doc吉兰-巴雷综合征脑脊液14—3—3 蛋白与脑脊液蛋白关系的研究.doc -- 5 元

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吉兰-巴雷综合征脑脊液1433蛋白与脑脊液蛋白关系的研究于丽摘要目的观察吉兰-巴雷综合征(GBS)脑脊液CSF中1433蛋白与脑脊液蛋白在病程中的变化情况,探讨两者是否相关。方法采用酶联免疫吸附试验法ELISA检测45例GBS患者起病后3天内、第1周、第2周、第4周、第12周的脑脊液1433蛋白含量,并同时用罗氏P800全自动生化分析仪检测脑脊液蛋白含量。观察脑脊液1433蛋白与脑脊液蛋白是否具有相关性。结果GBS组在起病3天内、第1周、第2周、第4周、第12周脑脊液1433蛋白含量分别为(6.312±2.677)ng/ml、(8.639±3.544)ng/ml、(14.351±6.721)ng/ml、(9.533±3.426)ng/ml、(6.168±2.652)ng/ml,脑脊液蛋白分别为(0.326±0.136)g/l、(0.365±0.132)g/l、(0.651±0.236)g/l、(0.436±0.175)g/l、(0.372±0.168)g/l。GBS组脑脊液1433蛋白第1周、第2周、第4周高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),GBS组脑脊液蛋白第2周、第4周高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),脑脊液1433蛋白含量与脑脊液蛋白含量存在正相关关系(P<0.05)。结论GBS脑脊液中1433蛋白含量的变化可引起脑脊液蛋白含量发生相应变化。关键词吉兰-巴雷综合征1433蛋白脑脊液蛋白相关性中图分类号R745文献标识码A文章编号Relationbetween1433protionandcerebrospinalfluidproteininGuillainBarreSyndromeYUli.OutpatientDepartment.,CropCommandHospitalofChinaPoliceArmedForce,Wulumuqi830063,chinaAbstractObjectiveToobservethevariationof1433proteinandcerebrospinalfluidproteinduringtheprocessofGuillainBarreSyndromeandexploreiftheyhavecorrelation.MethodsELISEKITwasemployedtomeasuretheamountof1433proteinofthecerebrospinalfluidin45patienswithGuillainBarreSyndromeofonsetwithin3days,onthe1stweekandthe2ndweekandthe4thweekandthe12thweek,Atthesametime,withRocheP800fullyautomaticbiochemicalanalyzertotestproteinofthecerebrospinalfluid,andobservetherelationbetweenthe1433proteinandcerebrospinalfluidprotein.ResultTheconcentrationof1433proteininthecerebrospinalfluidwithin3days,onthe1stweekandthe2ndweekandthe4thweekandthe12thweekwere(6.312±2.677)ng/ml、(8.639±3.544)ng/ml、(14.351±6.721)ng/ml、(9.533±3.426)ng/ml、(6.168±2.652)ng/mlandcerebrospinalfluidproteinwere(0.326±0.136)g/l、(0.365±0.132)g/l、(0.651±0.236)g/l、(0.436±0.175)g/l、(0.372±0.168)g/l.the1433proteinincreasedonthe1stweek、the2ndweek、the4thweekascomparedtothatofthecontrolgroupP<0.05.thecerebrospinalfluidproteinincreasedonthe2ndweekandthe4thweekascomparedtothatofthecontrolgroupP<0.05,anobviouslypositivecorrelationwasnotedbetween1433protionandcerebrospinalfluidprotein.ConclusionInGuillainBarreSyndrome,theamountofcerebrospinalfluidproteinwasfluctuatingwith1433protein.KeywordsGreenBarresyndrome1433proteincerebrospinalfluidproteincorrelation吉兰-巴雷综合征综合征(GuillainBarreSyndrome,GBS)在我国的发病率呈上升趋势。GBS也称急性感染性多发性神经炎,它是以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞及巨噬细胞的炎症反应为病理特点的自身免疫性疾病。GBS诊断主要根据感染后突然出现对称性是四肢远端感觉、运动及营养障碍和腱反射消失、脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)中蛋白细胞分离,及电生理检查病后出现神经传导速度明显减慢,出现F波(反映神经近端或神经根损害)1。1433蛋白在脑组织中含量丰富,所有神经细胞的细胞液和细胞核中都有表达。正常情况下存在于胞浆内,在脑脊液中含量甚微。Bersano2等人发现GBS患者脑脊液中1433蛋白阳性,因此1433蛋白可以作为GBS早期诊断标志物。并且已有报道早期GBS升高的1433蛋白可使脑脊液蛋白升高,但其后GBS病程中1433蛋白与脑脊液蛋白如何变化及两者是否具有相关性目前尚无相关报道。1.对象与方法1.1一般资料收集新疆医科大学第一附属医院神经内科及急诊科2007年10月至2009年10月收治的GBS住院患者45例,其中男28例,女17例,年龄48.96±11.93岁。选择年龄相匹配的同期骨科手术病人和同期住院的其它非感染性神经内科病人为对照组,其中男22例,女18例,年龄46.25±13.57岁。其中癫痫2例,偏头痛9例,动脉粥样硬化性脑梗死6例,阻塞性脑积水2例,运动神经元病7例,皮层下动脉硬化性脑病4例,正常对照10例(为同期骨科手术病人手术腰麻时抽取脑脊液)。两组观察对象年龄、性别组成差异无统计学意义(P0.05),具有可比性,近期无感染史,无自身免疫疾病史。所有GBS患者均经过详细的神经系统检查及电生理检查,诊断均符合Asbury[3]等于1990年制定的诊断标准,并且均为急性起病,标本采取前未经免疫药物及激素治疗。全部受试对象均取得知情同意。1.2检测方法所有患者于起病3天内、第1周、第2周、第4周、第12周,对照组于入院后或手术时留取2ml脑脊液标本,离心10分钟(2000转/分)分别保存在20℃冰箱备用。脑脊液外观呈血性或白细胞计数高于(10106/l)被排除在外。脑脊液1433蛋白应用ELISA法测定,试剂盒购于武汉新启迪生物科技有限公司,严格按照说明书进行检测。同时用罗氏P800全自动生化分析仪检测脑脊液蛋白。1.3统计学方法所有统计分析使用SPSS17.0统计软件,计量资料以均数±标准差表示,统计方法采用单因素方差分析实验数据进行统计学分析,变量间的关系采用pearson相关分析,P≤0.05示差异有统计学意义。2.结果2.1脑脊液1433蛋白比较结果GBS组3天内5例脑脊液1433蛋白阳性(≥9ng/ml),第1周18例1433蛋白阳性,第2周30例1433蛋白阳性,第4周10例1433蛋白阳性,第12周3例1433蛋白阳性。1433蛋白含量在第1周逐渐升高,第2周达到峰值,第4周渐降低,第12周低于对照组。GBS组脑脊液1433蛋白含量第1周与3天内的差异有统计学意义(P0.018),第2周与3天内、第1周、第4周、第12周有显著差异(P0.000)。GBS组第1周、第4周脑脊液1433蛋白增高,第2周1433蛋白含量明显增高,与对照组比较有统计学意义(P0.027P0.031P0.000(表1)。2.2脑脊液蛋白比较结果GBS组3天内2例脑脊液蛋白阳性(≥0.5g/l),第1周9例脑脊液蛋白阳性,第2周25例脑脊液蛋白阳性,第4周15例脑脊液蛋白阳性,第12周2例脑脊液蛋白阳性。脑脊液蛋白含量在第1周起开始升高,第2周达到峰值,第4周渐降低,第12周低于对照组。GBS组脑脊液蛋白含量第4周与3天内的差异有统计学意义(P0.035),第2周与3天内、第1周、第4周、第12周有显著差异(P0.000)GBS组第4周脑脊液蛋白增高,第2周蛋白含量明显增高,与对照组比较有统计学意义(P0.042P0.000(表1)。2.31433蛋白与脑脊液蛋白间的相关性GBS组在起病3天内、第1周、第2周、第4周、第12周1433蛋白含量与相应时间点脑脊液蛋白含量均呈正相关关系,其相关系数(γ)分别为0.541(P0.035)、0.653(P0.025)、0.881(P0.000)0.539(P0.021)0.513(P0.025)。提示两者在GBS病程中具有相关性,在第2周高度相关。表1GBS组各时间点和对照组脑脊液1433蛋白和脑脊液蛋白含量比较x_±sTab.1thecontentof1433proteininCSFofGBSandthecontentofproteinofCSFindifferentpointofGBSgroupandcontrolgroup(Mean±SD)组别例数1433蛋白含量ng/ml脑脊液蛋白含量(g/l)对照组406.203±2.3560.352±0.124GBS组(起病后3天内)456.312±2.6770.326±0.136GBS组(起病后第1周)458.639±3.5440.365±0.132GBS组(起病后第2周)4514.351±6.721ab0.651±0.236abGBS组(起病后第4周)459.533±3.426a0.436±0.175aGBS组起病后第12周456.168±2.6520.372±0.168F值27.56621.154P值0.0000.000与对照组比较aP<0.05,与同组3天内、第1周、第4周、第12周比较bP<0.053.讨论GBS被认为是一种与免疫有关的炎性脱髓鞘性周围神经病。临床上以急性起病,对称性四肢弛缓性瘫痪为主要症征,有较高的致残率[4]。目前全球发病率约为1.3~2.0/10万,并呈逐年上升趋势,在我国GBS发病率也呈上升趋势。脑脊液蛋白细胞分离是目前诊断GBS最常用的实验室指标,但蛋白细胞分离出现早晚不定,多数于起病后1~2周出现蛋白升高,3周达到高峰,但也少数病人不出现蛋白细胞分离。1433蛋白被发现可用于GBS早期诊断,1433蛋白被认为是与磷酸丝氨酸/苏氨酸直接结合的第一信号分子,它在细胞信号转导、细胞周期的调控、转录因子对环境的应答及细胞的凋亡等生理过程中起着重要的作用5。本研究中GBS组3天内5例脑脊液1433蛋白阳性(≥9ng/ml),第1周18例1433蛋白阳性,第2周30例1433蛋白阳性,第4周10例1433蛋白阳性,第12周3例1433蛋白阳性。病程早期1433蛋白阳性率低,随着病程的延长1433蛋白的阳性率增高,并且1433蛋白含量逐渐增高,第14天1433蛋白含量明显高于3天内、第7天,第4周渐降低,第12周低于对照组1433蛋白最早在GBS起病20~48小时便可在脑脊液中检测出。而GBS组3天内2例脑脊液蛋白阳性(≥0.5g/l),第1周9例脑脊液蛋白阳性,第2周25例脑脊液蛋白阳性,第4周15例脑脊液蛋白阳性,第12周2例脑脊液蛋白阳性。脑脊液1433蛋白7日内阳性率为52.5,而脑脊注蛋白7日内阳性率仅为15%,这说明1433蛋白比脑脊液蛋白更适合于GBS早期(起病7日内)诊断。脑脊液1433蛋白含量变化可能与神经细胞损伤的严重程度有关,GBS早期由于髓鞘破坏脑脊液中出现少量1433蛋白随着髓鞘破坏程度加重,出现轴索损伤和神经细胞大量破坏[6],1433蛋白在脑脊液中的含量逐渐增加,随后出现神经修复,1433蛋白漏渐减少,12周左右可恢复至正常水平,维持正常的生理功能。GBS脑脊液蛋白升高是由于鞘内免疫球蛋白合成增多及血管通透性增加,对预后的可能影响是1脑脊液蛋白升高可导致胶体压升高,循环阻力加大,促使颅内压上升,这样就导致患者病程延长,患者病程越长,各种并发症的发生增加,如肺部感染,并由此造成神经系统的进一步损害2脑脊液蛋白升高可使脑脊液生成速率增加、蛛网膜绒毛的吸收能力受损、脑脊液循环速度及循环量增加、脑脊液局部分布异常等均影响GBS预后73GBS患者脑脊液蛋白含量越高,神经根损伤越重,恢复越慢,Hiraga8等人研究GBS患者病程和预后时发现脑脊液蛋白升高越明显者,病情越严重,免疫应答过程越强烈。炎性细胞因子如IL6、TNFα产生增加,TNFα可选择性地损害周围神经髓鞘,并可导致轴索的最终破坏9,使患者病情加重,病程延长,预后差。我们分析了1433蛋白和脑脊液蛋白之间的关系。本研究结果显示GBS脑脊液蛋白与1433蛋白之间在起病后具有相关性,起病初期相关性较低,起病第14天高度相关,第4周、第12周相关性较低。脑脊液蛋白随着1433蛋白的含量变化而发生相应的变化。脑脊液蛋白、1433蛋白的含量变化同瘫痪症状和体征相关,脑脊液蛋白、1433蛋白含量越高,病情越严重,2周时脑脊液蛋白、1433蛋白的含量最高,此时多数病例发展至严重瘫痪12周时大多数病例瘫痪肢体肌力已基本恢复,此时脑脊液蛋白、1433蛋白的含量降至最低。GBS患者预后与脑脊液蛋白、1433蛋白含量呈负相关,脑脊液蛋白、1433蛋白越升高,致残率越升高,愈后越差。参考文献1陆婉杏,李家鑫,曾丽.格林巴利综合征重型病例的相关危险因素研究J.广西医科大学学报,2011,283399400.2Bersano,M.Fiorini,S.Allaria,etal.DetectionofCSF1433proteininGuillainBarresyndromeJ.Neurology,2006,67222112216.3AsburyAK,CornblathDR.AssessmentofcurrentdiagnosticcriteriaforGuillainBarrésyndromeJ.AnnNeurol199027supplS21–S24.4谢高福,陈志,张佩如等.绵阳市73例格林巴利综合征的临床和流行病学分析J.中国现代医学杂志,2008,181725672569.5孔令印,张耀洲.1433家族及其临床应用研究进展J.生物工程学报,2007,235781788.6JingHe,ShenggangSun,XiaowuChen.1433gammaandzetaproteinexpressionmicrogliaimmunereponsemechanismsofParkinsonsdiseaeJ.neuralRegenerationResearch.2008,332336.7张晓明,张元伟,李新立,等.格林巴利综合征严重程度与脑脊液蛋白含量的关系J.实用医学杂志,2007,248919–920.8HiragaA,MoriM,OgawaraK,etal.RecoverypatternsandlongtermprognosisforaxonalGuillainBarrésyndromeJ.JNeurolNeurosurgPsychiatry,2005,765719–722.9汤玲华,何宇平,黄一伟.35例吉兰巴雷综合征临床特点分析J.中国实用神经疾病杂志,2007,102119120.作者单位830063乌鲁木齐,武警兵团指挥部医院门诊(于丽)硕士研究生,副主任医师Emailxjapi163.com
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