吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的临床观察.pdf

吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的临床观察通讯作者，：复旦大学附属中山医院泌尿外科上海复旦大学附属中山医院肿瘤内科陈勇，周宇红，仓晨，王志明，刘天舒，金文，庄荣源，宋燕，李倩【摘要】目的评价吉西他滨联合顺铂化疗方案在晚期膀胱癌中的疗效及安全性。方法例接受一线化疗的晚期膀胱癌，予吉西他滨于第、天静脉滴注，顺铂第天静脉滴注，周重复，每个月评价客观疗效和毒副反应，并随访无进展生存期（）及总生存时间。结果例患者中完全缓解例，部分缓解例，有效率为；中位无进展生存时间为个月，中位生存时间个月，年生存率。级白细胞减少例（），级粒细胞减少例（），级血小板减少例（），级恶心呕吐例（）。结论吉西他滨联合顺铂周方案治疗晚期膀胱癌安全、有效。【关键词】晚期膀胱癌；吉西他滨；顺铂；疗效；毒性；化学治疗中图分类号：文献标识码：文章编号：（），：，：【】，（），（），【】；吉西他滨是一种新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物，主要用于治疗肺癌和胰腺癌，近年来在基础研究中已证实其对膀胱癌细胞系具有抑制作用，并在晚期膀胱癌的化疗中被大量应用，吉西他滨联合顺铂（）化疗方案已经取代方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案。然而，周方案有明显的骨髓抑制，尤其级血小板减少高达。我们尝试改良方案治疗例晚期膀胱癌，取得了较好的疗效，现报告如下。资料与方法研究对象例患者于年月至年月在我科住院，均为初治、有可测量病灶、分期期的膀胱癌患者，经组织病理学检查证实，既往未接受过全身化疗。男性例（），女性例（）。年龄岁。肝转移例，肺转移例，盆腔转移例，远处淋巴结转移例。例患者接受孤立转移灶的放疗，化疗临床肿瘤学杂志年月第卷第期，前患者白细胞计数，血红蛋白，血小板，肝肾功能、心电图无异常。无其他化疗禁忌。见表。表例患者的一般资料临床病理参数例数百分比（）性别男女中位年龄（岁）（）评分、病理类型移行上皮癌腺癌未分化癌既往膀胱灌注化疗有无孤立转移灶放疗有无分期化疗方案吉西他滨于第、天静脉滴注；顺铂，第天，天为周期。化疗前常规预防性使用受体阻滞剂和地塞米松。疗效评价按年制定的疗效评价标准分为：完全缓解（）、部分缓解（）、进展（）和稳定（）。所有患者在化疗前及化疗开始后每个月行胸部及全腹部扫描。以计算有效率（）。毒性反应评价按（）标准分为级。化疗过程中每周复查血常规、尿常规，每周期化疗前复查血常规、肝功能、肾功能、心电图等。详细记录化疗过程中出现的毒性反应。随访采用电话及复查等形式进行随访。从接受本方案化疗开始至死亡或随访结束，随访截至时间为年月。全部完成随访，随访率为（）。统计学分析使用软件分析数据。生存分析应用法。以为差异有统计学意义。结果近期疗效共完成个周期全身化疗，中位周期数为个（个）。有例患者在疾病进展后接受紫杉醇（）或泰素帝（）单药的二线方案（周方案）化疗周期。所有病例均可进行近期疗效评价，其中例，例，例，例，总有效率为（）。远期疗效随访时间个月，中位随访时间个月。例患者中例死亡（），中位无进展生存时间（）为个月，中位总生存时间（）为个月（：个月），年生存率为，年生存率为。见图。图例晚期膀胱癌患者的生存情况毒性反应例患者均可评价毒性反应。其中级白细胞减少例（），级粒细胞减少例（），级血小板减少例（），级贫血例（）。出现级白细胞减少或级粒细胞减少即予粒细胞集落刺激因子治疗。级恶心呕吐例（），其他非血液学毒性主要为乏力、便秘、皮疹、流感样综合征，无化疗相关死亡。见表。讨论过去十几年来，方案（甲氨喋呤、长春碱、阿霉素、顺铂）一直是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案，但的主要剂量限制毒性是骨髓抑制，临床肿瘤学杂志年月第卷第期，表例患者的毒性反应情况（例）毒性反应毒性分级级级级级贫血白细胞减少粒细胞减少血小板减少恶心呕吐乏力皮疹流感样症状便秘转氨酶升高血肌酐升高脱发患者常常因此无法完成化疗，特别值得注意的是因药物毒性致死率高达，明显限制了其应用。研究报道，组由于严重的毒性反应需要住院的患者数、住院天数以及治疗费用均要高于周方案组，且周方案的有效率、疾病无进展时间与生存时间等和方案相近，但毒性反应要明显低于后者，因此周方案被大多数学者认同为晚期膀胱癌新的标准化疗方案。近年来以吉西他滨为代表的新药在膀胱癌的治疗中取得了令人鼓舞的疗效。等首先报道周方案治疗晚期膀胱癌，期临床试验结果表明，级血小板减少仅，而有效率达，年生存率。国内也有相似报道，级血小板减少为，有效率为，完全缓解率（），中位无进展生存时间个月，中位生存期个月，年生存率。本研究观察例期膀胱癌接受吉西他滨（剂量由改为）联合顺铂（天）周方案化疗，并有例患者接受孤立转移灶的放疗，有效率为，完全缓解率（），中位为个月，中位生存期个月，年生存率，疗效与等的报道相仿。而本组级恶心呕吐发生率为，较顺铂（，第天）的发生率（）低，且可以不用水化，级血小板减少仅，且完全缓解率、中位、中位均获改善。等报道周和周方案的年生存率分别为和，差异未见统计学意义，而周方案血液学毒性更明显，的周期中未能进行第天的吉西他滨治疗。由于研究病例数的限制，且为回顾性研究，结果可能存在一定的偏倚，尽管如此，本研究结果仍提示吉西他滨（）联合顺铂（天）周方案对晚期膀胱癌的疗效较好，毒性较低，值得进一步研究。参考文献姚旭东，叶定伟，朱江，等吉西他滨对膀胱癌细胞系增殖、细胞周期、凋亡的影响中国癌症杂志，（）：薛圣留，潘宏铭吉西他滨在晚期膀