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吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的临床观察.pdf吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的临床观察.pdf -- 5 元

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吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的临床观察1通讯作者,Emailyhzhou6677@gmail.com2200032复旦大学附属中山医院泌尿外科200032上海复旦大学附属中山医院肿瘤内科陈勇,周宇红1,仓晨2,王志明,刘天舒,金文,庄荣源,宋燕,李倩【摘要】目的评价吉西他滨联合顺铂化疗方案在晚期膀胱癌中的疗效及安全性。方法33例接受一线化疗的晚期膀胱癌,予吉西他滨1000mg/m2于第1、8天静脉滴注,顺铂25mg/m2第1~3天静脉滴注,3周重复,每3个月评价客观疗效和毒副反应,并随访无进展生存期(PFS)及总生存时间。结果33例患者中完全缓解9例,部分缓解7例,有效率为485%中位无进展生存时间为11个月,中位生存时间18个月,1年生存率580%。3~4级白细胞减少9例(273%),3~4级粒细胞减少6例(182%),3~4级血小板减少9例(273%),3~4级恶心呕吐6例(182%)。结论吉西他滨联合顺铂3周方案治疗晚期膀胱癌安全、有效。【关键词】晚期膀胱癌吉西他滨顺铂疗效毒性化学治疗中图分类号R73714文献标识码A文章编号1009-0460(2011)05-0441-03TheefficacyandtoxicityofgemcitabinecombinedwithcisplatinforadvancedbladdercancerCHENYong,ZHOUYuhong,CANGChen,WANGZhiming,LIUTianshu,JINWen,ZHUANGRongyuan,SONGYan,LIQian.DepartmentofMedicalOncology,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032,ChinaCorrespondingauthorZHOUYuhong,Emailyhzhou6677@gmail.com【Abstract】ObjectiveToassesstheefficacyandtoxicityofgemcitabinecombinedwithcisplatinasthefirstlinetreatmentforadvancedbladdercancer.MethodsThirtythreepatientswithadvancedbladdercancerweretreatedwithgemcitabine1000mg/m2ond1,d8andcisplatin25mg/m2ond1d3.Cycleswererepeatedevery3weeks.Thirtythreepatientswereevaluatedbyradiologicobjectiveresponse(OR),progressionfreesurvival(PFS)andoverallsurvivaltimewererecorded.ResultsOf33assessablepatients,theoverallresponseratewas485%,including9completeresponseand7partialresponsepatients.Mediantimeofprogressionfreesurvivalwas11months,mediansurvivaltimewas18months,and1yearsurvivalratewas580%.Themaintoxicresponsewasmyleosuppression,nauseaandvomiting.ConclusionThreeweekregimenofgemcitabinecombinedwithcisplatinissafeandeffectiveforpatientswithadvancedbladdercancer.【KeyWords】AdvancedbladdercancerGemcitabineCisplatinEfficacyToxicityChemotherapy吉西他滨是一种新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物,主要用于治疗肺癌和胰腺癌,近年来在基础研究中已证实其对膀胱癌细胞系具有抑制作用[1],并在晚期膀胱癌的化疗中被大量应用,吉西他滨联合顺铂(GC)化疗方案已经取代MVAC方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案[2]。然而,GC4周方案有明显的骨髓抑制,尤其3~4级血小板减少高达57%[3]。我们尝试改良GC方案治疗33例晚期膀胱癌,取得了较好的疗效,现报告如下。1资料与方法11研究对象33例患者于2004年4月至2009年5月在我科住院,均为初治、有可测量病灶、TNM分期Ⅳ期的膀胱癌患者,经组织病理学检查证实,既往未接受过全身化疗。男性25例(76%),女性8例(24%)。年龄45~78岁。肝转移6例,肺转移5例,盆腔转移26例,远处淋巴结转移4例。5例患者接受孤立转移灶的放疗8MeVDT50Gy/25f,化疗735临床肿瘤学杂志2011年5月第16卷第5期ChineseClinicalOncology,May2011,Vol.16,No.5前患者白细胞计数≥4109/L,血红蛋白≥10g/L,血小板≥100109/L,肝肾功能、心电图无异常。无其他化疗禁忌。见表1。表133例患者的一般资料临床病理参数例数百分比(%)性别男25758女8242中位年龄(岁)59(45~78)KPS评分901751570、801339460391病理类型移行上皮癌28849腺癌4121未分化癌130既往膀胱灌注化疗有27818无6182孤立转移灶放疗有5151无28849TNM分期T4bN0M0391TN13M19576TNM11133312化疗方案吉西他滨1000mg/m2于第1、8天静脉滴注30min顺铂25mg/m2,第1~3天,21天为1周期。化疗前常规预防性使用5HT3受体阻滞剂和地塞米松10mg。13疗效评价按1979年WHO制定的疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进展(PD)和稳定(SD)。所有患者在化疗前及化疗开始后每3个月行胸部及全腹部CT扫描。以CR+PR计算有效率(RR)。14毒性反应评价按NCICCTG(NationalCancerInsitituteofCanadaClinicalTrialsGroup)标准分为0~4级。化疗过程中每周复查血常规、尿常规,每周期化疗前复查血常规、肝功能、肾功能、心电图等。详细记录化疗过程中出现的毒性反应。15随访采用电话及复查等形式进行随访。从接受本方案化疗开始至死亡或随访结束,随访截至时间为2009年9月。全部完成随访,随访率为100%(33/33)。16统计学分析使用SPSS115软件分析数据。生存分析应用KaplanMeier法。以P<005为差异有统计学意义。2结果21近期疗效共完成170个周期全身化疗,中位周期数为6个(2~11个)。有5例患者在疾病进展后接受紫杉醇(135mg/m2)或泰素帝(75mg/m2)单药的二线方案(3周方案)化疗2~3周期。所有病例均可进行近期疗效评价,其中CR9例,PR7例,SD7例,PD10例,总有效率RR为485%(16/33)。22远期疗效随访时间1~45个月,中位随访时间13个月。33例患者中18例死亡(545%),中位无进展生存时间(PFS)为11个月,中位总生存时间(OS)为18个月(95%CI12~24个月),1年生存率为580%,2年生存率为280%。见图1。图133例晚期膀胱癌患者的生存情况23毒性反应33例患者均可评价毒性反应。其中3~4级白细胞减少9例(273%),3~4级粒细胞减少6例(182%),3~4级血小板减少9例(273%),3~4级贫血3例(91%)。出现3~4级白细胞减少或3~4级粒细胞减少即予粒细胞集落刺激因子治疗。3~4级恶心呕吐6例(182%),其他非血液学毒性主要为乏力、便秘、皮疹、流感样综合征,无化疗相关死亡。见表2。3讨论过去十几年来,MVAC方案(甲氨喋呤、长春碱、阿霉素、顺铂)一直是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案,但MVAC的主要剂量限制毒性是骨髓抑制,835临床肿瘤学杂志2011年5月第16卷第5期ChineseClinicalOncology,May2011,Vol.16,No.5表233例患者的毒性反应情况(例)毒性反应毒性分级1级2级3级4级贫血14730白细胞减少81054粒细胞减少101033血小板减少9963恶心呕吐14751乏力151000皮疹10300流感样症状4100便秘20600转氨酶升高2000血肌酐升高4100脱发12100患者常常因此无法完成化疗,特别值得注意的是因药物毒性致死率高达3%~4%[34],明显限制了其应用。研究报道[3],MVAC组由于严重的毒性反应需要住院的患者数、住院天数以及治疗费用均要高于GC4周方案组,且GC4周方案的有效率、疾病无进展时间与生存时间等和MVAC方案相近,但毒性反应要明显低于后者,因此GC4周方案被大多数学者认同为晚期膀胱癌新的标准化疗方案。近年来以吉西他滨为代表的新药在膀胱癌的治疗中取得了令人鼓舞的疗效。Adamo等[5]首先报道GC3周方案治疗晚期膀胱癌,Ⅱ期临床试验结果表明,3~4级血小板减少仅24%,而有效率达48%,1年生存率60%。国内也有相似报道[6],3~4级血小板减少为25%,有效率为531%,完全缓解率125%(4/32),中位无进展生存时间85个月,中位生存期14个月,1年生存率583%。本研究观察33例Ⅳ期膀胱癌接受吉西他滨(剂量由12g/m2改为10g/m2)联合顺铂(25mg/m23天)3周方案化疗,并有5例患者接受孤立转移灶的放疗,有效率为485%,完全缓解率273%(9/33),中位PFS为11个月,中位生存期18个月,1年生存率580%,疗效与Adamo等的报道相仿。而本组3~4级恶心呕吐发生率为182%,较顺铂(75mg/m2,第2天)的发生率(22%)低,且可以不用水化,3~4级血小板减少仅9%,且完全缓解率、中位PFS、中位OS均获改善。Als等[7]报道GC3周和4周方案的5年生存率分别为149%和118%,差异未见统计学意义,而4周方案血液学毒性更明显,47%的周期中未能进行第15天的吉西他滨治疗。由于研究病例数的限制,且为回顾性研究,结果可能存在一定的偏倚,尽管如此,本研究结果仍提示吉西他滨(10g/m2)联合顺铂(25mg/m23天)3周方案对晚期膀胱癌的疗效较好,毒性较低,值得进一步研究。参考文献[1]姚旭东,叶定伟,朱江,等.吉西他滨对膀胱癌细胞系增殖、细胞周期、凋亡的影响[J].中国癌症杂志,2006,16(12)1019-1022.[2]薛圣留,潘宏铭.吉西他滨在晚期膀胱癌化疗中的应用[J].外国医学肿瘤学分册,2004,7(31)548-551.[3]VonDerMasseH,HansenSW,RobertsJT,etal.Gemcitabineandcisplatinversusmethotrexatevinblastine,doxorubicin,andcisplatininadvancedonmetastaticbladdercancerresultsofalarge,randomized,multinational,multicenterphaseⅢstudy[J].JClinOncol,2000,18(17)3068-3077.[4]LoehrerPJSr,EinhornLH,ElsonPJ,etal.Arandomizedcomparisonofcisplatinaloneorincombinationwithmethotrexate,vinblastine,anddoxorubicininpatientswithmetastaticurotheliaicarcinomaacooperativegroupstudy[J].JClinOncol,1992,10(7)1066-1073.[5]AdamoV,MagnoC,SpitaleriG,etal.PhaseⅡstudyofgemcitabineandcisplatininpatientswithadvancedormetastaticbladdercancerlongtermfollowupofa3weekregimen[J].Oncology,2005,69(5)391-398.[6]洪卫,余新民,郭勇,等.吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性膀胱癌的Ⅱ期临床研究[J].实用肿瘤杂志,2008,2(23)175-177.[7]AlsAB,SengelovL,VonDerMaaseH.Gemcitabineandcisplatininlocallyadvancedandmetastaticbladdercancer3or4weekschedule[J].ActaOncol,2007,47(1)110-119.收稿日期2010-08-12修回日期2010-10-12935临床肿瘤学杂志2011年5月第16卷第5期ChineseClinicalOncology,May2011,Vol.16,No.5
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