美金刚治疗帕金森病痴呆的临床观察.pdf

DOI:网络出版地址:收稿日期2010灢09灢15暋暋修回日期2010灢10灢10暋暋网络出版时间:基金项目海南医学院科研基金资助学报项目(00201000)作者简介朱建忠(1982灢),男,江苏泰州人,住院医师,硕士,TelEmail:。美金刚治疗帕金森病痴呆的临床观察朱建忠,梁颖茵,徐暋雪,朱荣兰,姚暋璐,周香雪(中山大学附属第一医院黄埔院区神经内科,广东广州暋510080)暋暋摘要目的:观察美金刚治疗帕金森病痴呆的疗效及安全性。方法:将52例帕金森病痴呆患者随机分为治疗组32例,对照组20例。治疗组使用美金刚5mg,对照组行常规治疗,并进行4、12、24周临床简易精神状态量表(MMSE)评价认知功能,UPDRS栿评定患者开期的运动功能观察。结果:治疗组治疗4周后,MMSE评分无明显改善,12、24周后MMSE改善明显,差异有统计学意义(P0.01)。UPDRS栿评分:治疗组4、12周后有一定程度改善(P0.01),而24周后改善不明显。对照组治疗4、12周后MMSE、UPDRS栿均无明显改善,而24周后有一定程度改善(P0.01)。两组均无明显不良反应。结论:美金刚可改善帕金森病患者认知功能,具有安全性,且对运动障碍的改善有一定帮助。关键词帕金森病；痴呆；美金刚中图分类号R742.5暋文献标识码B暋文章编号1007灢1237(2010)11灢灢EffectofmemantineondementiainParkinsonsdiseaseZHUJian灢zhong,LIANGYing灢yin,XUXue,ZHURong灢lan,YAOLu,ZHOUXiang灢xue(DepartmentofNeurology,HuangpuBranchofFirstAffiliatedHospitalofSunYatsenUniversi灢ty,Guangzhou510080,China)FoundationProject:HainanMedicalUniversityScientificResearchFundSupportedProjectoftheJournal(00201000)Author:ZHUJian灢zhong(1982灢),Male,TaizhouJiangsu,Residency,M.M.,TelEmail:.Received:2010灢09灢15暋暋Revised:2010灢10灢10JHMC,2010；16(11):灢Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue.ABSTRACTObjective:ToevaluatethesafetyandefficiencyofmemantineondementiainParkinson曚sdisease.Methods:Atotalof52casesofParkinson曚sdementiawererandomlydividedintotreatmentgroup(32cases),andcontrolgroup(20cases).Thetreatmentgroupwastreatedwith5mgmemantinewhilethecontrolgroupwastreatedwithconventionaltherapy,mini灢mentalstateexamination(MMSE)andUPDRS栿wereappliedtoevaluatepatients曚cognitiveabilityandmotorfunction4,12,and24weeksafterthetreatment.Results:MMSEscoreswasnotsignificantlyimprovedinthetreatmentgroupafter4weeksoftreatment,while12and24weekslater,thereweresignificantdifference(P0.01).UPDRS栿scoresdidn曚tshowimprovementuntil24weeksoftreatment.Onthecontrary,thecon灢trolgrouponlyshowedlittleprogressofMMSEandUPDRS栿scoresafter24weekstreatment(P0.05),具有可比性。1.2暋方法(1)UPDRS栿评定患者开期的运动功能,MMSE评价认知功能。总分范围为030分,正常与不正常的分界值与受教育程度有关:文盲(未受教育)组17分,小学(受教育年限曑6年)组20分,中学或以上(受教育年限6年)组24分。分界值以下为有认知功能缺陷,以上为正常。(2)治疗组:常规治疗+美金刚(商品名:易倍伸)5mg/d暳24周。对照组采用常规治疗,疗程均为24周。治疗中定期复查血、尿常规,肝、肾功能,并观察其不良反应。1.3暋观察指标(1)疗效评价:用药前和用药后4、12、24周,用MMSE检测患者的认知功能。(2)安全性:血、尿常规,肝、肾功能及不良反应。1.4暋统计学处理所有数据用SPSS13.0软件包处理。计量资料比较用t检验,计数资料比较用氈2检验,检验水准毩=0.05。2暋结果2.1暋疗效比较治疗组治疗4周后,MMSE无明显改善,12、24周后MMSE改善明显,差异有统计学意义(P0.01)；UPDRS栿评分:治疗组4、12周后有一定程度改善(P0.01),而24周后改善不明显。对照组治疗4、12周后MMSE、UPDRS栿均无明显改善,而24周后有一定程度改善(P0.01)。见表1。表1暋两组患者4、12、24周MMSE和UPDRS栿分值比较(煀x暲s)组别MMSEUPDRS栿治疗组暋治疗前15.47暲2.30034.34暲6.307暋治疗4周15.56暲2.18432.88暲6.767*曶暋治疗12周17.63暲2.600*曶32.75暲6.816*曶暋治疗24周18.25暲2.369*曶33.59暲6.800对照组暋治疗前14.50暲1.93334.45暲3.649暋治疗4周14.55暲1.93234.75暲3.823暋治疗12周14.70暲1.83834.45暲3.634暋治疗24周15.30暲1.75037.50暲3.980*曶暋暋注:与治疗前比较,*P0.01P；与对照组比较,曶P0.01。2.2暋不良反应治疗组有6例出现恶心,2例出现失眠,4例出现头晕,均未影响患者的治疗。血、尿常规,肝、肾功能等检查未见明显异常。对照组3例出现恶心,2例出现失眠,1例出现头晕。3暋讨论PD是最常见的神经变性疾病之一。最初认为认知障碍可能不是该病的常见表现,随着神经心理学的发展和人们对痴呆的重视,近来的研究显示在PD患者中可出现明显的痴呆,表现为认知力减低、注意力损害、执行、视空间和记忆力的破坏等4,使患者和家人生活质量下降5,6,患者的运动功能迅速恶化7。帕金森病患者痴呆的发生率比相同年龄组其他疾病患者明显增高,大概有24%31%的帕金森病患者会发展为痴呆；在各种类型的痴呆中由于帕金森病引起的痴呆约占3%4%；而在65岁及以上的人群中帕金森病痴呆的发病率约为0.2%0.5%。随着年龄的增加,痴呆的发生率也增加,到85岁时帕金森病患者的痴呆发生率约为65%。多巴胺能神经元的代谢异常是PD的主要神经生化改变。过去曾推测痴呆与PD运动异常的产生是由于相同的皮层下病灶产生的,即由于黑质纹状体的多巴胺能系统异常所致8。但目前有研究认为,在PPP和不伴痴呆的PD患者其纹状体多巴胺含量的减少程度相同,但在新皮层PPP患者的多巴胺含量较不伴痴呆患者明显减少9,提示中脑皮层多巴胺系统异常在痴呆的发展中起重要作用。目前普遍认为,多巴胺能神经元异常在痴呆的发生中并不起主要作用。目前认为上行的胆碱能通路的损害对于PDD的发生起作用。发现在PD患者大脑皮质的胆碱能神经分布减少,Meynert核神经元减少10,且与认知损害的程度及痴呆的存在相关11。Dubois等12发现给予小剂量的抗胆碱能药物东莨菪碱,导致不伴痴呆的PD患者记忆损害,但对正常对照组无效,提示在未发生痴呆的PD患者存在域下的胆碱能缺乏。越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是NMDA受体功能损害时)会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。美金刚用于中重度痴呆的患者报道较多且疗效肯定。本研究结果表明,美金刚在改善PDD患者的认知功能方面有一定的疗效,MMSE得分明显提高,能明显促进记忆,尤其是延迟记忆力的能力,对PDD患者记忆障碍的治疗效果较好,但本研究提示患者智能障碍的好转在8周之后,提示起效时间较慢,需要坚持服用。治疗组UPDRS栿评分在初期有一定程度的改善,说明美金刚对运动障碍的缓解也有一定帮助,但8周或更长时间之后患者运动障碍较前有所加重,说明美金刚对运动障碍缓解持续时间不长,或者是患者病情加重所致,本研究发现,在治疗期间,与安慰剂组比较,治疗组有胃肠道症状、头晕、失眠等表现与安慰剂组相比并不突出,患者多能耐受。对呼吸、循环、造血系统及肝、肾功能均未见不良反应。因此,作者认为每日5mg美金刚改善帕金森病患者的轻至中度痴呆,临床应用较安全。参考文献1暋MartillaRJ,RinneUK.EpidemiologyofParkinson曚sdiseaseinFinlandJ.NeurolScand,1976,53:81灢102.2暋MutchWJ,Dingwall灢FordyceI,DownieAW,etal.Parkinson曚sdiseaseinaScottishcityJ.BMJ,1986,292:534灢6.3暋TandbergE,LarsenJP,NesslerEG,etal.Theepide灢miologyofParkinson曚sdiseaseinthecountyofRoga灢land,NorwayJ.MovDisord,1995,10:541灢549.4暋EmreM.DementiaassociatedwithParkinson曚sdiseaseJ.LancetNeurol,2003,2(4):229灢237.5暋McKeithI,MintzerJ,AarslandD,etal.DementiawithLewybodiesJ.LancetNeurol,2004,3(1):19灢28.6暋AarslandD,LarsenjP,KarIsenK,etal.Mentalsymp灢tomsinParkinsonsdiseaseareimportantcontributionstocaregiverdistressJ.IntJGeriatrPsychiatry,1999,14(10):866灢874.7暋HuberSJ,PaulsonGW,ShuttleworthEG.Relationshipofmotorsymptoms,ntellectualimpairment,anddepres灢sioninParkinson曚sdiseaseJ.JNeurolNeurosurgPsy灢chiatry,1988,51(6):855灢858.8暋MorttimerJA,PirozzoloFJ,HanschEC,etal.Rela灢tionshipofmotorsymptomstointellectualdeficitsinParkinson曚sdiseaseJ.Neurology,1982,32:133灢137.9暋ScattonB,Javoy灢AgidF,RouquierL,etal.Reductionofcorticaldopamine,noradrenaline,serotoninandtheirmetabolitesinParkinson曚sdiseaseJ.Brai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