美金刚治疗帕金森病痴呆的临床观察.pdf美金刚治疗帕金森病痴呆的临床观察.pdf

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DOI网络出版地址收稿日期2010灢09灢15暋暋修回日期2010灢10灢10暋暋网络出版时间基金项目海南医学院科研基金资助学报项目00201000作者简介朱建忠1982灢,男,江苏泰州人,住院医师,硕士,TEL13632245760,EMAILJANESCHU163COM。美金刚治疗帕金森病痴呆的临床观察朱建忠,梁颖茵,徐暋雪,朱荣兰,姚暋璐,周香雪中山大学附属第一医院黄埔院区神经内科,广东广州暋510080暋暋摘要目的观察美金刚治疗帕金森病痴呆的疗效及安全性。方法将52例帕金森病痴呆患者随机分为治疗组32例,对照组20例。治疗组使用美金刚5MG,对照组行常规治疗,并进行4、12、24周临床简易精神状态量表MMSE评价认知功能,UPDRS栿评定患者开期的运动功能观察。结果治疗组治疗4周后,MMSE评分无明显改善,12、24周后MMSE改善明显,差异有统计学意义P001。UPDRS栿评分治疗组4、12周后有一定程度改善P001,而24周后改善不明显。对照组治疗4、12周后MMSE、UPDRS栿均无明显改善,而24周后有一定程度改善P001。两组均无明显不良反应。结论美金刚可改善帕金森病患者认知功能,具有安全性,且对运动障碍的改善有一定帮助。关键词帕金森病;痴呆;美金刚中图分类号R7425暋文献标识码B暋文章编号1007灢1237201011灢灢EFFECTOFMEMANTINEONDEMENTIAINPARKINSONSDISEASEZHUJIAN灢ZHONG,LIANGYING灢YIN,XUXUE,ZHURONG灢LAN,YAOLU,ZHOUXIANG灢XUEDEPARTMENTOFNEUROLOGY,HUANGPUBRANCHOFFIRSTAFFILIATEDHOSPITALOFSUNYATSENUNIVERSI灢TY,GUANGZHOU510080,CHINAFOUNDATIONPROJECTHAINANMEDICALUNIVERSITYSCIENTIFICRESEARCHFUNDSUPPORTEDPROJECTOFTHEJOURNAL00201000AUTHORZHUJIAN灢ZHONG1982灢,MALE,TAIZHOUJIANGSU,RESIDENCY,MM,TEL13632245760,EMAILJANESCHU163COMRECEIVED2010灢09灢15暋暋REVISED2010灢10灢10JHMC,2010;1611灢VIEWFROMSPECIALISTITISCREATIVE,ANDOFCERTAINSCIENTIFICANDEDUCATIONALVALUEABSTRACTOBJECTIVETOEVALUATETHESAFETYANDEFFICIENCYOFMEMANTINEONDEMENTIAINPARKINSON曚SDISEASEMETHODSATOTALOF52CASESOFPARKINSON曚SDEMENTIAWERERANDOMLYDIVIDEDINTOTREATMENTGROUP32CASES,ANDCONTROLGROUP20CASESTHETREATMENTGROUPWASTREATEDWITH5MGMEMANTINEWHILETHECONTROLGROUPWASTREATEDWITHCONVENTIONALTHERAPY,MINI灢MENTALSTATEEXAMINATIONMMSEANDUPDRS栿WEREAPPLIEDTOEVALUATEPATIENTS曚COGNITIVEABILITYANDMOTORFUNCTION4,12,AND24WEEKSAFTERTHETREATMENTRESULTSMMSESCORESWASNOTSIGNIFICANTLYIMPROVEDINTHETREATMENTGROUPAFTER4WEEKSOFTREATMENT,WHILE12AND24WEEKSLATER,THEREWERESIGNIFICANTDIFFERENCEP001UPDRS栿SCORESDIDN曚TSHOWIMPROVEMENTUNTIL24WEEKSOFTREATMENTONTHECONTRARY,THECON灢TROLGROUPONLYSHOWEDLITTLEPROGRESSOFMMSEANDUPDRS栿SCORESAFTER24WEEKSTREATMENTP001CONCLUSIONSMEMANTINECANIMPROVEBOTHCOGNITIVEANDMOTORFUNCTIONSFORPATIENTSWITHPARKIN灢CNKI461049/R_201010291406003201010291406HTTP//WWWCNKINET/KCMS/DETAIL/461049_R201010291406003HTMLSONSDEMENTIAWITHGREATSECURITYKEYWORDSPARKINSON曚SDISEASE;DEMENTIA;MEMANTINE暋暋帕金森病PARKINSON曚SDISEASE,PD是一种常见的中枢神经系统变性疾病,临床以震颤、肌强直、运动迟缓和姿势障碍为主要特征。但近年来研究发现,认知功能障碍可能是帕金森病的主要症状之一,发生率较高,且在帕金森病早期即可出现13。美金刚用于中、重度痴呆的患者报道较多,且疗效肯定。本文观察了美金刚对帕金森病痴呆患者的疗效,现报道如下。1暋资料与方法11暋一般资料本组52例符合1984年全国锥体外系疾病讨论会制定的诊断标准,排除了继发性帕金森综合征、帕金森叠加征群以及既往有精神病史的患者。年龄最大80岁,最小55岁;病程1025年;运动功能评分2549分。将52例患者随机分为治疗组32例,其中男性20例,女性12例,平均年龄5674岁;对照组20例,其中男性12例,女性8例,平均年龄5580岁。两组患者性别、年龄、简易智能状态量表MMSE评分经统计学处理差异无统计学意义P005,具有可比性。12暋方法1UPDRS栿评定患者开期的运动功能,MMSE评价认知功能。总分范围为030分,正常与不正常的分界值与受教育程度有关文盲未受教育组17分,小学受教育年限曑6年组20分,中学或以上受教育年限6年组24分。分界值以下为有认知功能缺陷,以上为正常。2治疗组常规治疗美金刚商品名易倍伸5MG/D暳24周。对照组采用常规治疗,疗程均为24周。治疗中定期复查血、尿常规,肝、肾功能,并观察其不良反应。13暋观察指标1疗效评价用药前和用药后4、12、24周,用MMSE检测患者的认知功能。2安全性血、尿常规,肝、肾功能及不良反应。14暋统计学处理所有数据用SPSS130软件包处理。计量资料比较用T检验,计数资料比较用氈2检验,检验水准毩005。2暋结果21暋疗效比较治疗组治疗4周后,MMSE无明显改善,12、24周后MMSE改善明显,差异有统计学意义P001;UPDRS栿评分治疗组4、12周后有一定程度改善P001,而24周后改善不明显。对照组治疗4、12周后MMSE、UPDRS栿均无明显改善,而24周后有一定程度改善P001。见表1。表1暋两组患者4、12、24周MMSE和UPDRS栿分值比较煀X暲S组别MMSEUPDRS栿治疗组暋治疗前1547暲23003434暲6307暋治疗4周1556暲21843288暲6767曶暋治疗12周1763暲2600曶3275暲6816曶暋治疗24周1825暲2369曶3359暲6800对照组暋治疗前1450暲19333445暲3649暋治疗4周1455暲19323475暲3823暋治疗12周1470暲18383445暲3634暋治疗24周1530暲17503750暲3980曶暋暋注与治疗前比较,P001P;与对照组比较,曶P001。22暋不良反应治疗组有6例出现恶心,2例出现失眠,4例出现头晕,均未影响患者的治疗。血、尿常规,肝、肾功能等检查未见明显异常。对照组3例出现恶心,2例出现失眠,1例出现头晕。3暋讨论PD是最常见的神经变性疾病之一。最初认为认知障碍可能不是该病的常见表现,随着神经心理学的发展和人们对痴呆的重视,近来的研究显示在PD患者中可出现明显的痴呆,表现为认知力减低、注意力损害、执行、视空间和记忆力的破坏等4,使患者和家人生活质量下降5,6,患者的运动功能迅速恶化7。帕金森病患者痴呆的发生率比相同年龄组其他疾病患者明显增高,大概有2431的帕金森病患者会发展为痴呆;在各种类型的痴呆中由于帕金森病引起的痴呆约占34;而在65岁及以上的人群中帕金森病痴呆的发病率约为0205。随着年龄的增加,痴呆的发生率也增加,到85岁时帕金森病患者的痴呆发生率约为65。多巴胺能神经元的代谢异常是PD的主要神经生化改变。过去曾推测痴呆与PD运动异常的产生是由于相同的皮层下病灶产生的,即由于黑质纹状体的多巴胺能系统异常所致8。但目前有研究认为,在PPP和不伴痴呆的PD患者其纹状体多巴胺含量的减少程度相同,但在新皮层PPP患者的多巴胺含量较不伴痴呆患者明显减少9,提示中脑皮层多巴胺系统异常在痴呆的发展中起重要作用。目前普遍认为,多巴胺能神经元异常在痴呆的发生中并不起主要作用。目前认为上行的胆碱能通路的损害对于PDD的发生起作用。发现在PD患者大脑皮质的胆碱能神经分布减少,MEYNERT核神经元减少10,且与认知损害的程度及痴呆的存在相关11。DUBOIS等12发现给予小剂量的抗胆碱能药物东莨菪碱,导致不伴痴呆的PD患者记忆损害,但对正常对照组无效,提示在未发生痴呆的PD患者存在域下的胆碱能缺乏。越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍尤其是NMDA受体功能损害时会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。美金刚用于中重度痴呆的患者报道较多且疗效肯定。本研究结果表明,美金刚在改善PDD患者的认知功能方面有一定的疗效,MMSE得分明显提高,能明显促进记忆,尤其是延迟记忆力的能力,对PDD患者记忆障碍的治疗效果较好,但本研究提示患者智能障碍的好转在8周之后,提示起效时间较慢,需要坚持服用。治疗组UPDRS栿评分在初期有一定程度的改善,说明美金刚对运动障碍的缓解也有一定帮助,但8周或更长时间之后患者运动障碍较前有所加重,说明美金刚对运动障碍缓解持续时间不长,或者是患者病情加重所致,本研究发现,在治疗期间,与安慰剂组比较,治疗组有胃肠道症状、头晕、失眠等表现与安慰剂组相比并不突出,患者多能耐受。对呼吸、循环、造血系统及肝、肾功能均未见不良反应。因此,作者认为每日5MG美金刚改善帕金森病患者的轻至中度痴呆,临床应用较安全。参考文献1暋MARTILLARJ,RINNEUKEPIDEMIOLOGYOFPARKINSON曚SDISEASEINFINLANDJNEUROLSCAND,1976,5381灢1022暋MUTCHWJ,DINGWALL灢FORDYCEI,DOWNIEAW,ETALPARKINSON曚SDISEASEINASCOTTISHCITYJBMJ,1986,292534灢63暋TANDBERGE,LARSENJP,NESSLEREG,ETALTHEEPIDE灢MIOLOGYOFPARKINSON曚SDISEASEINTHECOUNTYOFROGA灢LAND,NORWAYJMOVDISORD,1995,10541灢5494暋EMREMDEMENTIAASSOCIATEDWITHPARKINSON曚SDISEASEJLANCETNEUROL,2003,24229灢2375暋MCKEITHI,MINTZERJ,AARSLANDD,ETALDEMENTIAWITHLEWYBODIESJLANCETNEUROL,2004,3119灢286暋AARSLANDD,LARSENJP,KARISENK,ETALMENTALSYMP灢TOMSINPARKINSONSDISEASEAREIMPORTANTCONTRIBUTIONSTOCAREGIVERDISTRESSJINTJGERIATRPSYCHIATRY,1999,1410866灢8747暋HUBERSJ,PAULSONGW,SHUTTLEWORTHEGRELATIONSHIPOFMOTORSYMPTOMS,NTELLECTUALIMPAIRMENT,ANDDEPRES灢SIONINPARKINSON曚SDISEASEJJNEUROLNEUROSURGPSY灢CHIATRY,1988,516855灢8588暋MORTTIMERJA,PIROZZOLOFJ,HANSCHEC,ETALRELA灢TIONSHIPOFMOTORSYMPTOMSTOINTELLECTUALDEFICITSINPARKINSON曚SDISEASEJNEUROLOGY,1982,32133灢1379暋SCATTONB,JAVOY灢AGIDF,ROUQUIERL,ETALREDUCTIONOFCORTICALDOPAMINE,NORADRENALINE,SEROTONINANDTHEIRMETABOLITESINPARKINSON曚SDISEASEJBRAINRES,1983,275321灢32810暋PERRYEK,IRVINGD,KERWINJM,ETALCHOLINERGICTRANSMITTERANDNEUROTROPICACTIVITIESINLEWYBODYDE灢MENTIASIMILARITYTOPARKINSON曚SANDDISTINCTIONFROMALZHEIMERDISEASEJALZHEIMERDISASSOCDISORD,1993,769灢7911暋DUBOISB,RUBERGM,JAVOY灢AGIDF,ETALASUBCORTI灢CO灢CORTI灢CALCHOLINERGICSYSTEMISAFFECTEDINPARKINSON曚SDISEASEJBRAINRES,1983,288213灢21812暋DUBOISB,DANZEF,PILONB,ETALCHOLINERGIC灢DEPEND灢ANTCOG灢NITIVEDEFICITSINPARKINSON曚SDISEASEJANNNEUROL,1987,2226灢30责任编辑暋崔蓉
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