门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗肝性脑病临床观察.pdf门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗肝性脑病临床观察.pdf

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门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗肝性脑病临床观察向保云,宋爱军,王玉忠安阳市第五人民医院,河南安阳455000收稿日期2009-05-14修订日期2009-08-12作者简介向保云1972-,女,主治医师,学士学位,研究方向慢性肝炎、肝硬化及其并发症的内科诊疗。【摘要】目的观察门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗肝性脑病HE的疗效。方法将67例HE患者随机分为治疗组和对照组。两组均给予常规综合治疗措施,治疗组同时加用门冬氨酸鸟氨酸和纳络酮。观察并对比两组患者治疗后的临床疗效、清醒时间和治疗前后血氨、肝功能变化等情况。结果治疗组总有效率为971,对照组总有效率为756,组间比较,差异有统计学意义P005。治疗组平均清醒时间为19245H,对照组平均清醒时间为26857H,组间比较,差异有统计学意义P001。治疗组TBIL和NH3的降低较对照组明显P005或P001。结论门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮是治疗HE的有效方法之一。【关键词】肝性脑病;门冬氨酸鸟氨酸;纳络酮【中图分类号】R5753【文献标识码】B【文章编号】1001-5256201001-0082-02肝性脑病HE又称肝昏迷或肝脑综合征。降血氨是治疗HE的主要途径,门冬氨酸鸟氨酸能显著降低肝衰竭患者血氨水平,缓解神经精神症状,是治疗肝性脑病的理想药物之一[1]。纳洛酮能迅速通过血脑屏障,阻断Β-内啡肽对精神及意识状态的抑制作用,同时还具有稳定缺血神经膜上NA-K-ATP酶活性,改善脑细胞代谢,从而保护脑细胞的正常功能,最终达到对肝性昏迷患者的催醒[2]。本研究观察门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗HE的疗效。1资料与方法11一般资料选择2008年4月至2009年1月我院收住的符合HE诊断标准[3]的患者67例,随机分为治疗组和对照组两组。治疗组34例,其中男24例,女10例;年龄42~71岁,平均55038岁;原发病肝炎肝硬化27例,酒精性肝硬化3例,重型肝炎4例;HE分级I级8例,Ⅱ级6例,Ⅲ级8例,Ⅳ级12例。对照组33例,其中男20例,女13例;年龄35~69岁,平均54341岁;原发病肝炎肝硬化25例,酒精性肝硬化5例,重型肝炎3例;HE分级I级6例,Ⅱ级6例,Ⅲ级11例,Ⅳ级10例。全部病例均排除妊娠、糖尿病、合并严重心、脑、肾等系统疾病,对本研究所用药物过敏及未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。治疗前两组患者的性别、年龄、病情轻重等一般资料比较无显著差异P005,具有可比性。12方法两组患者均给予减少蛋白摄入、应用六合氨基酸和精氨酸抗昏迷、保肝、控制感染、防治消化道出血、纠正水电及酸碱失衡、加强营养支持等常规综合治疗措施。于此基础上,治疗组加用门冬氨酸鸟氨酸15G加入10葡萄糖注射液250ML静脉滴注,每日1次,连用7~14天;同时给予纳络酮08MG加入5葡萄糖注射液10ML静脉注射,每日3次,直至患者清醒或连用3天无效时停用。观察并对比两组患者治疗后的临床疗效、清醒时间和治疗前后血氨、肝功能变化等情况。13疗效判定显效患者精神紊乱、昏睡或昏迷消失,住院期间无复发;有效患者精神紊乱、昏睡或昏迷明显好转,改善程度在HE分级一级以上,住院期间无复发;无效患者精神紊乱、昏睡或昏迷症状改善不明显或住院期间多次复发、加重,甚至死亡。14统计学处理计量资料用XS表示,采用T检验,计数资料采用X2检验。2结果21两组临床疗效比较治疗组显效29例,有效4例,无效1例,总有效率为971;对照组显效20例,有效5例,无效8例,总有效率为756。差异有统计学意义X2483,P005。22两组清醒时间比较治疗组平均清醒时间为19245H,对照组为26857H,组间比较,差异有统计学意义T1904,P001。23两组血清生化结果比较见表1。28CHINJCLINIHEPATOL,FEBRUARY2010,VOL26,NO1表1治疗组与对照组血清生化结果比较XS时间组别HN3ΜMOL/LALTU/LASTU/LTBILΜMOL/L治疗前治疗组1632294212032118762131336413对照组1587241223630719132081403318治疗后治疗组591189△63714470596875186△△对照组8732879762039911641189275注△T289,P005,△△T1372,P001。3讨论氨是HE发生的最重要因素。氨对脑组织的毒性作用除了所熟知的干扰脑能量代谢、脑内神经递质和神经细胞膜离子转运以外,还有增加脑水肿,改变基因表达以及诱导线粒体通透性改变等作用。降低血氨是纠正HE的主要治疗手段之一。门冬氨酸鸟氨酸能为尿素和谷氨酰胺合成提供底物。而谷氨酰胺是氨的解毒产物,同时也是氨的储存及运输形式。无论在生理或病理条件下,尿素和谷氨酰胺的合成均受鸟氨酸、门冬氨酸及其它二羧基化合物的影响,鸟氨酸几乎参与尿素循环的活化和氨解毒的全过程,作为氨中毒的解毒剂;门冬氨酸间接参与三磷酸循环及核酸的合成,并提供能量代谢的中间产物,增加肝脏供能,加速肝细胞的恢复和再生过程,提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的能力,降低转氨酶以及提高对血氨的解毒能力,从而恢复肝细胞功能[4,5]。近来研究证实,HE时中枢神经递质普遍失衡,内啡肽在机体内参与多种生理功能的调节,有直接的细胞毒性作用,抑制神经细胞放电及传导功能,对精神和意识状态有影响,可抑制中枢神经系统的传入及传出通路,导致意识障碍的发生,从而加重肝昏迷。纳络酮作为阿片受体特异性拮抗剂,其进入机体后一方面反馈抑制了下丘脑垂体分泌内源性阿片肽,另一方面纳络酮对阿片受体的有效拮抗作用而加速外周血浆Β-内啡肽的分解,并与脑内阿片受体结合使Β-内啡肽失活,降低Β-内啡肽的水平,阻断内源性阿片肽的继发损伤作用,故纳络酮有改善脑代谢,减轻脑水肿,增加脑血流量,促进损伤神经功能恢复的作用[6]。此外,纳络酮能够抑制软膜血管收缩,增加脑血流和脑灌注压;抑制缺血时细胞膜脂质分解代谢,抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用,增加细胞膜的稳定性;改善缺血时神经细胞CA2、MG2紊乱,恢复线粒体氧化磷酸化和能量供给;抑制脑损伤时小胶质细胞的活化,减少炎症介质产生和级联反应,从而起到较好的神经保护作用。本研究观察到,门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗HE,可以有效降低血氨,促患者清醒时间短,改善肝功能指标明显,提高了HE患者的生存率和生活质量,具有高效、安全等特点,值得在临床中进一步推广使用。[参考文献][1]KIRCHEISG,WETTSTEINM,DAHLS,ETA1CLINICALEFFICACYOFL-ORNITHINE-L-ASPARTATEINTHEMANAGEMENTOFHEPATICENCEPHALOPATHY[J]METABBRAINDIS,2002,174∶453-462[2]姜静,龙连波乙酰谷酰胺联合纳洛酮治疗肝性脑病临床观察[J]中华现代内科学杂志,2008,56∶550[3]徐道振病毒性肝炎临床实践[M]北京人民卫生出版社,2006∶293-294[4]徐国光,陈良,巫善明门冬氨酸鸟氨酸瑞甘治疗慢性乙型肝炎临床初步报告[J]世界感染杂志,2006,61∶64-66[5]彭继承门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化并发肝性脑病临床研究[J]世界感染杂志,2008,85∶367-369[6]徐少卿,郭云莉纳络酮治疗肝性脑病的临床研究[J]临床肝胆病杂志,2008,244∶289-29038临床肝胆病杂志2010年第26卷第1期
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