米托蒽醌膀胱灌注治疗膀胱癌复发的临床分析研究.pdf

2010年1O月第17卷第28期药物与临床米托蒽醌膀胱灌注治疗膀胱癌复发的临床分析研究曾庆春，俞敏，杨敏(江西省萍乡市第二人民医院，江西萍乡337055)【摘要】目的：探讨盐酸米托蒽醌(MTZ)膀胱内灌注治疗浅表性膀胱癌术后复发的临床疗效。方法：对40例浅表性膀胱癌患者行膀胱部分切除术或经尿道膀胱肿瘤切除术(TuRBt)，术后定期用盐酸米托蒽醌10mg+09氯化钠溶液50ml行膀胱内定期灌注治疗，并随诊640个月，每月复查肝肾功能及血常规，每3个月复查1次膀胱镜检查，每次灌注后记录局部和全身不良反应。结果：40例患者中，4例(10)复发，均为多发性肿瘤患者，未见全身性不良反应，仅6例患者出现膀胱刺激症状，2例出现肉眼血尿，未经特殊处理自行消失。结论：盐酸米托蒽醌(MTZ)是一种疗效肯定且耐受性良好的膀胱癌术后膀胱灌注药物。关键词1膀胱癌；盐酸米托蒽醌；灌注化疗【中图分类号】R737【文献标识码】B【文章编号】1674-4721(2010)10(a)一065022005年10月-2009年10月，本院共收治膀胱癌患者73例，其中有40例浅表性膀胱癌患者行膀胱部分切除术或经尿道膀胱肿瘤切除术(TuRBt)，术后均采用盐酸米托蒽醌(MTZ)行膀胱内灌注治疗以预防肿瘤复发，通过随访观察，疗效满意，现报道如下：1资料与方法11一般资料本组4O例患者，其中，男性25例，女性15例；年龄4570岁，平均55岁。全部为初发，其中6例为多发，34例为单发，均经病理检查证实为膀胱移行细胞癌。肿瘤病理分级按WHO分级：Gl23例，G215例，G32例。按TCC分期Ta期9例，Tl期22例，T2期9例。均行膀胱部分切除术或经尿道膀胱肿瘤切除术(TuRBt)，术后定期行盐酸米托蒽醌(MTZ)膀胱内灌注治疗。12灌注方法经尿道膀胱肿瘤切除术(TuRBt)患者于术后1周开始灌注，行膀胱部分切除术患者于术后2周开始灌注。灌注时以盐酸米托蒽醌10mg溶解于09氯化钠溶液50ml中，每周1次，8次后改为每月1次至术后1年。灌注前先嘱其排空膀胱，凌晨限制饮水量，经导尿管灌入药物，并随即推10空气于导尿管内以使药液全部进入膀胱。拔除导尿管药液至少保留2h，期间每l5分钟改变1次体位，体位包括仰卧位、俯卧位及两侧卧位，以利药物与膀胱黏膜充分接触，每次灌注后记录全身及局部反应。灌注期问第1年每月查1次血常规及肝。肾功能，每3个月复查1次膀胱镜和连续3d尿脱落细胞检查，对可疑处予以活检，行病理检查，以后每半年复查【作者简介】曾庆春(1973一)，男，江西省萍乡市人，本科学历，现在萍乡市第二人民医院泌尿外科工作，主要从事泌尿系结石、泌尿系肿瘤的研究。1次膀胱镜和连续3d尿脱落细胞检查。2结果所有患者均耐受盐酸米托蒽醌(MTZ)膀胱内灌注治疗，无一例出现全身性药物不良反应。仅6例(15)患者出现轻度膀胱刺激症状，6例均有尿频、尿急、尿痛，2例患者出现淡红色肉眼全程血尿，均不影响治疗，未予特殊处理，12d后症状自行消失。灌注前后患者血常规、肝肾功能均正常。术后随访640个月，无肿瘤复发36例，复发4例，复发率为10，均为多发性肿瘤患者，2例为T2G，2例为T2G。3讨论膀胱癌是尿路上皮性肿瘤中最常见的恶性肿瘤约70为浅表性癌，而其中1O15的浅表性膀胱癌可发展为侵袭性或转移性癌【lJ。临床上习惯将非侵袭性乳头状癌(Ta)、黏膜下浸润(T。)、原位癌(Tis)称为浅表性膀胱癌。虽然大多数浅表性膀胱癌可经手术切除(膀胱部分切除术或尿道膀胱肿瘤切除术)而治愈，但有5070的浅表性膀胱癌术后出现复发，绝大部分在术后第1年复发，且有约25的肿瘤复发后恶性程度增加。虽然多数复发肿瘤可能来自其他发育不良的尿路上皮的新生肿瘤但是亦有相当一部分为真正的复发肿瘤翻。因此，膀胱癌术后应用辅助的膀胱内灌注化疗或免疫治疗来提高疗效是早期膀胱癌治疗的一项重要内容。其目的是为了减少和延缓肿瘤的复发根除残余的肿瘤或原位癌预防肿瘤的浸润，减少膀胱全切的概率及维持良好的生活质量。膀胱癌术后行膀胱灌注化疗或免疫治疗，已有数十年的历史，目前临床上常用的膀胱内灌注药物较多，可分为化疗药物及免疫调节药物两大类。如常用的化疗药物：丝裂霉素(MMC)、吡柔比星(THP)、阿霉素(ADM)等；免疫调节药物【参考文献】1董培育体外循环损伤与保护【M】北京：人民卫生出版社，2007：113【2龚庆成体外循环技术指导【M】北京：人民军医出版社，2005：89913】许卫江，刘彬，陈昌体外循环心脏术后急性肝功能损害的危险因素分析IJ1心血管康复医学杂志，2008，17(4)：3703724高长青成人心脏外科围术期处理手册【M北京：科学出版社，2007：640-6415】沈镭，陆伦根腺苷蛋氨酸在胆汁淤积性肝病治疗中的应用叨胃肠病学杂志，2006，l1f4)：190191【6】SongZ，McClainCJ，ChenTSadenosylmethionineprotectsagainstaeetaminopheninducedhepatotoxicityinmiceJ1Pharmacology，2004，71：199【717MatsuiH，KawadaNEffectofSadenosylmethionineontheactivation，proliferationandcontractionofhepaticstellatecellsJ】EuropeanJournalofPharmacology，2005，509，31-36(收稿日期：20100712)CHINAMODERNMEDlClNE中国当代医药65药物与临床2010年1O月第17卷第28期如：卡介苗(BCG)、白介素一2(IL一2)、干扰素等。理想的灌注药物应该是最小程度被膀胱黏膜吸收，而且局部毒性低，而决定膀胱黏膜吸收的最主要的因素是药物成分的分子量的大小。吡柔比星(THP)的分子量比较小，容易被膀胱黏膜吸收，且其有引起心肌抑制的副作用，临床上使用风险较大：而丝裂霉素(MMC)及阿霉素(ADM)可引起化学性膀胱炎，出现后治疗效果不佳，可严重影响患者的生活质量。卡介苗(BCG)是最有效的预防膀胱肿瘤复发的免疫调节药物，BCG的作用与细胞介导的局部免疫增强有关31，但是局部和全身的副作用发生率较高且很严重。膀胱刺激症状是卡介苗(BCG)治疗的主要并发症，主要包括排尿困难、尿频、血尿。另使用卡介苗(BCG)后可出现发热、全身不适、寒战及肉芽肿性前歹U腺炎，症状严重者需要使用抗结核药治疗。盐酸米托蒽醌(MTZ)是对阿霉素化学结构进行改造而成的一种新型的抗肿瘤药物，是一种细胞周期非特异性蒽环类抗癌新药41。是第一个蒽二酮抗肿瘤化疗药物，能与各周期细胞DNA结合而发挥抗肿瘤作用。盐酸米托蒽醌(MTZ)的分子结构具有平面型芳香环，易于嵌入肿瘤细胞DNA双螺旋的碱基对中，迫使碱基对分开，造成DNA结构变形，不能正确表达遗传信息，阻止蛋白质合成，阻止细胞核分裂，最终造成肿瘤细胞死亡。此外，盐酸米托蒽醌(MTZ)RNA聚合酶有抑制作用，抑制核酸形成而致癌细胞凋亡。而且盐酸米托蒽醌(MTZ)是一种高分子的化疗药物，相对分子质量为44449，吸收极少，从而减轻了心脏毒性、骨髓抑制等副作用。StewartDJ等【研究报道膀胱内灌注盐酸米托蒽醌(MTZ)50105mg后药物吸收及毒性作用可以忽略不计。瞿连喜等61对98例浅表性膀胱癌患者行膀胱部分切除术或经尿道膀胱肿瘤切除术(TuRBt)，术后予盐酸米托蒽醌(MTZ)12mg+09氯化钠溶液50m1膀胱内灌注，药物于膀胱内保留2h，每周1次，连续8周，以后每月1次，连续12个月，98例患者均未见全身不良反应，随访624个月，平均l3个月，复发6例，复发率为62。PapatsorisAG等明通过前瞻性随机对照研究发现，TuRBt术后米托蒽醌10mg与20mg对浅表性膀胱癌预防肿瘤复发的效果基本是一致的，但10mg的不良反应明显较轻。故本组患者以盐酸米托蒽醌(MTZ)10mg溶解于5OmlO9氯化钠溶液中，以减轻其不良反应，每周1次，8次后改为每月1次至术后1年。40例患者中有4例(10)出现肿瘤复发，较文献稍高，但4例复发患者均为多发性肿瘤者。在4例患者中膀胱灌注后仅有2例出现膀胱刺激症状2例出现淡红色肉眼全程式血尿，但均不需特殊处理，可自行消失，不影响治疗。根据本组患者的疗效观察，笔者认为盐酸米托蒽醌(MTZ)膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发疗效肯定，不良反应发生率低，且有较好的耐受性，是一种安全有效的膀胱内灌注药物。参考文献f11吴阶平泌尿外科fM1济南：山东科学技术出版社，1996：45745821周荣祥，程继义泌尿男生殖系肿瘤【M北京：人民卫生出版社，2001：249【3宋齐，王化峰BCG及IL一2灌注预防膀胱癌术后复发的I临床观察Jj肿瘤防治杂志，2005，3(5)：4004BellosilloB，ColomerD，PensG，eta1Mitoxantrone，atopoisomoraseIIintornduce8apoptosisofB2chroniclymphocyticleukemiacellsJBrHaematol，1998，100：142f5】StewaRDJ，GreenR，FatterN，eta1PhaseIandpharmacologystudyofintravesicalmitoxantroneforrecurrentsuperficialbladdertumors明-JUrol，1990，143：7146】瞿连喜，金建军，王继力，等米托蒽醌灌注预防膀胱癌术后复发的疗效观察(附98例报告)IJ1中华泌尿外科杂志，2002，23(3)：1671687】PapatsorisAG，DeliveliotisC，GiannopoulosA，eta1Adjuvantintravesicalmitoxantroneversusrecombinantinterferon-alphaaftertransurethralresectionofsuperficialbladdercaucer：arandomizedprosepeetivestudyJ1Urollnt，2004，72：284-29(收稿日期：20100714)(上接第57页)f31廖镇江，郇京宁，吕国忠，等硝酸银软膏对度烧伤创面治疗作用的多中心临床研究fJ1中华烧伤杂志，2006，22(5)：124】李树仁，吕涛，王胜利，等烧伤止痛膏治疗烧伤创面的临床观察【J1基层医学论坛。2009，13(1)：255】刘远旭05碘伏油纱包扎疗法在4,JL烧伤中的应用叨1Jll医学2008，29(11)：1540一l5416】刘斌，李梅碘伏在烧伤创面临床应用疗效观察现代医药卫生，2007，23(1)：527郑天娥消毒石蜡油在烧伤病人创面处理中的妙用册护理学报，2006，13(10)：438黄素群05碘伏石蜡油纱用于烧伤创面处理的疗效观察J重庆医学，200635(14)：l3141315(收稿日期：20100714)(上接第61页)【参考文献】1】申秀荣，J、剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血36例临床分析J1中国实用妇科与产科杂志，2005，21(5)：822】李美芝妇科内分泌学【M1JtZ：A民军医出版社，2001：259【3王振国，吕秋兰米非司酮的配伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜非典型增生50例分析J1中国实用妇产科与产科杂志，2002，18(4)：2334林霞，齐青萍雌孕激素合剂和雌激素治疗青春期功能失调性子宫出血的效果比较中国基层医药，2006，13(17)：1129-1130(收稿日期：20100713)(上接第62页)f3尹春艳，王保平，吕小燕晚期妊娠米索前列醇引产指征的探讨【J1_中国误诊学杂志，20055(21