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普伐他汀预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响..doc普伐他汀预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响..doc -- 5 元

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普伐他汀预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响.陈齐张野宋永生作者单位230601合肥市,安徽医科大学第二附属医院麻醉科通信作者陈齐,Emailcq_911hotmail.com【摘要】目的评价普伐他汀预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响。方法瓣膜性心脏病行瓣膜置换术患者60例,ASAⅡⅢ心功能ⅡⅢ级随机分为4组(n15),安慰剂组(C),普伐他汀10mg组(P1),20mg组(P2)和40mg组(P3),各组于术前7天每晚睡前分别口服安慰剂1片及普伐他汀10mg,20mg,40mg。于口服普伐他汀前(T0),麻醉诱导前(T1),主动脉开放即刻(T2),主动脉开放后2h(T3)、24h(T4)、48h(T5)采取中心静脉血标本检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度和磷酸肌酸激酶同工酶(CKMB)的活性。记录主动脉开放后心脏复跳情况及正性肌力药物多巴胺(≥5ug/kg/min)和肾上腺素的应用情况。结果与安慰剂组比较,P2组和P3组在T2、T3、T4、T5时点CKMB和cTnI差异有统计学意义(P0.05),见表1。与C组比较,P3组术后多巴胺在D35时点应用明显减少(P0.05)。见表2。CKMB、cTnI比较P2、P3组与C组比较,T35时CKMB、cTnI变化较小(P0.05)P1组与C组比较差异无统计学意义。P3组P2组相比,T5时点CKMB和T4时点cTnI差异有统计学意义(P0.05)。见表3。表1四组患者一般情况和术中情况各指标的比较(n15)组别年龄岁,x±s体重指数kg/m2,x±s性别构成情况(男/女,例)手术时间min,x±s转机时间min,x±s阻断时间min,x±s自动复跳率)C组P1组42±1445±1122±921±77/87/8222±115213±112119±44116±4578±3979±345353P2组46±1322±86/9232±132111±5170±4060P3组44±1223±105/10224±121118±4780±3873表2四组患者各时点多巴胺和肾上腺素使用情况比较(例,n15)组别多巴胺肾上腺素D1D2D3D4D5D1D2D3D4D5C组13121210976544P1组1212119733221P2组1412127643320P3组12118a7a4a41ab1a0a0a注与C组比较,aP0.05与P1组比较,bP0.05表3各组患者不同时点CKMB和cTnI浓度的比较(n15,x±s)组别CKMB(ng/L)cTnI(ng/LT0T1T2T3T4T5T0T1T2T3T4T5C组93±2790±4099±15145±23169±22179±29837±159876±231077±1381254±2161354±2101221±259P1组89±2689±3097±23137±38159±19182±31857±177876±1061078±2011231±2211366±3381203±256P2组94±3497±2291±22a128±20a153±19a154±21a902±203899±148991±109a1103±321a1209±121a1052±181aP3组92±3791±4287±16a127±20ab150±24ab134±30abc934±192880±190979±114a1083±179ab1117±120abc1005±301ab注与C组比较,aP0.05与P1组比较,bP0.05与P2组比较,cP0.05讨论他汀类在心脏手术围术期的应用越来越广泛,主要作用分为抗炎,防治心律失常,心肌保护等。CaorsiC等对43例成人体外循环围术期研究表明,普伐他汀40mg/d9d较对照组下调IL6和C反应蛋白表达水平,有抗炎作用5。MannacioV等于对冠脉搭桥患者术前一周口服瑞舒伐他汀20mg/d,有心肌保护作用,并能改善预后6。PasceriP等研究表明患者预先口服阿托伐他汀40mg/d7d,可显著减少介入治疗中的心肌损伤,围手术期肌酸磷酸激酶同功酶CKMB升高的危险性明显降低7。动物实验也表明他汀类在缺血再灌注动物模型中有心脏保护作用8,9。本研究表明,应用普伐他汀20mg/d7d和40mg/d7d组的心肌酶学指标均明显低于对照组。普伐他汀40mg/d7d组与对照组相比较,患者术后正性肌力药物用量明显减少。这两点表明普伐他汀术前用药一周在瓣膜性心脏病患者体外循环手术中表现出减少心肌缺血再灌注损伤的作用,并且表现出剂量相关性。普伐他汀的心肌保护机制目前尚不明确,可能独立于其的调脂功能,他汀的调脂作用出现较慢,因此瓣膜性心脏病短期应用普伐他汀获益于其非调脂作用。直接作用于心肌细胞抗缺血再灌注损伤是他汀非降脂作用的一个重要方面。该保护效应已得到证实,但作用机制尚不完全明确,但大部分实验都支持该效应是改善内皮功能,上调内皮型一氧化氮合酶eNOS,抑制诱导型一氧化氮合酶iNOS)1012。SuzukiG等研究表明普伐他汀通过动员骨髓祖细胞和促进心肌细胞载分裂改善冬眠心肌功能13,可能与其对心肌缺血再灌注损伤作用机理有相同点。普伐他汀的抗炎作用可能间接起到保护心肌作用5。本研究没有把普伐他汀的副作用作为主要观察点,但没有出现不良反应。超过40mg/d的普伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤的影响是进一步研究所需关注的。综上所述,普伐他汀预处理可减轻体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤。参考文献1HorwichTB,MaclellanWR,FonarowGC,etal.Statintherapyisassociatedwithimprovedsurvivalinischemicandnonischemicheartfailure.JAmCollCardiol,2004434642648.2MozaffarianD,NyeR,LevyWC.Statintherapyisassociatedwithlowermortalityamongpatientswithsevereheartfailure.AmJCardiol,200493911241129.3HognestadA,DicksteinK,MyhreE,etal.Effectofcombinedstatinandinfarctionassociatedwithheartfailure.AmJCardiol,2004935603606.4LaufsU,WassmannS,SchackmannS,etal.Beneficialeffectsofstatinsin.ZKardiol,2004932103108.5CaorsiC,PinedaF,MunozC.PravastatinimmunomodulatesIL6andCreactiveprotein,butnotIL1andTNFalpha,incardiopulmonarybypass.EurCytokineNetw,2008,19(2)99103.6MannacioV,IorioD,DeAmicis,etal.Effectofrosuvastatinpretreatmentonmyocardialdamageaftercoronarysurgeryarandomizedtrial.JThoracCardiovascSurg,2008,136(6)15411548.7PasceriP,GiuseppePatti,AnnuziataNusca,etal.RandomizedtrialofatorvastatinforreductionofmyocardialdamageduringcoronaryinterventionresultsfromtheARMYDAatorvationforreductionofmyocardialdamageduringangioplastystudy.Circulation,20041106674678.8戴淑华,蒋学俊,李建军.氟伐他汀对正常血脂兔心肌缺血再灌注损伤的影响.中国动脉硬化杂志,2005,13(2)183185.9张晓捷,孙宗全,杜心灵.洛伐他汀预处理的延迟性心肌保护作用及其机制..心脏杂志,2006,18(1)5054.10张晓捷,孙宗全,杜心灵.洛伐他汀预处理对大鼠急性心脏缺血再灌注中心肌细胞凋亡的影响.中华胸心血管外科杂志,2005,53941.11张晓捷,孙宗全,杜心灵.洛伐他汀预处理的延迟性心肌保护作用及其机制..心脏杂志,2006,18(1)5054.12戴淑华,蒋学俊,李建军.氟伐他汀对正常血脂兔心肌缺血再灌注损伤的影响.中国动脉硬化杂志,2005,13(2)183185.13SuzukiG,IyerV,CimatoT,etal.PravastatinimprovesfunctioninhibernatingmyocardiumbymobilizingCD133andcKitbonemarrowprogenitorcellsandpromotingmyocytestoreenterthegrowthphaseofthecardiaccellcycle.CircRes,2009,104(2)255264.
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abingge上传于2013-12-19

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