三种不同疗法对表阿霉素外渗后局部组织损伤处理的效果比较.doc

三种不同疗法对表阿霉素外渗后局部组织损伤处理的效果比较敬雪明1李芸2罗万红1李逸1（1川北医学院附属医院风湿血液科四川南充637000）（2四川大学华西医院四川成都610041）摘要目的比较三种不同疗法对表阿霉素外渗后局部组织损伤的效果比较,以寻找合理的处理方法。方法制作两种表阿霉素外渗动物模型（模型I为单纯表阿霉素外渗，模型为表阿霉素外渗伴局部组织淤血），分别采用临床常用的3种方法进行动物实验对照性研究，局部损伤组织分别用云南白药加50%乙醇湿敷（A疗法）；50%的硫酸镁湿敷（B疗法）；2%利多卡因加地塞米松对局部损伤组织环形封闭（C疗法）；对照组未给任何治疗者，并进行肉眼和组织学观察。结果4组间观察2天损伤组织无显著差异（P0.05），第7天局部组织充血水肿、炎性细胞浸润显著消退，以云南白药加50%乙醇湿敷组为优，50%的硫酸镁湿敷对局部组织充血水肿（模型I）有较好疗效，2%利多卡因加地塞米松环形封闭对表阿霉素外渗伴局部组织淤血的疗效较好，模型的病情、组织修复难度重于或大于模型I。结论临床处理表阿霉素外渗应根据局部组织损伤的不同特点选择合理有效的方法进行应对性处理。关键词血管外渗；表阿霉素；疾病模型；动物Comparisiononeffectsof3treatmentmethodsonManagingLocalTissueDamageCausedbyExtravasationofPharmorubicinJingXue-Ming1,LIYun2,LuoWan-Hong1,LIYi1(1AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,China；)(2WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)Abstract:ObjectiveComparisiononeffectsof3treatmentmethodsonManagingLocalTissueDamageCausedbyExtravasationofPharmorubicin.MethodsTwoanimalmodelswereestablished:extravasationofpharmorubucinwithoutothercomplicationsinModelI,extravasationofpharmorubucincomplicatescongestioninlocaltissueinModel.Threemethodswereintroducedtomanagelocaldamages:Yunnanwhitepowderand50%ethanolhydropathiccompress(TherapyA),50%magnesiumsulfatehydropathiccompress(TherapyB),2%lydocaineandhexadecadrolblockingdamagedtissueinaringshape(TherapyC),andacontrolgroupreceivednotherapy.Observeandcomparelocalandhistologicaloutcomes.ResultsNosignificantdifferenceinseverityoftissuedamagewasfoundamong4groupsafter2days.Congestion,edemaandinflammatorycellinfiltrationoflocaltissuewereimprovedsignificantlyafter7days.TherapyAproducesnotableeffects.TherapyBacquiredgoodeffectsinmanagingcongestionandedemaoflocaltissueinModalI.TherapyCachievedsatisfactorymanagementinModel.Conclusion:Differentmethodsmanagingtissuedamagecausedbyextravasationofpharmorubucinshouldbechosenaccordingtodifferentcharacteristicsoftissuedamage.Keywords:extravasation；pharmorubicin；modelofdisease；animal抗肿瘤药物静脉输入是肿瘤化疗最常用的方法，表阿霉素为临床常用的抗肿瘤药物，如渗出血管外，可导致血管内膜损伤引起静脉炎，甚至局部组织坏死，致溃疡经久不愈，可深及肌腱及关节1。临床上对其外渗后处理方法不同，疗效不一。为了寻求针对表阿霉素外渗后致局部组织损伤特点而进行的有效处理方法，我们进行了动物模型实验，并进行肉眼和组织学观察，以期在临床上寻找较为合理的处理方法。1材料与方法1.1实验动物的选择选择（2.50.25）Kg成年雄性新西兰大白兔24只，随机分为两组，每组各12只，制作模型I和模型，每组对每只兔四肢分别用四种不同方法进行处理。1.2实验方法1.2.1动物模型制作模型的制作将兔四肢备皮，直径约6cm，每只备皮区中心用表阿霉素（按静脉注射7590mg/m2用药）皮下注射，制作隆起直径约1cm1.5cm的局部外渗性模型，即模型I。模型的制作将兔四肢备皮，在同一根静脉血管连续5次穿刺致局部中度淤血水肿后，再注入表阿霉素（按静脉注射7590mg/m2用药）形成直径约1cm1.5cm的局部外渗伴淤血，即模型。1.2.2处理方法每只兔四肢分别用四种不同方法处理。即云南白药加50%乙醇湿敷组、50%的硫酸镁湿敷组、2%利多卡因加地塞米松局部封闭组和对照组。将云南白药粉（云南白药集团股份有限公司生产）制成25%云南白药加50%乙醇膏涂抹于模型处，直径约34cm；制作直径34cm浸有50%硫酸镁纱布局部湿敷，为减少药液蒸发，湿敷组敷料上盖上塑料薄膜以防药物、水份的快速蒸发，每2小时更换敷料1次。局部封闭组采用2%利多卡因5ml加地塞米松5mg环形注射于穿刺部位周围。1.2.3观察指标1.2.3.1测量局部隆起面积，详细记录每组肿胀或淤血消退时间。并分别在模型制作后的第3、5、7天，取注射区局部组织，用福尔马林液固定，常规切片，HE染色，光镜下病理组织学检查。算出各局部组织消退指数（消退指数=局部隆起面积/隆起完全消退时间，隆起面积=/4长经径短径。1.2.3.2统计学处理所有检测结果以均数和标准差表示，采用相关分析，分析组间资料比较采用q检验。2结果2.1肉眼观察在各注射区第二天均可见局部组织充血、水肿明显。将3种不同方法用于模型，结果表明50%的硫酸镁湿敷局部损伤组织具有明显的治疗作用，肿胀消退指数与对照组比较，有显著性差异（P0.05），模型I在使用云南白药加50%乙醇湿敷或50%的硫酸镁湿敷5天后局部组织充血、水肿基本消失，结果见表1。表13种疗法对表阿霉素外渗（模型）后消退指数、外渗恢复时间的影响变化（xs）组数例数消退指数P值外渗恢复时间P值对照组A疗法B疗法C疗法121212120.660.732.220.861.950.0.910.870.78P0.05P0.0513.222.116.871.6611.342.6911.672.06P0.05P0.052.2模型在使用云南白药加50%乙醇湿敷或50%的硫酸镁湿敷7天后局部组织充血、水肿部分消失，仍有2例局部组织充血、水肿明显。2.3淤血消退时间3种不同疗法用于模型，结果表明，云南白药加50%乙醇湿敷与对照组比较差异有显著性（P0.05）。2%利多卡因加地塞米松局部封闭组与对照组比较差异有显著性（P0.05）。2.3组织学观察注射表阿霉素后第3天，各组局部组织均有充血、水肿，各组间无显著性差异。第5天后云南白药加50%乙醇湿敷组较2%利多卡因加地塞米松因局部封闭组减轻，可见少许淋巴细胞浸润，50%的硫酸镁湿敷组有纤维组织增生、炎性细胞浸润，组织充血、水肿明显，对照组有明显的充血、水肿，少许炎性细胞浸润。第7天后，云南白药加50%乙醇湿敷组可见少许蜕变的红细胞，50%的硫酸镁湿敷组内有嗜酸性白细胞和淋巴细胞浸润。对照组炎症反应重，表皮可见灶性坏死和炎性渗出物，表皮血管内可见充血、水肿和少许炎性细胞浸润。2%利多卡因加地塞米松局部封闭组充血、水肿消失，少许炎性细胞浸润，部分肌纤维变性，病理损伤程度模型较模型重。3讨论表阿霉素（EPI）为一种蒽环类抗肿瘤抗生素，抗瘤谱广，主要作用机制是EPI主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。EPI能抑制DNA和RNA的合成，故对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物2。EPI对细胞膜和转运系统均有作用，但最主要的作用部位还是细胞核。静脉用药后可快速分布到全身各组织，其代谢产物表阿霉素醇仍有抗肿瘤作用，骨髓抑制是其剂量限制性毒性，较阿霉素轻，有致血细胞减少作用。在其注射部位易水肿、静脉炎、皮炎、蜂窝织炎等。表阿霉素外渗后常造成局部组织变性、坏死、溃烂。表阿霉素在进入皮下组织后难以吸收，局部组织均有充血、水肿，组织间压力升高，对周围组织细胞造成破坏、疼痛甚至坏死，给病人造成痛苦。研究发现，用2%利多卡因加地塞米松局部封闭有表阿霉素外渗组织，可有效地降低血管通透性和脆性，解除血管痉挛，从而减轻或阻止液体的外渗及疼痛反应，改善组织缺血缺氧状态，有利于对表阿霉素等毒性渗出物的吸收，减轻表阿霉素对局部组织的损伤。研究发现，2%利多卡因加地塞米松封闭对表阿霉素外渗伴局部组织淤血的疗效较好，使用普鲁卡因能起到同等作用3。50%的硫酸镁为常用的外敷药物，具有扩张血管、增加组织血供量，增强白细胞的抗炎能力，在临床上广泛用于各种组织炎症损伤的治疗。因50%的硫酸镁高渗作用强，能使组织充血、水肿在短时间内消退，从而减轻水肿，在药物外渗性治疗中应用广泛。结果表明，50%的硫酸镁湿敷对有表阿霉素外渗而无局部组织淤血的组织损伤治疗效果相对较好。本实验研究表明，云南白药加50%乙醇湿敷对表阿霉素外渗或表阿霉素外渗伴局部组织淤血的治疗效果较好，对有表阿霉素外渗而无局部组织淤血的组织损伤治疗效果尤佳。动物实验显示，云南白药加50%乙醇湿敷能有效减轻组局部组织充血、水肿，降低炎症反应及损伤程度，促使损伤组织愈合。结果证明，云南白药加50%乙醇湿敷对表阿霉素外渗具有良好的保护作用。云南白药有良好的活血化淤、消肿镇痛作用，能降低血管通透性，预防血栓形成，减少炎性外渗。50%乙醇具有扩张血管、改善血液微循环、增加损伤组织血供量、加速损伤组织愈合、抑制细菌生长的作用4。参考文献1张金迎