拓扑替康联合卡铂治疗复发性小细胞肺癌临床观察.pdf拓扑替康联合卡铂治疗复发性小细胞肺癌临床观察.pdf

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718M0DERN0NC0LOGY,APR.2010。VOI.18,NO.4拓扑替康联合卡铂治疗复发性小细胞肺癌临床观察程宝智,谢斌,王萍,胡传朋TOPOTECANINCOMBINATIONWITHCARBOPLATININTHETREATMENTOFRECURRENTSMALLCELLLUNGCANCERCHENGBAOZHI,XIEBIN,WANGPING,HUCHUANPENGDEPARTMENTOFMEDWALONCOLOGY,LUANPEOPLESHOSPITAL,LUAN237005,CHINA.【ABSTRACT】OBJECTIVETOOBSERVETHEEFFECTANDSIDEEFFECTSOFTOPOTECANINCOMBINATIONWITHCARBOPLATININTHETREATMENTOFRECURRENTSMALLCELLLUNGCANCER.METHODSTWENTYNINEPATIENTSOFRECURRENTSMALLCELLLUNGCANCERENROLLEDINTHESTUDY.TOPOTECANWASGIVENATTHEDOSEOF1.2MG/MOND15ANDCARBOPLATINWILE,ADMINISTEREDATTHEDOSEOF300MG/MOLLD5INACYCLEOF21DAYS.THEPATIENTSWEREEVALUATEDATLEASTAFTER2CYCLES.RESULTSONEPATIENTGOTCOMPLETERESPONSEANDELEVENPATIENTSGOTPARTIALRESPONSE.THEOVERALLRESPONSERATEWAS41.38%.ANDTHERESPONSERATESOFSENSITIVEGROUPANDREFRACTORYGROUPSWERE47.62%AND25%RESPECTIVELY.CONCLUSIONTHEREGIMENOFTOPOTEEANANDCARBOPLATINSHOWSBETTERACTIVITYINRETREATEDSMALLCELLLUNGCANCERPATIENTS.THEMAINTOXICITYISHEMATOLOGICALTOXICITYANDCANBETOLERATED.【KEYWORDS】TOPOTECAN;CARBOPLATIN;SMALLCELLLUNGCANCER;COMBINATIONCHEMOTHERAPYMODEMONCOLOGY2010,180407180720【摘要】目的观察盐酸拓扑替康联合卡铂治疗复发性小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法对29例复发的小细胞肺癌患者采用CT方案化疗拓普替康1.2MG/M,D;卡铂300MG/IN,D,21天为1周期,至少治疗2周期。结果CR1例,PR11例,SD12例,PD5例,总有效率为41.38%,其中敏感型和难治型复发患者的有效率分别为47.62%和25%。结论拓普替康与卡铂作为二线方案治疗复发性小细胞肺癌,疗效确切。主要不良反应为血液学毒性,及时应用集落刺激因子,可耐受治疗。【关键词】拓普替康;卡铂;小细胞肺癌;联合化疗【中图分类号】R734.2【文献标识码】ADOI10.3969/J.ISSN.16724992.2010.04.31【文章编号】16724992一201004071803小细胞肺癌SMALLCELLLUNGCANCER,SCLC约占肺癌的20%一30%,其恶性程度高,生长迅速,易早期播散,2/3以上SCLC患者就诊时已为中晚期,5年生存率低。SCLC初次化疗较敏感,但90%的患者最终都将复发,复发后的二线治疗疗效较差,单药二线治疗有效率在5%一20%,联合化疗二线治疗的有效率不超过40%_2。近年研究发现,拓扑替康TOPOTECAN,TPRR对复发性小细胞肺癌有较好疗效。我科自2005年1月至2008年12月以国产1W联合卡铂CARBOPLATIN,CBP治疗复发性小细胞肺癌29例,取得了较好疗效,现报道如下。1资料与方法1.1一般资料应用11PT联合CBP治疗经病理或细胞学确诊的29例复发小细胞肺癌,均有胸片及CT检查可测量的病灶。其中男【收稿日期】20090616【作者单位1安徽省六安市人民医院肿瘤内科,安徽六安237005【作者简介】程宝智1973一,男,安徽六安人,主治医师,主要从事肿瘤内科工作,侧重恶性肿瘤化疗的研究。EMAILCBZ1073SINA.COM性19例,女性10例,年龄3677岁,中位年龄54岁。敏感型一线治疗后3个月后复发21例,难治型一线治疗后3个月内复发8例。全组病例均经过至少一个化疗方案治疗,曾用足叶乙甙顺铂EP方案者L8例,足叶乙甙卡铂CE方案者9例,长春瑞宾顺铂NP方案者5例,吉西他滨顺铂GP方案者2例,紫杉醇顺铂TP方案者1例。其中局限期6例,广泛期23例,全组病例KAMOFSKY评分≥6O分,血常规及肝肾功能检查均正常。1.2治疗方法T1.2MG/MD溶于100ML生理盐水中,静脉滴注30RAIN,D15;CBP300MG/IND溶于5%葡萄糖液500ML中静脉滴注,D。同时给予5一HT3受体拮抗剂止吐治疗。2L天为1周期,患者至少治疗2周期后评价疗效及不良反应。1.3疗效评价按照1981年WHO实体瘤客观疗效评定标准,分为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD和进展PD,CRPR为总有效率,CRPRSD为临床受益率。不良反应按照WHO抗癌药物不良反应分度0一IV度标准进行评估。2结果2.1近期疗效2010年4月第18卷第4全部病例均可评价疗效,其中CR1例,PR11例,SD12例,PD5例,总有效率和临床受益率分别为41.38%和82.76%。CR者为局限期SCLC,并属敏感型;PR者中3例为局限期SCLC,8例为广泛期SCLC,2例属难治型,9例属敏感型。局限期和广泛期SCLC患者的有效率分别为66.67%和34.78%;临床受益率分别为83.33%和82.61%。敏感型和难治型复发患者的有效率分别为47.62%和25%;临床受益率分别为90.48%和62.5%见表1。2.2不良反应29例患者共治疗86个周期,平均每例2.97个周期。不良反应按周期计算见表2,主要不良反应是骨髓抑制,尤以白细胞和中性粒细胞下降为著,发生率分别为80.23%和81.40%。其中自细胞下降I一Ⅱ度达54.65%,M一1V度达25.58%;中性粒细胞下降I一Ⅱ度达58.14%,MIV度达23.25%。血小板及血红蛋白下降较轻,Ⅲ一Ⅳ度分别719为3.49%和1.16%。非血液学毒性最常见为恶心呕吐,发生率I一Ⅱ度达29.07%,MIV度达4.65%;其他不良反应如腹泻、口腔炎、发热等均少见,不影响化疗,本组病人未出现明显肝肾毒性。表1盐酸拓扑替康联合卡铂治疗29例复发性小细胞肺癌的疗效N表2盐酸拓扑替康联合卡铂治疗29例复发性小细胞肺癌的不良反应周期%3讨论SCLC是一种侵袭性极强的常见恶性肿瘤,恶性程度高,生物学行为差,病情进展迅速,未治疗广泛期患者的中位生存期仅712周。一线治疗以化疗或化放疗为主,EP方案依托白甙顺铂、CAV方案环磷酰胺阿霉素长春新碱是国际公认标准方案,有效率可达到60%一80%,15%一20%患者可达到完全缓解,但大部分有效病例均在一年内进展或复发,而复发后二线治疗疗效较差,且缓解期短,远期生存差一。盐酸TPT为治疗SCLC的新型药物,是水溶性半合成喜树碱的衍生物,其作用机制为抑制拓扑异构酶I的活性,影响DNA的合成,达到抗肿瘤作用,是S期细胞周期特异性药物J。近年来,人们应用TF联合顺铂治疗复发性SCLC取得了较好疗效,但胃肠道反应因顺铂的使用而常见。本组试验采用CBP与TPT联用作为二线用药,仍表现出良好的抗癌活性,提高了治疗有效率,总有效率和临床受益率分别为41.38%和82.76%。其中局限期和广泛期SCLC患者的有效率分别为66.67%和34.78%;敏感型和难治型复发患者的有效率分别为47.62%和25%。略高于ARDIZZONIA等报道结果,可能与本研究T用药剂量相对较大有关。但该方案能否有效延长患者的生存时间,尚有待进一步随访研究。本方案从不良反应看,主要为血液学毒性,尤以自细胞和中性粒细胞下降为著,发生率分别为80.23%和81.40%,略高于吴骏等报道结果,可能与CBP的骨髓抑制毒性略高于顺铂有关。其中发生严重中性粒细胞减少Ⅲ一Ⅳ度者为23.25%,略低于吴骏等报道,究其原因可能系本组试验密切观察患者血象状况,一旦有下降趋势立即使用GCSF或GMCSF,从而降低了Ⅲ一Ⅳ度粒细胞减少的发生率。本组试验恶心呕吐发生率明显低于张燕、吴骏等研究结果,且Ⅲ一Ⅳ度极少见,患者耐受性较好,可见与CBP联用组成的TC方案胃肠道反应明显轻于TFRR联合顺铂组成的TP方案,可提高患者的生活质量。其他不良反应如腹泻、口腔炎、发热等均少见,不影响化疗,本组病人未出现明显肝肾毒性。总之,盐酸1PT联合CBP治疗化疗后复发的SCLC具有较好疗效,且胃肠道反应明显轻于TP方案,可作为复发性SCLC的二线治疗方案。但该方案有较明显的骨髓抑制,化疗同时应注意监测血象,及时应用集落刺激因子可提高患者对治疗的耐受性。【参考文献】1纪英,林秋菊,李萱.拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌44例疗效观察J.中国民康医学,2007,197516532.2张燕,冯斌,孙雅红,等.拓扑替康和顺铂联合治疗复发的小细胞肺癌J.中国肺癌杂志,2005,84317318.3ARDIZZONIA,HANSENH,DOMBEMOWSKYP,ETA1.TOPOTECANANEWACTIVEDRUGINTHESECONDLINETL_EATMENTOFSMALLCELLLUNGCANCER.APHASEIISTAYINPIEMSWITHREFRACTORYANDSENSITIVEDISEASEJ.JCLINONCOL,1997,1520902096.4孟弃逸,朱允中,张树才,等.口服拓扑替康/静脉顺铂与静脉注射依托泊甙/顺铂治疗小细胞肺癌的临床研究J.中国肺癌杂志,2009,L22176178.5SUNDSTROMS,BREMNESRM,KASHAS,ETA1.CISPLATINANDETOPOSIDEREGIMENISSUPERIORTOCYCLOPHOSPHAMIDE,EPIRUBICIN,ANDVINERISTINERE,MENINSMALLCELLLUNGCANCER;RESULTFROMARANDOMIZEDPHASE111TRAILWITH5YEARSFOLLOW一印J.JCLINONED,2002,202446654672.6吴骏,吴昌平.盐酸拓扑替康联合顺铂治疗复发性小细胞肺癌7202L例J.肿瘤学杂志,2003,93181182.7ARDIZZONIA,MANEGOLDC,DEBRUYNEC,ETA1.EUROPEANORGANIZATIONFORL8EAREBANDTREATMENTOFECEREORTC08957PHASEⅡMODERNONCOLOGY,APR.2010,VO1.18,NO.4STUDYOFTOPOTECANINCOMBINATIONWITHCISPLATINASSECONDLINETREATMENTOFREFRACTORYANDSENSITIVESMMLCELLLUNGCANCERJ.CLINCANCERRES,2003,91143150.编校李鹏超吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察袁彬,王岗,吴敏慧,褚亮,赵征,吕云,袁媛,施常备THEEFFECTSOFGEFITINIBONTHEADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCERPATIENTSYUANBIN,WANGGANG,WUMINHUI,CHULIANG,ZHAOZHENG,LVYUN,YUANYUAN,SHICHANGBEIDEPARTMENTOFZHONGXIMEDICALONCOLOGY,SHAANXITUMORHOSPITAL,XIAN710061,CHINA.【ABSTRACT】OBJECTIVETOEVALUATETHEEFFICACYANDSAFETYOFGEFITINIBONPATIENTSWITHADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCER.METHODSTHIEENADVANCEDNONSMALLLUNGPATIENTSRECEIVEDGEFITINIB250MG/D,QD,UNTILDISEASEPROGRESSIONOROCCURRENCEOFINTOLERABLETOXICITY.RESULTSAMONG13PATIENTS,NOONEGOTCOMPLETERESPONSE,7PATIENTSGOTPARTIALRESPONSE,4PATIENTSWERESTABLE,AND2PATIENTSDEVELOPED.THETOTLEREPONSERATEWAS47.6%,DISEASECONTROLRATEWAS80.9%.CONCLUSIONGEFITINIBISEFFECTIVEANDSAFEINTREATMENTOFPATIENTSWITHADVANCEDNSCLC.【KEYWORDS】NONSMALLCELLLUNGCANCER;GEFITINIB;TARGETTHERAPYMODEMONCOLOGY2010,180407200722【摘要】目的研究吉非替尼对晚期非小细胞肺癌NSCLC的疗效。方法收集13例晚期NSCLC患者,口服吉非替尼250MG/D,直到病情进展或因不良反应不能耐受为止,观察其疗效及不良反应。结果21例中部分缓解PR10例,稳定SD7例,进展PD4例,缓解率47.6%,疾病控制率80.9%。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC患者有一定疗效,不良反应轻。【关键词】非小细胞肺癌;吉非替尼;靶向治疗【中图分类号】R734.2【文献标识码】ADOI10.3969/J.ISSN.16724992.2010.04.32【文章编号】16724992一201004072003近年来,随着工业的发展,环境污染加重,生活方式改变,人口老龄化等因素,无论发病率还是死亡率,肺癌已居全球首位,其中非小细胞肺癌NONSMALLCELLLUNGCANCER,NSCLC占肺癌的80%,5年生存率15%,晚期或转移性NSCLC化疗仅能使其死亡风险下降不足30%33,失败后患者的预后极差,仅给于最佳支持治疗,中位生存期仅L6周。对于局部晚期或转移的NSCLC,放化疗失败或不能耐受放化疗的患者,尚缺乏有效的手段控制病情。近年来研究的靶向治疗以表皮生长因子受体EGFR为靶点,通过抑制肿瘤细胞信号传导,达到抑制肿瘤细胞增殖,促进凋亡,改善生存质量,已被NCCN指南列入二线或三线治疗或不能耐受传统治疗的老年患者一线标准治疗。现对我院2006年L2月至2009年5月收治的晚期NSCLC患者应用吉非替尼治疗结果报道如下。1资料与方法【收稿13期】20090609【修回日期】20090812【作者单位】陕西省肿瘤医院,陕西西安710061【作者简介】袁彬1971一,女,陕西西安人,硕士,副主任医师,主要从事中西医结合肿瘤内科工作。1.1临床资料我院自2006年12月1日一2009年7月31日21例接受吉非替尼治疗的晚期NSCLC患者,其中男性6例,女性15例,年龄3781岁,中位年龄61岁。腺癌15例,肺泡细胞癌1例,鳞癌5例。临床分期III期2例III期6例,IV期13例。均有病理学或细胞学证据支持,至少有一个可测量病灶。8例接受过手术放疗6周期化疗,6例接受过放疗4周期以上化疗,7例不能耐受手术及放化疗直接选用吉非替尼。1.2治疗方法吉非替尼阿斯利康公司生产口服250MG/D,1次/ET,空腹或与食物同服;服药期间不接受其他任何抗肿瘤治疗,但可接受镇痛,营养等对症支持处理,出现疾病进展或不能耐受的不良反应时停用。1.3疗效评价服药1个月时进行影像学检查,评价其疗效,如有效继续服用,以后每3个月复查一次CT,如无效则停用。评价肿瘤客观缓解率和疾病进展时间,按RECIST标准判定其近期疗效,分为完全缓解CR,部分缓解PR,疾病稳定SD,进展PD,总疾病控制率RR为CRPRSD。不良反应按NCI常见毒性分级标准第三版评价。
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