亚砷酸注射液治疗复发性急性早幼粒细胞白血病24 例临床观察.pdf亚砷酸注射液治疗复发性急性早幼粒细胞白血病24 例临床观察.pdf

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L36国塞旦医药2010年5月第5卷第L3期CHINAPRAENED,LLAV2010.VO1.5.NO.13彰。党参甘温补中,和脾胃,促健运,益气生血;黄芪甘温,补气升阳,温分肉,实腠理,益卫固表,托毒生肌,利水消肿。党参补中气,长于止泻;黄芪固卫气,擅长敛汗。党参偏于阴而补中,黄芪偏于阳而实表。二药相合,一里一表,一阴一阳,相互为用,其功益彰,共奏扶正补气,益气止崩之功。水蛭为血肉有情之品,如遇瘀血重者可加之。杜仲补肝肾、强筋骨,降血压,善走经络关节之中。川断补肝肾、强筋骨,通利血脉、在于筋气血之间。二药伍用,补肝肾、强筋骨、通血脉、调冲任、止崩漏的力量增强。牛夕补肾引血归经。艾叶温经止血,暖胞散寒止痛,除沉寒痼冷为主,姜炭以暖宫祛瘀为主,偏热者加侧柏叶、茜草以凉血止血。总之,诸药加减合用可奏升阳补中固涩,助气摄血,扶脾健中,解郁之功效,崩漏可愈。亚砷酸注射液治疗复发性急性早幼粒细胞白血病24例临床观察申宗利近年来,急性早幼粒细胞白血病常用全反式维甲酸ATRA及联合化疗治疗,可获完全缓解CR,但易复发,复发后的急性早幼粒细胞白血病APL再用上述方法治疗,效果常不理想。自2004年1O月以来,笔者用亚砷酸AS0,注射液治疗了24例复发的APL患者,取得了较为满意的疗效,现报告如下。1材料与方法1.1一般资料24例复发的APL患者均系自2004年10月以来在我院住院患者。其中男13例,女11例;年龄19~65岁,平均38岁;病程3个月~4年,平均19个月。诊断标准1血液病诊断及疗效标准中的诊断标准;2用全反式维甲酸ATRA治疗或化疗达完全缓解CR后3~40个月复发者。1.2治疗方法1.2.1以0.1%亚砷酸AS0注射液10ML哈尔滨伊达药业生产用5%葡萄糖注射液500ML稀释,1次/D,静脉滴注,每次约持续34H,4周为1个疗程。治疗过程中每周或评价疗效时做骨髓检查,每周至少2次血常规检查,并监测凝血纤溶指标和肝、肾功能等。疗程结束时评价疗效未达CR者,休息2周进行第2疗程。1.2.2CLT后的治疗常规剂量亚砷酸注射液,每疗程2周,并与联合化疗HA或DA方案及EA方案和ATRA序贯应用,间歇期在CR后第1、2、3年分别为1、2、3个月,在治疗中如有复发倾向者立即按上述诱导治疗方法再诱导治疗。1.2.3对症治疗治疗中合并骨及关节肌肉疼痛者,加服消炎痛或泼尼松,恶心、呕吐者,在液体中加入胃复安静脉滴注;对白细胞增高者20X10/L,加用化疗。治疗开始时白细胞计数偏低2.0X10/L者,加用维A酸30MG/D;肝功损害者,加用谷胱甘肽等保肝治疗,合并DIC者,静脉滴注小剂量肝素并输注少量血浆和单用血小板等作为支持治疗1.3疗效判断参照1987年苏州全国血液病化学治疗讨论会修订的疗效标准。完全缓解标准1骨髓象原粒早幼粒≤5%;2血象血红蛋白≥1O0G/L10G/DL男或≥90G/L9G/DI女及儿童,中性粒细胞绝对值≥1.5X10/L1500/TURN,血小板≥100X10/L10万/MM,分类中无白血病细胞;3临床无白血病浸润所致的症状和体征,生活正常或接近正常。未缓解NR骨髓像、血象及临床均未达上述标准者。作者单位256100山东省沂源县人民医院2结果2.1临床疗效24例复发APL者中,22例达CR,1例在复发时未发现染色体T15;17及PMLRARE融合基因转录,本者未缓解NR,1例因“亚砷酸综合征”而死亡,CR率91.7%。骨髓象达CR时间平均为治疗后318D。其中42D前CR者18例,42~56DCR者4例,6例患者在CR后未经系统巩固治疗,在5~12个月内复发,另有2例患者虽经系统治疗,仍于18、26个月复发,经亚砷酸注射液1个疗程再诱导治疗获CR2,其中4例CP,2后又复发,经上述治疗获CR3,另1例NR患者经联合化疗达CR,给于联合化疗已18个月未复发。2.2外周血象和骨髓象变化12例在治疗中自细胞计数增高占50%,高峰出现于治疗后522D平均为126D,其中6例因白细胞计数明显增高2010’几加用化疗柔红霉素、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱或羟基脲,当白细胞下降后1010’/L停用化疗。另有2例于治疗开始时白细胞计数低2.0X10/L加用维A酸30MG/A。2例患者在治疗中自细胞计数有下降趋势5.010/L左右降至1.0X10/L左右,但当时骨髓象仍示骨髓增生活跃或明显活跃,待骨髓象达CR,停用亚砷酸治疗后白细胞计数逐渐恢复。在治疗10D左右白细胞分类中中幼粒、晚幼粒细胞比例逐渐增多,血小板和血红蛋白逐渐上升。在治疗14D或21D骨髓检查时,骨髓涂片中异常早幼粒细胞比例逐渐下降,中、晚幼粒样细胞比例逐渐增多,细胞呈转化的趋势。整个疗程中骨髓未见明显抑制状态。2.3不良反应7例患者出现食欲减退,轻度恶心呕吐。4例出现关节肌肉疼痛,皮肤瘙痒,2例出现肝功能损害,1例出现DIC症状,经对症支持治疗,均能完成治疗,仅1例出现“亚砷酸综合征”,因病情进展迅速死亡。3讨论AS0,为中药砒霜砒石的主要成分,本草纲目中记载“砒乃大热大毒之药,而砒霜之毒尤烈”。砒石经过升华成为砒霜,其治疗疾病的机制常用“以毒攻毒”来解释。APL为“热毒炽盛”之症,用AS0治疗以清其热、攻其毒,正切中病机。以此可以解释AS203对APL患者P1VLRARA融合基因的选择性作用以及与ATRA和细胞毒化疗药物无交叉耐药的机制。本文采用亚砷酸AS0,注射液治疗了24例复发APL者,CR率达91.7%,表明亚砷酸注射液对耐维A酸的白血病细胞仍然有效。在治疗过程中,患者骨髓象无明显受抑情况,而是在骨髓中出现细胞转化状态直至骨髓缓解,约有2010年5月第5卷第13期CHINAPRACAY50%患者外周血象中白细胞计数增高,随之又迅速下降,这些改变与既往的化疗药物不同,表明亚砷酸对APL细胞不是细胞毒作用,而是诱导APL细胞发生凋亡,这一推论已为细胞体外培养研究所证实。在24例患者中有1例应用亚砷酸AS0注射液治疗无效,该例患者复发时尽管细胞形态学符合APL诊断,但细胞遗传学和分子生物学检测均未发现APL的典型改变如染色体T15;17和PMLRARA融合基因转录体,这例患者治疗无效与其缺乏这些典型改变有关。经亚砷酸治疗CR者仍存在复发倾向,说明数个疗程的亚砷酸治疗还不能彻底清除白血病细胞克隆。治疗过程中,个别患者出现关节肌肉疼痛,皮肤瘙痒,加服消炎痛或强的松治疗,疼痛逐渐缓解直至消失;个别患者出现食欲减退,轻度恶心呕吐、肝功能损害,经加用胃复安及保肝药物治疗,患者均能耐受,未发现不可逆的器官组织损伤。1例患者出现“亚砷酸综合征”死亡应引起高度重视,对白细胞增高者201O/L,加用化疗,并减少亚砷酸注射液的用量甚至停用,是137降低“亚砷酸综合征”发生率的有效措施。综上所述,静脉用亚砷酸对APL有明显疗效,短期应用不良反应较轻,与维A酸无交叉耐药性,尤其适用于对维A酸耐药的复发APL患者,是一种有效且安全的治疗药物。长期应用的不良反应有待临床进一步观察。参考文献1张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.北京科学出版社;199834_36.2倪健华,沈志祥,陈竺,等.静脉滴注三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的药代动力学分析.中华血液学杂志CHINJHEMATO11997;182500.3陈国强,朱军,石学耕,等.氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡及其分子机制的初步研究.中华血液学杂志CHINJHEMATO1199718258.有机磷农药中毒患者心肌损害及盐酸戌乙奎醚注射液治疗的临床研究石根萍【摘要】目的探讨盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效和不良反应。方法78例急性有机磷农药中毒患者随机分为盐酸戊乙奎醚长托宁治疗组和阿托品对照组。两组患者均给予常规反复彻底洗胃,输液、利尿、导泻及对症支持等综合治疗,治疗组在此基础上采用长托宁和氯磷定解毒治疗,对照在常规处理的基础上采用阿托品与氯磷定解毒治疗。比较两组用药次数、中毒症状消失时间、CHE恢复时间、住院时间,以及不良反应的发生情况。结果长托宁治疗组用药次数、CHE恢复时间、症状消失时问及住院天数均少于阿托品对照组,差异有显著性P0.05。长托宁治疗组不良反应的发生率总体上低于阿托品对照组,其中反跳、中间综合征及治疗药物中毒的发生率明显低于阿托品对照组,差异有统计学意义P0.01。结论盐酸戊乙奎醚长托宁救治有机磷农药中毒疗效好,毒副作用小。【关键词】急性有机磷农药中毒;盐酸戊乙奎醚;阿托品有机磷农药中毒是急诊内科中最常见的危急重症之一,占中毒患者的80%~90%。盐酸戊乙奎醚又名长托宁,对胆碱受体具有选择性作用,抗胆碱作用强,作用持续时间长,与目前国内外常用的抗胆碱药阿托品相比,毒副作用少,反应轻。本科2006年11月至2009年6月应用长托宁联合氯磷定救治经口服有机磷农药急性中毒AOPP患者42例,取得较好效果,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择我科2006年11月至2009年6月经口服有机磷农药致急性有机磷农药中毒患者78例,所有患者均符合急性有机磷农药中毒诊断和分级标准,排除各种代谢病、内分泌疾病及心脏病者。按随机原则将78例患者分为治疗组42例和。①治疗组42例男15例,女27例;年龄19~72岁,平均48.2岁;中毒程度轻度17例,中度19例,重度6;中毒至就诊时问为4.62.1H;②对照组35例男11例,女24例;年龄1768岁,平均46.6岁;中毒程度轻度14例,中度16例,重度5;中毒至就诊时间为4.32.7H。2组作者单位473000河南省南阳市油田总医院急诊科性别、年龄、中毒程度及中毒至就诊时间等一般资料均无显著性差异均P0.05,具有可比性。1.2方法两组患者均常规反复彻底洗胃以清除胃内容物,直到洗出液澄清且无有机磷味为止,同时,彻底清洗受污染的头发、指甲、皮肤、衣物等,给予输液、利尿、导泻及对症支持等处理,并积极防治并发症。①治疗组在以上基础上采用长托宁和氯磷定解毒治疗,首次给药剂量轻度中毒长托宁1~2MG,氯磷定500NAG,肌内注射;中度中毒长托宁24MG,氯磷定1000~1500MG,肌内注射;重度中毒长托宁4~6MG,氯磷定1500~2500MG,肌内注射。首次给药30MIN后,检查患者胆碱酯酶活力和症状、体征的改变,如全面胆碱酯酶活力恢复50%一60%和主要中毒症状基本消失,可暂时停药观察;如全面胆碱酯酶活力低于50%和中毒症状尚未完全消失,再给予首次用量的半量,并重新彻底洗胃;②对照组在常规处理的基础上采用阿托品与氯磷定解毒治疗。根据早期足量的原则给药轻度中毒静脉推注阿托品2~4MG,氯磷定500MG,肌内注射;中度中毒静脉推注阿托品410MG,氯磷定1000~1500MG,肌内注射;重度中毒静脉推注阿托品1012MG,氯磷定1500~2500NAG,肌内注射。分别于首次用药
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