英夫利西联合肠道微生态制剂治疗难治性克罗恩病的临床观察.pdf -- 5 元

2010年8月第48卷第22期英夫利西联合肠道微生态制剂治疗难治性克罗恩病的临床观察王永健1李在雨2孙漓1彭强1刘磊3△（1.深圳市罗湖区人民医院，广东深圳5180012.吉林大学第一医院神经外科，吉林长春1300613.吉林大学第一医院消化内科，吉林长春130061）摘要目的探讨治疗克罗恩病的有效方法。方法患者静脉注射英夫利西单抗（首次给予5mg/kg，在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量）联合口服双歧杆菌四联活菌片（一日3次，一次2片）治疗46周。结果患者经联合治疗6周后，腹痛、腹泻症状明显缓解，全身营养状况改善迅速，46周后症状消失。结论英夫利西联合肠道微生态制剂治疗克罗恩病可有效减轻患者症状。关键词克罗恩病英夫利西肠道微生态制剂中图分类号R574.62文献标识码A文章编号16739701（2010）2211901个案报道克罗恩病（Crohndisease，CD）是一种病因尚不十分清楚的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病。病变多见于末段回肠和邻近结肠，但从口腔至肛门各段消化道均可受累，呈节段性或跳跃式。临床上以腹痛、腹泻、腹块、瘘管形成和肠梗阻为特点，可伴发热、营养障碍等全身表现1。1资料与方法1.1一般资料患者男性，45岁，腹痛、腹泻偶伴黑便20余年。肠镜检查提示回肠中下段黏膜局灶性充血、水肿、糜烂、溃疡形成，多个大小不等溃疡病灶，黏膜结节样增生表现如铺路石样外观，呈节段性分布，病灶之间黏膜正常或轻度充血回肠末端近回盲部多发小溃疡，全结肠散在多发溃疡结肠镜病理结肠黏膜重度急慢性炎症，可见肉芽组织。对患者进行BestCDAI评分后所得分数为380分。1.2治疗方法予以静脉注射英夫利西单抗，首次给予5mg/kg，在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。英夫利西按100mg︰10mL比例溶于无菌注射用水。将无菌注射用水沿本药瓶壁注入并轻柔旋转，使本药溶解（不得振荡），如溶解过程中出现泡沫，需静置5min。用0.9氯化钠注射液重新配置后将溶液稀释。滴注时的终浓度在（0.4～4）mg/mL之间。口服双歧杆菌四联活菌片，一日3次，一次2片，服用46周。2结果患者经联合治疗6周后，腹痛、腹泻症状明显缓解，全身营养状况改善迅速，46周后症状消失。3讨论3.1克罗恩病的发病机制传统流行病学研究显示，克罗恩病具有遗传易感性，国外多项研究认为NOD2/CARD15基因突变型与疾病表型有相关性。近年来，人们逐渐将探索重点转移到对肠道微生态环境的认识上，肠菌与宿主黏膜免疫防御能力的失衡可能是导致克罗恩病的重要因素。另外在发病机制的关键性细胞因子中，TNFα使内皮细胞表达粘附分子，从而使各种细胞聚集在炎症局部，刺激各种炎症介质产生，最终导致一系列组织黏膜的损伤、坏死2。3.2英夫利西英夫利西（infliximab）为人鼠嵌合性单克隆抗体，可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制TNFα与受体结合，从而使TNFα失去生物活性，降低血清中白介素6（IL6）和C反应蛋白（CRP）的水平，迅速缓解肠道炎症。在治疗与克罗恩相关的疾病中适用于肠道克罗恩病诱导疗法、瘘管型克罗恩病的治疗、缓解期克罗恩病维持治疗、克罗恩病其他并发症3。3.3肠道微生态制剂肠道微生态制剂对克罗恩病的作用机制主要可能是抑制肠内致病菌的生长、改善上皮及黏膜的屏障功能、改变免疫调节、下调促炎性细胞因子的分泌。促生疗法（probiotictherapy）作为一种治疗IBD的有价值的治疗方法，通过对肠腔内容物进行重新调控的策略代表了传统疗法以外的一种新型疗法4。3.4体会在基层卫生机构，由于医疗设备有限，诊断克罗恩病较困难，容易出现漏诊或误诊。且应用英夫利西治疗克罗恩病费用较高，基层卫生医院不易观察到此类病例。本例患者经济条件较好，经上级医院明确诊断后来我院治疗，我们通过综合分析予以英夫利西联合肠道微生态制剂双歧杆菌四联活菌片治疗取得很好疗效。我们观察到联合治疗后6周患者症状明显缓解，随后又予以每8周注射一次的维持治疗，经5次维持治疗，前后共46周的时间患者症状完全消失。从这个个例中推测英夫利西联合肠道微生态制剂治疗难治性克罗恩病起效较慢、疗程较长，需要长时间维持治疗，但疗效较好。因英夫利西不良反应较多，在患者能耐受的情况下应尽量保证规律、全程治疗。在临床工作中首先要详细告知患者，并定期监测相关生化指标，以达到安全、满意的疗效。参考文献1王吉耀.内科学（上册）M.北京人民卫生出版社，2005449.2李贞，程留芳.克罗恩病的发病机制和治疗进展J.传染病信息2009，22（3）178181.3耿学斯，张志谦.英夫利昔治疗克罗恩病进展J.大连医科大学学报，2009，31（8）345.4张志智，卢添宝.促生素治疗克罗恩病的循证研究J.中国现代医药杂志，2009，11（9）8182.（收稿日期20100607）△通讯作者CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生119