紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期耐药鼻咽癌的临床观察.pdf紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期耐药鼻咽癌的临床观察.pdf

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国际医药卫生导报2010年第16卷第O4期IMHGN,FEBRUARY2010,VO1.16NO.04曲美他嗪联合盐酸川芎嗪注射液对能否对AOPP致心肌损伤起到保护作用,以往未见报道。本实验观察到,应用曲美他嗪联合盐酸川芎嗪注射液治疗后,AOPPX心肌的损伤被抑制,临床症状得到改善,该治疗方案对AOPP后心肌细胞的保护起到了很好的作用。因此曲美他嗪联合盐酸川芎嗪注射液对AOPP致心肌损伤的患者有显著的保护作用,且这两种药物应用范围广,毒副作用低,适合在基层医院推广使用。参考文献1J王浩春,刘蔚,史寅奎,等.细胞保护作用的抗心肌缺血药物研究进展【J】.解放军药学学报,2004,67460~462.2姜宏,施广飞,朱珠,等川芎嗪对心血管作用研究进展LJJ.中国临床药理学与治疗学,2007,125484487.3】黄金祥.农药中毒国家诊断标准修订简介FJ1.职业卫生与应急救援,2003,41O175176.『4马力.急性有机磷农药中毒的心脏损害J1.淮海医药,2007,1104849。5】唐学静,吴娱,林明,等.肌钙蛋白I、CK、CKMB的测定在心肌损伤性疾病中的诊断价值Ⅲ.大连大学学报,2004,676062.收稿日期20091103责任校对彭鹏旭紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期耐药鼻咽癌的临床观察胡晓晔邹青峰金川李卫东陈文晟马磊【摘要】目的观察紫杉醇联合吉西他滨方案治疗晚期复治DDP/5一FU耐药鼻咽癌的近期疗效及毒性反应。方法35例均为DDP/5~FU方案化疗失败的晚期鼻咽癌病人。紫杉醇175MG/M2,DL;吉西他滨1000MG/M,D1、D8;21天为1周期。完成2周期后评价疗效及毒性。结果35例中CR5例,占14.3%;PR20例,占57.1%;总缓解率CRPR71.4%。SD8例22.9%,PD2例5.7%。中位缓解时间6.1个月。骨髓抑制为主要毒性Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降为31.4%,2例合并感染发热;III/IV度血小板下降为20.0%,胃肠道反应轻微。结论紫杉醇与吉西他滨的联合方案对DDP/5FU化疗失败的晚期鼻咽癌有较高的缓解率,毒性反应轻,值得推广使用。【关键词】鼻咽癌;化疗;紫杉醇;吉西他滨PACLITAXELPLUSGEMCITABINEFORTHETREATMENTOFPATIENTSWITHDRUGRESISTANTADVANCEDNASOPHARYNGEALCARCINOMAHUXIAOYE,ZOUQINGFENGJINCHUAN.LIWEIDONG,CHENWENSHENG,ILIALELDEPARTMENTOFMECALONEOLOGY,TUMORHOSPITALOFGUANGZHOUMEDICALCOLLEGE,GUANGZHOU5O095,CHINAABSTRACTOBJECTIVET0EVALUATETHEANTITURN0RACTIVITYANDTOXICITYPROFILEOFPACLITAXELINCOMBINATIONWITHGEMCITABINEOFDDP/5FURESISTANADVANCEDNASOPHARYNGEALCARCINOMANPC.METHODSELIGIBALEPATIENTSWITHADVANCEDNPCFAILEDTOPREVIOUSDDP/5FUCHEMOTHERAPYWEREANALYSEDDOI10.3760/CMA.J.ISSN.10071245.2010.04.028作者单位510095广州医学院附属肿瘤医院内科459国际医药卫生导报2010年第16卷第04期IMHGN,FEBRUARY2010,VO1.16NO.04RETROSPECTIVELY.THESEPATIENTSHADAPERFORMANCESTATUSOF0TO2,ANDADEQUATELIVERORRENALFUNCTION,ASWELLASMEASURABALEDISEASE.CHEMOTHERAPYWASADMINISTEREDWITHPACLITAXEL175MG/M。DL,INTRAVENOUSLYINFUSIONFOR3HOURS。GEMCITABINE1000MG/M2,INTRAVENOUSLYINFUSIONFOR30MINUTESINDLANDD8;TREATMENTWASREPEATEDEVERY21DAYS.EFFICACYANDTOXICITYWOULDHEEVALUATEDAFTERTHECOMPLETIONOFTWOCYCLESOFCHEMOTHERAPY.RESULTSATOTALOF35PATIENTSTREATEDINTHEPERIODOFJANUARY,2006TOMARCH,2009WEREINVOLVEDINTHISSTUDY.COMPLETEREMISSIONCRWASOBSERVEDIN5PATIENTS143%,20PATIENTS57.1%HADAPARTIALRESPONSE,GIVINGANOVERALLRESPONSERATEOF71.4%.8PATIENTSHADSTABLEDISEASEF22.9%AND2PROGRESSEDDISEASE5.7%.THEMEDIANTIMETOPROGRESSION1TRPWAS6.1MONTHS.HEMATOLOGICALTOXIEITIESWERETHEPREDOMINANTSIDEEFFECTSWITHGRADE3/4LEUKOPENIA.THROMBOEYTOPENIAWEREOBSERVEDIN31I4%,20.0%OFPATIENTS。RESPECTIVELY.2FEBRILENEUTROPENIAOCCURRED.NONHEMATOLOGICALTOXICITYWASMILD.CONCLUSIONPACLITAXELCOMBINEDWITHGEMCITABINEISEFFECTIVEFORDDP/5FURESISTANTADVANCEDNPCWITHTOLERABLETOXICITY,WHICHMERITSTHEFURTHERSTUDYINAPROSPECTIVECLINICALTRIA1.KEYWORTHNASOPHARYNGEALCARCINOMA;CHEMOTHERAPY;PAELITAXEL;GEMEITABINE放疗和或同期化疔是治疗鼻咽癌的主要手段,但初次治疗后1O年内仍有超过50%的患者出现局部复发和或远处转移。对于复发转移性晚期鼻咽癌患者全身化疗是主要的治疗方法。通常一线首选方案为DDP/5一FU,其有效率达60%~83%,中位缓解时间7个月I21。对于DDP/5一FU化疗后再次复发或进展的病例,选择化疗方案时往往面临一定困难,即耐药问题和患者对化疗的耐受性问题。为此,有学者使用单药吉西他滨进行治疗,获得34%~48%的有效率,缓解时间4.2~5.1个月,骨髓毒性为剂量限制性毒性,37%左右出现Ⅲ度以上粒细胞下降,非骨髓毒性轻微34。由于鼻咽部鳞癌属于化疗敏感肿瘤,应寻找比单药健择有效率更高的方案,以取得更好的姑息治疗效果。本文对2006年1月至2009年3月我科用紫杉醇联合吉西他滨治疗复治晚期鼻咽癌的病例资料进行回顾性分析,初步探讨其在晚期鼻咽癌的应用价值,现将结果报告如下。1资料与方法1.1入选条件年龄1870岁。经病理组织学确诊的鼻咽癌。既往接受DDP/5一FU方案治疗无效或缓解后再次进展。有可测量病灶。肝肾功能及外周血象正常。体力状况0~2级WH0分级。预计生存期大于3个月。1.2一般资料2006年1月至2009年3月共入选35病人。男32例,女3例,年龄25~70岁,平均42.3岁。均为鼻咽部低分化鳞癌。人组前接受过以DDP/5一FU为主的多周期化疗。肺转移10例,肺及骨同时转移L2例,肝转移4例,肝及肺同时转移4例,肝及骨同时转移5例,其中有5例鼻咽部复发。所有病例均完成2周期以上观察方案的化疗。460L3治疗方法紫杉醇175MG/M2,DL,静滴3H;吉西他滨1000MG/M。,静滴30RAIN,D1、D8;21天为1周期。化疗前常规给予地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预防过敏反应,5一羟色胺受体阻滞剂止吐等处理。每周期第6D开始监测外周血象,每2~3D查1次,在白细胞或中性粒细胞Ⅱ度下降时开始用GCSF。每疗程化疗前做全面体格检查,并查肝肾功能、B超、心电图等,两程化疗后复查CT。1.4疗效及毒性评价按实体瘤的疗效评价标准RESPONSEEVALUATIONCRITERIAINSOLIDTUMORS,RECIST1,分CR、PR、SD和PD来评价疗效。CR及PR视为有效。骨转移灶和鼻咽部复发灶不作为疗效评价的目标病灶。毒『生分级采用NCI的标准分为I~Ⅳ级。化疗完成2周期后进行评价。2结果2.1疗效35例中CR5例,占14.3%;PR20例,占57.1%总缓解率CRPR71.4%。SD8例22.9%,PD2例5.7%。中位缓解时间6.1个月。2.2毒性评价病人毒副反应主要表现为骨髓抑制,ILL~1V度白细胞下降达31.4%11/35,但仅2例合并感染发热血小板下降Ⅲ~Ⅳ度7例20.0%,无出血病例。胃肠道反应轻微。肝肾功能损害等副反应少见。全组未见过敏反应。无治疗相关死亡病例,见表L。3讨论大多数鼻咽癌为低分化鳞癌和未分化癌,易出现远处转移,是治疗失败的主要原因F51。其对放化疗较敏感L6L,化疗是放疗后复发和远处转移患者的主要治疗手段。以化疗为主的综合治疗可改善晚期鼻咽癌患者的生存质量并延长生存期。国际医药卫生导报2010年第16卷第04期IMHGN,FEBRUARY2010,VO1.16NO.04表1紫杉醇联合吉西他滨治疗复治晚期鼻咽癌的毒副反应【例%紫杉类药物广泛用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的治疗,近年研究发现紫杉类药物对鼻咽癌的治疗也有较好的疗效。紫杉醇是一种天然抗肿瘤药物,其抗癌机理主要是通过促进微管蛋白装配微管及阻止其解聚,从而使细胞的微管失去正常的功能,导致癌细胞的死亡。张力等F71应用紫杉醇单药治疗晚期鼻咽癌有效率达31.82%。吉西他滨是一种新型人工合成的嘧啶核苷类药物。它通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用,使吉西他滨5’位结合多磷酸基团形成磷酸化物,发挥细胞毒作用,抑制DNA合成,并可在DNA聚合酶作用下整合入正在复制的DNA,形成错配,致DNA合成停止,从而抑制肿瘤细胞生长。吉西他滨还具有自我强化作用,进一步提高细胞内活性复合物浓度。独特的抗肿瘤活性,轻微的不良反应和与其他常用细胞毒L生药物无交叉毒性的特点,使其在临床中的使用日见广泛。吉西他滨主要毒性为骨髓抑制尤以血小板下降明显;已有研究表明吉西他滨有较高的抗鼻咽癌活性【81。我们选择紫杉醇联合吉西他滨方案治疗复治晚期鼻咽癌,最主要的出发点就是对那些一线含铂方案如DDP/5一FU等化疗后进展的病例,他们多疗程化疗后体质下降,对化疗耐受性差,需要毒副反应轻的化疗方象而紫杉醇联合吉西他滨的联合与DDP及5一FU无交叉耐药,有可能在取得理想的姑息治疗效果的同时不导致病人生活质量的明显下降。从我们的观察结果看,复治的晚期鼻咽癌用紫杉醇联合吉西他滨方案治疗仍获72.3%的有效率,缓解时间6.1个月。虽然无随机对照的临床试验资料,但仍可看出紫杉醇联合吉西他滨与单用吉西他滨L9L相比,有效率更高,因此能更好地缓解肿瘤相关症状,取得更好的姑息治疗效果。紫杉醇与吉西他滨的剂量限制性毒性均为骨髓抑制,非骨髓毒性较轻。我们的观察结果也证明了这一点,Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降达31.4%,LLI~IV度血小板下降达20%,但由于采取及时有效的监测及防治措施,仅2例合并感染,也无出血病人。另一方面,该方案的非骨髓毒性极轻,肌肉骨关节痛多出现在紫杉醇化疗后的第2、3天,一般可耐受,因此病人治疗过程中仍能保持较高的生活质量。所以我们认为作为二线或三线方案,紫杉醇与吉西他滨联合方案的疗效高,副反应轻,病人耐受良好,值得推广应用。参考文献【1AIROLDIM,PEDANIF,GABRIELEP,ETA1.COMBINEDCHEMOTHERAPYFORRECURRENTANDMETASTATICNASOPHARYNGEALCARCINOMAJ.JCHEMOTHER,1989,14272276.【2AUE,ANGPT.APHASEIITRIALOF5FLUOROURACILANDCISPLATINUMINRECURRENTORMETASTATICNASOPHARYNGEALCARCINOMAJ.ANNONCOL,1994,518789.3】FOOKF,TANEH,LEONGSS,ETA1.GEMCITABINEINMETASTATICNASOPHARYNGEALCARCINOMAOFTHEUNDIFFERENTIATEDTYPEO.ANNONCOL,2002,131L150156.F4】MABB,TANNOCKIF,PONDGR,ETA1.CHEMOTHERAPYWITHGEMCITABINECONTAININGREGIMENSFORLOCALLYRECURRENTORMETASTATICNASOPHARYNGEALCARCINOMA『J.CANCER,2002,9512125162523.【5谷铣之,殷蔚伯,刘泰福,等.肿瘤放射治疗学M】.北京北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1993476.【6】管忠震.鼻咽癌化疗治疗的概况JJ_癌症,1989,82120122.【7张力,姜文奇,徐瑞华,等.紫杉醇PAELITAXE1治疗晚期鼻咽癌的临床研究JJ.癌症,2000,1988118L3.【81FOOKF,TANEH,LEONGSS,ETA1.GEMCITAHINEINMETASTATICNASOPHARYNGEALCARCINOMAOFTHEUNDIFFERENTIATEDTYPEO.ANNONCOL,2002,131150156.9】ZHANGL,ZHANGY,HUANGPY,ETA1.PHASEIICLINICALSTUDYOFGEMCITABINEINTHETREATMENTOFPATIENTSWITH461国际医药卫生导报2010年第16卷第04期IMHGN,FEBRUAY2010,VO1.16NO.04ADVANCEDNASOPHARYNGEALCARCINOMAAFTERTHEFAILUREOFPLATINUMBASEDCHEMOTHERAPYIJ】.CANCERCHEMOTHERPHARMACOL,2008,6113338.收稿日期2009一L130责任校对彭鹏旭罗格列酮联合生活方式干预对非酒精性脂肪肝的治疗作用王礼文梁社生冯学山李小波【摘要】目的观察罗格列酮联合生活方式干预对非酒精性脂肪肝FNAFLD患者的治疗效果。方法对80例已确诊非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组,各40例,对照组给予生活方式干预,治疗组在生活方式干预治疗基础上加服罗格列酮4MG/次,1次/日,疗程48周。比较两组治疗前后肝酶学、体重指数BMI、腰臀比WHR、脂、血糖、胰岛素以及HOMA胰岛素抵抗指标的变化。结果治疗后两组转氨酶均下降,治疗组降幅高于对照组P0.05;治疗后空腹血糖、餐后2H血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗的指标HOMAIR和甘油三酯浓度也均见有下降,下降幅度治疗组高TX,HIIPO.05。结论对NAFLD患者在进行生活方式干预同时予罗格列酮治疗,改善肝酶学的异常和胰岛素抵抗疗效优于单纯的生活方式干预治疗。【关键词】脂肪肝;胰岛素抵抗;罗格列酮THEEFFICACYOFCOMBINEDTHERAPEUTICLIFESTYLECHANGEWITHROSIGLITAZONETHERAPYINNONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASEWANGLIWEN.LIANGSHESHENG,FENGXNESHAH.LIXIAOHO.XIANGYANGHOSPITALOFFOSHAN,FOSHAN528000,CHINAABSTRACTOBJEETIVEINSULINRESISTANCEISIMPLICATEDINTHEPATHOGENESISOFNONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASEFNAFLD1.THISSTUDYWASTOINVESTIGATETHEEFFECTOFROSIGLITAZONEONLIVERENZYMEABNORMALITIESINPATIENTSWITHNAFLD.METHODSTOTALLY80NAFLDPATIENTSWERERANDOMLYDIVIDEDASCONTROLGROUPNOANDROSIGLITAZONETREATMENTGROUPN40.ALLTHEPATIENTSOFFEREDTHERAPEUTICLIFESTYLECHANGEADVICE,ANDTHETREATMENTGROUPWASGIVENROSIGLITAZONE4RAG/DAYONTHEBASISOFLIFESTYLECHANGEFOR12MONTHS.THECHANGESOFLIVERENZYMETESTS,WAISTCIRCUMFERENCE,LIPIDPROFILES,PLASMAGLUCOSE,INSULINANDTHEHOMAINSULINRESISTANCEINDEXWEREANALYZEDINTWOGROUPS.RESULTAFTERTREATMENT,THELEVELSOFSERUMAIJ1R、AST、GGTWEREDECREASEDINBOTHGROUPS,ANDTHEREWERESTATISTICALDIFFERENCEBETWEENTHETWOGROUPS.FASTINGAND2HOURSPLASMAGLUCOSE,INSULINLEVEL,HOMAIRANDFASTINGTRIGLYCERIDESWEREALSOREDUCEDAFTERTREATMENT.THEEFFECTWASMOREEVIDENTINTREATMENTGROUPTHANINCONTROLGROUP.CONCLUSIONCOMBINATIONOFLIFESTYLECHANGEANDROSIGLITAZONETHERAPYIMPROVESTHEABNORMALITIESOFLIVERENZYMETESTSIELNAFLD.THEEFFICACYISSUPERIORTOSIMPLELIFESTYLECHANGE.【KEYWORDSFATTYLIVER;INSULINRESISTANTEROSIGLITAZONEDOI10.3760/CMA.J.ISSN.10071245.2010.04.029作者单位528000佛山市禅城区向阳医院内科TSL文,梁社生,李小波;200032上海复旦大学公共卫生学院冯学山462
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