IL-6, CEA, CA19-9 和CA72-4 对胃癌的诊断价值.pdf

拯迢鱼瘥筮短皇蝤压垫!Q生!旦筮!鲞筮生题(3)：169-1726GuoDL，DongM，WangL，eta1ExpressionofgastriccancerassoeiatedMG7antigeningastriccancer，precancerouslesionsandHPY-loft-associatedgastricdiseasesJWorldJGastroenterol。20028：l00910137杨蔺，黄斌，卢爱国，等MG-7、CEA、CAl9-9、CA724对胃癌辅助235诊断及其预后判断的I临床评价J诊断学理论与实践，2007，6(1)：43458刘丹，吴瑾，吴华星，等MG7和PC,C在胃癌及癌前疾病中的表达及意义J中国肿瘤，2009，18(1)：78-81(刘晓敏编辑)IL6、CEA、CAl99和CA724对胃癌的诊断价值钟善传，刘涤瑕，涂晖，王丽，董凤珍，陈金超(解放军第532医院，安徽黄山245041)摘要：探讨血清IL-6、CEA、CA19-9和CA72-4单独或联合检测对胃癌诊断的临床价值。采用电化学发光法分别检测73例胃癌患者(胃癌组)、50例良性胃病患者(良性胃病组)、52名健康者(对照组)血清中IL-6、CEA、CAl9-9和CA72-4水平，分析4种指标对胃癌诊断的I临床价值及其与临床病理因素之间的关系。在胃癌组，4种标志物血清浓度均显著高于良性胃病组和对照组，并且与肿瘤的组织学分型、浸润深度、淋巴结转移以及远端转移相关。4种标志物平行法联合检测可使诊断的灵敏度提高至863，系列法联合检测可使特异性提高至981。血清IL-6、CEA、CAl9-9和CA72-4水平对胃癌的诊断和临床分期具有重要意义，联合检测可提高诊断灵敏度和特异性。关键词：白细胞介素-6；胃癌；癌胚抗原；糖类抗原CAl9-9；糖类抗原CA72-4中图分类号：R7352文献标识码：A文章编号：1006-1703(2011)04-0235-04DiagnosticValueofIL一6，CEA，CAl9-9andCA724inPatientswithGastricCarcinomaZHONGShan-chuan，LIUDi-xia，TUHui，WANGLi，DONGFeng-zhen，CHENJinchao(532HospitalofPLA，Huangshan245041，China)Abstract：ToexploretheclinicalsignificanceofthesingleorcombineddetectionoftheseiumlevelsofIL-6，CEA，CAl9-9andCA72-4inpatientswithgastriccarcinoma，theserumlevelsofIL-6，CEA，CAl9-9andCA72-4inpatientswithgastriccancergroup(73cases)，withbenigngastricdiseases(50cases)andhealthycontrols(52cases)weredeterminedbyElectroChemiluminescenceImmunoassay(ECLIA)andtheirrelationshipwithclinicalpathologicalparameterswasanalyzedTheresultsshowedthattheserumconcentrationsofalltheproteinsinpatientswithgastriccarcinomaweresignificantlyhigherthanthosewithbenigngastricdiseasesandhealthycontrols，andtheywerecorrelatedwithtumorhistologystage，gastricwallinvasion，nodalmetasta-sesanddistantmetastasesThecombineddetectionoffourmarker8couldincreasethediagnosticsensitivityto863andserialcombinedexaminationcouldincreasethediagnosticspecificityto981ThedetectionofserumIL-6，CEA，CAl9-9andCA724haveclinicalsignificanceinthediagnosisandstageofpatientswithgastriccancer，andthecombineddetectionofthesemarkerscouldincreasethesensitivityandspecificityofdi-agnosisKeywords：Interleukin-6；Gastriccancer；Carcino-embryonicantigen；Carbohydrateantigen19-9；Car-bohydrateantigen724收稿日期：2011-03-07；修回日期：201l出15作者简介：钟善传，男，博士，主管技师。主要从事免疫学检验与研究。TelE-mail：zhongshanchuan163com通讯作者：陈金超。TelEmail：ahhschenjc126eom万方数据胃癌是严重威胁人类生命的恶性肿瘤之一，居我国恶性肿瘤死亡率的首位。关于胃癌肿瘤标志物的报道很多，目前认为较有临床价值的有CEA、CAl9-9、CA72-4等，但阳性率和特异性都不够理想。白细胞介素-6(IL-6)是一种多效的炎性细胞因子，近年来，不断有研究者报道，它在胃癌患者血清中具有不同程度的升高，提示IL-6水平可能与胃癌的一些临床病理特征相关。然而，对胃癌患者血清IL-6水平诊断价值的评估，及其与经典的肿瘤标志物联检的临床价值研究，目前还罕见报道。我们对IL6、CEA、CAl9-9和CA72-4单独或联合检测对胃癌的诊断价值进行研究，以期提高胃癌检测的灵敏度和特异性，为临床提供一种更为有效的检测方案。材料与方法l材料胃癌组为2010年73例我院住院的胃癌患者，通过活组织取材或术后病理学检查确诊；其中男47例，女26例；年龄3184岁，平均年龄5511岁。选择同期住院的50例良性胃病患者作为良性胃病组，其中女性28例，男性22例，年龄2869岁，平均年龄459岁。对照组为同期我院健康体检中心血，青标本，胃镜下观察胃粘膜正常的体检者52例；其中男27例，女25例；年龄2365岁，平均年龄449岁。所有检测对象在研究过程中均未发现其它疾病。2检测方法患者组和对照组IL-6、CEA、CAl9-9和CA72-4血清浓度均通过电化学发光免疫分析法检测，检测仪器为瑞士罗氏公司生产的COBASE411全自动电化学发光仪，检测试剂盒均为罗氏公司产。各项检测指标的正常参考值分别为IL67pgmL、CEA47nlgmL、CAl9-939UmL、CA72-469UmL。3统计学分析采用SPSS130软件进行统计分析。4项肿瘤标志物血清浓度呈偏态分布，以中位数和范围分别表示数据的集中趋势和离散趋势。组间血清水平比较采用非参数秩和检验，两组间比较采用MannWhimey检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验。利用MedCale软件计算受试者工作特性曲线(ROC曲线)。P005为差异有统计学意义。结果l各种标志物在胃癌组中的表达水平升高胃癌组血清IL-6、CEA、CAl9-9、CA72-4水平均高于对照组和良性胃病组。IL石、CEA和CA72-4三种标志物的血清浓度随着肿瘤恶性程度的增高呈逐渐上升的趋势，IL-6在低分化胃癌组中表达最高，与中分化和高分化胃癌组相比差异具有统计学意义；CEA和CA72-4在低分化胃癌组也显著高于高分化胃癌组；CAl909虽然也随着肿瘤恶性程度的升高呈逐渐上升的趋势，但差异不具有统计学意义。见表1。表lIL-6、CEA、CAl9-9、CA72-4血清浓度与胃癌临床病理因素的关系注：a，b：分别与对照组、良性胃病组比较；c，d：分别与高、中分化癌比较；e，f，g：分别与TI，12，13期比较；h，i，j：分别与，Nl，N2期比较；k：与M0期比较；P均005万方数据拯迢危瘴盆堑皇蝗鏖垫!Q生!旦笙!鲞筮堡翅2各种标志物与胃癌临床病理分期的关系IL-6、CEA、CAl9-9和CA72-4的血清浓度与肿瘤的临床病理分期(TNM)紧密相关。在肿瘤胃壁浸润的病人，4种标志物的血清浓度在T4期都是最高的；IL-6血清水平在Tl、他、r13和T4期逐渐升高，差异均具有统计学意义，CEA在T1、他、乃和T4之间、CAl9-9在Tl和，13、T4差异具有统计学意义，而CA72-4在T1、T2和13、T4之间差异具有统计学意义。根据淋巴结转移的分类，各标志物在N3期的血清浓度最高；IL-6水平在NO到N3各期均显著升高，CEA和CA72-4在N3和N2期显著高于N0期，而CAl9-9在N2期显著高于NO期。所有蛋白血清浓度在远端转移组(M1)显著高于未远端转移组(M0)。见表l。3各种标志物单独或联合检测对胃癌诊断的灵敏度和特异性4种血清标志物单独及联合检测的灵敏度和特异度见表2。ROC曲线下面积显示了这几个蛋白在胃癌诊断中的临床应用价值，IL-6的ROC曲线下面积为0890，CEA为0756，CAl9-9为0740，CA72-4为0805，见图。表2血清4项标志物单独及联合检测的灵敏度与特异性l8060术髓藉联加200o2040舳100特异性()图ROC曲线下面积：IL-6为0890，CEA为0756，CAl909为0740，CA72-4为0805讨论胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在我国其发237病率居各类肿瘤的首位。早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，当临床症状明显时，病变已属晚期，丧失了最佳治疗时机。因此，胃癌的早期诊断研究具有重大意义。然而，迄今为止尚未发现真正意义上的胃癌诊断标志物，大部分仅仅是表达量上的差异而已，因此联合检测不同的肿瘤标志物对胃癌的早期诊断具有重要意义。胃癌的发生可能与下列几个因素有关，包括不良的饮食习惯、吸烟、化学污染、遗传因素以及传染因素等2。临床和流行病学研究表明，胃癌与慢性炎症有一定的关联，这提示胃癌的发病原因可能是炎症导致的恶变旧J。临床研究显示，胃癌患者血清中一些经典的肿瘤标志物包括CEA、CAl9-9、CA72-4等的浓度与其临床病理特征相关【24引，并且CA72_4与CEA、CAl9-9联合检测对胃癌诊断的灵敏度有一定的提高，已在临床上得到了广泛的应用。然而，这些肿瘤标志物的灵敏度依然不能令人满意，因此，寻求新的胃癌诊断的生物标志很有必要。本研究评价了血清IL石、CEA、CAl9-9和CA72-4对胃癌诊断的价值，并分析了它们组合检测的临床应用价值。结果显示，与对照组相比，IL-6、CEA、CAl9-9和CA72-4在胃癌患者血清中的浓度均显著升高，而在良性胃病组与对照组之间没有显著性差异。有报道B4o提示，除了经典的3个肿瘤标志物外，胃癌患者血清中IL-6的浓度显著高于健康人。这和我们的研究结果相一致。另外，我们评估了4种标志物血清浓度与胃癌临床病理学特征的关系。结果显示，它们与肿瘤的组织学分型、浸润深度、淋巴结转移以及远端转移相关。IL-6、CEA、CAl9-9和CA72-4的升高与胃壁浸润程度显著相关，提示这4种标志物血清浓度可能揭示肿瘤对胃壁的损伤程度。对于3种经典肿瘤标志物与胃壁损伤程度的关系早有报道【_，近年来又有研究者发现IL-6水平与肿瘤大小显著相关J。4种标志物的浓度与淋巴结转移情况的不同也有显著差异，提示它们与肿瘤的淋巴结转移具有一定的相关性。由于肿瘤向远端的的浸润多从肿瘤细胞周围炎症开始，因此，作为炎性细胞因子，IL-6水平在远端转移的肿瘤患者可能比未转移的患者更高。总之，我们评估了IL-6、CEA、CAl9-9和CA72-4单独或联合检测对胃癌的诊断价值，如：诊断灵敏度和特异性，ROC曲线下面积，以及它们与胃癌临床病理学特征的关系。从ROC曲线下面积来看，IL-6对胃癌的诊断价值要优于其他三种标志物，然而在其万方数据238它一些上皮性肿瘤如胰腺癌和结直肠癌，全身的炎症状态较普遍，这也可能导致IL-6水平在肿瘤的进展过程中不断升高，因此IL-6在胃癌临床诊断中单独应用时的特异性值得注意。然而，本研究结果表明，IL-6、CEA、CAl9-9和CA72-4联合检测在胃癌的诊断以及临床病理分期中都具有很高的参考价值。参考文献：1李春海肿瘤标志学基础与临床M第1版北京：军事医学出版社，2008：462-4652JIliumN，IlhanY，AkbulutH，eta1Creactiveprotein，procalcito-nin，intefleukin-6。vascularendothelialgrowthfactorandoxidativemetabolitesindiagnosisofinfectionandstaginginpatientswithgas-triccancerJWorldJGastrcenteml，2004，lo(8)：111511203HussainSP，I-alTi$CCInflammationandcancer：anancientlinkwithnovelpotentialsJIntJc柚cer，2007，121(11)：2373-23804IkeguehiM，HatadaT，YamamotoM，eta1Serumintedeukin-6and-10levelsinpatientswithgastriccancerJGastricCancer，2009，12(2)：951005MroczkoB，GroblewskaM，Lukassewiczzaj北M，ea1retreatmcntsmandplasmalevel8ofmatrixmetalloproteinase9(MMP一9)andtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases1(TIMPI)ingastriceBncerpatientsJCllnChemLabMed，2009，47(9)：113311396MroczkoB，Wereszczynska-SiemiatkowskaU，GroblewskaM。eta1ThediagnosticvalueofhematopoietiecytokinesmeasurementintheBernofgastriccancerandgastriculcerpatientsJClinChimActa，2006，374(1-2)：1651677GasparMJ，ArribasI，CocaMC，eta1Prognosticvalueofcarcino-embryonicantigen，CAl9-9andCA72-4ingastriccarcinomaJTumourBiol，2001，22(5)：318-3228KimDK，OhSY，KwonHC，eta1Clinicalsignificancesofpreop-erativeserumintedeukin-6andC-reactiveproteinlevelinoperablegastriccancerJBMCCancer，2009，9：155(张增武编辑)绝经后妇女骨质疏松症患者血清13-Crosslaps、PINP和NMID检测的评价欧萌萌1，黄建荣2(1南京医科大学附属无锡市精神卫生中心检验科，江苏无锡214151；2无锡市人民医院检验科，江苏无锡214023)摘要：评价绝经后妇女骨质疏松症患者血清B胶原特殊序列(3-Crosslaps)、总骨I型前胶原氨基酸延长链(PINP)、骨钙素(N-MID)浓度变化的意义。对116例绝经后妇女用双能x线骨密度仪分为无骨质疏松组(NOP组)5l例，有骨质疏松症组(OP组)65例，测定三种血清骨标志物水平。结果表明：绝经后妇女OP组血清B-Crosslaps、PINP和N-MID浓度明显高于NOP组，绝经后妇女高于绝经前，且差异均有统计学意义(P001)。绝经后妇女三种血清骨标志物与骨质疏松存在密切的相关性，骨标志物与骨密度的联合检测对诊断绝经后妇女骨质疏松症具有一定临床意义。关键词：骨标志物；B胶原特殊序列；总骨I