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文档简介

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癌症!#$%&%()*$+,(-.+$/%*#0121#03$0%&4506457!鼻咽癌专栏!诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的!期临床研究郭灵40林焕新48徐敏40陈秋燕40王成涛40黄培钰40=5?#$,.:+-1+&.0,3&-$51A+$51%&B:+77+;1.:%&.2&7%&.2+$51%&B:2-&.3&-1.-&#+B5&%:-*1&7&%2-+A&?&(%V6/M&H&6,(=&(?&(M&X&(6M&H&6=,(F+$(M&H&F+$(%=;,/_,(%M&H&!$&=66,(%M&H49华南肿瘤学国家重点实验室广东广州:2;09中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科广东广州:4;89中山大学肿瘤防治中心放疗科广东广州:4;!#$%$&()%*+,%$+,(+-./0+1+2(3/#+4$5653/%&74%/285+4&74%/29+/2:!;653/%?&A%,$B&/$+-C%D+A5%,(/2&%16%/0&,/E%$FD&/G/3H&,D3$(6%/0&,6&/$&,&74%/285+4&74%/29+/2:!;653/%I&A%,$B&/$+-%93%$3+/./0+1+2(/E%$FD&/G/3H&,D3$(6%/0&,6&/$&,&74%/285+4&74%/29+/2:!;653/%通讯作者!林焕新.(*%&=($%$/%?(#)+$AB#$C#$D%,9#E90;9E7858;38FG+#,#H%,%,#$I,#$IJK#=9489/(G收稿日期!0113A17A4接受日期!0113A13A0:!#CMYK放化疗结合治疗是晚期鼻咽癌的标准治疗方案!前瞻性研究显示!或!#方案诱导化疗治疗鼻咽癌有效率可达$%&以上但(率相对较低只有)*+左右#,-$!近年.!方案#泰素帝%./012343&顺铂%56789/26:;!&氟尿嘧啶%1414/569%?&$治疗头颈部癌%包括鼻咽癌&取得了较!方案更好的疗效(率提高,倍总有效率可达A+#A$!但.!方案的血液学毒性尤其是中性粒细胞减少较!方案明显增加#AB$且西方人临床试验所推荐的剂量未必适合东方人因此我们进行临床!期研究以探讨.!方案治疗晚期鼻咽癌的剂量限制毒性%C173D21934/23CC173H.;&同时观察这一方案的近期疗效!资料与方法!病例选择入组标准(经病理学证实的初诊鼻咽癌临床分期%?I-J*-分期&K#期)年龄,LKM%岁)预计生存期NM个月)全身功能状态评分%OPQ&*K-分)外周血白细胞计数!BR*STJUG中性粒细胞计数!-R*S,*VG血小板计数!TWWS,WUG血红蛋白!,WEUG)心电图基本正常)肝肾功能正常)以往未接受过化疗放射治疗外科手术治疗及免疫治疗)填写患者知情同意书!治疗前常规行鼻咽加颈部H(I检查进行临床分期并行胸部X光照片腹部#超和全身骨扫描检查以排除远处转移!#临床资料从-WWM年,-月至-WWL年%月共有B,例患者入组其中男性-例女性,-例男女之比均为-YBZ,!患者年龄-KMW岁中位年龄B$岁!.,.-.A.B期患者分别为-,例W,-A期患者分别为,-,$-例其中.AKBWK,HW期患者-例.,KB-KAHW期患者患者,例)临床期,L例#期-A例!体力状况评分%OPQ&WK,分AL例-分A例!$治疗方案,RAR,化疗首先行-个疗程.!方案诱导化疗每A周重复一次共-个周期!起始剂量%第,组&为泰素帝BWDED-C,;!B*DED-C,%?B*DED-C,K%!剂量升级方法为泰素帝和;!每剂量级增加%DED-%?增加%*DE%D-*C&!每个剂量组至少收治M例患者M例患者全部完成-个疗程化疗后进行不良反应评价如果M例均未出现;G.才进行剂量升级!如果一组中有A例出现;G.则再以同样剂量重新入组A例此A例中再未发生;G.则继续剂量递增)如一组中有B例患者出现;G.则试验终止!所有患者在化疗前一天晚上开始口服地塞米松每次$R%DE每,-一次共服用L次!当白细胞,RWS,WG或中性粒细胞WR%S,WG时使用Q_!,RAR-放射治疗第%周开始放射治疗!放射源使用MW1或直线加速器MHLHX线!体位固定采用泡沫枕面膜固定等中心照射!根据模拟郭灵!等R.!诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的!期临床研究!摘要背景与目的#!方案是治疗晚期头颈部癌包括晚期鼻咽癌的标准方案近年发现泰素帝加!的.!方案可提高其疗效!本研究旨在探讨.!诱导化疗治疗晚期鼻咽癌的剂量限制毒性%C173D21934/23CC173H.;&同时观察疗效!方法#从-WWM年,-月至-WWL年%月共有B,例初诊局部晚期%?I分期#期&鼻咽癌患者入组其中男性-例女性,-例中位年龄B$岁%-KMW岁&OPQ体力状况评分-!.!方案起始剂量为泰素帝BWDED-C,顺铂BWDED-C,氟尿嘧啶BWWDED-C,K%每A周重复共-个周期!泰素帝和顺铂每剂量级增加%DED-氟尿嘧啶增加%WDE%D-*C&!每个剂量组至少收治M例患者M例患者全部完成-个疗程化疗后并进行不良反应评价再进行剂量升级!第%周开始放射治疗鼻咽原发病灶MLK$-QFABKAM次$周颈部淋巴结阳性区MWKMMQFAWKAA次MKMR%周!结果#B,例患者共完成LW周期化疗!BW例%$个疗程&可评价疗效和不良反应!第,KB剂量组均未出现;G.)第%剂量组有A例出现;G.包括A例持续超过,周的K#度中性粒细胞减少其中-例合并度口腔黏膜反应而使放疗终止超过,周)按照第%组剂量重新入组A例%第M组&并常规Q_支持治疗,例出现不超过,周的短暂#度中性粒细胞减少和度黏膜反应未发现;G.)第$组B例均出现;G.包括A例#度中性粒细胞降低其中,例合并发热及肺部感染A例度腹泻,例度黏膜反应持续,WC!至此终止剂量升级按照第%剂量组继续治疗A例%第L组&均未发现;G.!全组未出现严重肝肾功能损伤其他严重反应包括,例度贫血B例度呕吐例度体重下降!结论#.!方案是治疗晚期鼻咽癌的安全有效方案推荐剂量为泰素帝MWDED-C,;!MWDED-C,%?MWWDED-C,K%!关键词#鼻咽肿瘤)诱导化疗)放射疗法)泰素帝)顺铂)氟尿嘧啶中图分类号#($A文献标识码#a文章编号#,WWWbBM$X%-W,W&W-c*,BAc*%!CMYK定位片设定靶区!并运用计算机控制的模型切割机对所有射野制作低熔点铅挡块进行适形放疗照射野靶区包括鼻咽原发灶#受累淋巴结#亚临床病灶首次治疗拍摄射野验证片!以使治疗误差控制在!以内每周照射!次!每次#$%首先用两颞侧面颈联合野!包括临床肿瘤#亚临床区和上颈部淋巴引流区!剂量为&$%()*次!下颈部和锁骨上区以前切线野照射相同剂量!接着用双耳前野+颈前切线野或避开脊髓的面颈联合小野+上颈部!线+下颈前切线野!对鼻咽部追加剂量至*,-#$%.&/,&次!颈淋巴结区预防剂量!0$%.#!次!颈淋巴结阳性区剂量为0,$%.&0,&次根据病灶范围加用鼻前野#咽旁野#颅底野#筛窦野等进行个体化设计!颅底骨质破坏者追加颅底野,*$%.&,/次放疗后肿物残留患者!每月观察一次至放疗后&个月!如肿瘤仍然有残存则行手术治疗!#患者治疗前!中!后相关检查治疗前评估包括完整病史#体格检查#电子鼻咽镜及病理活组织检查#三大常规#血液生化#血清12病毒抗体及12病毒345检测#胸片#肝脏2超#心电图#全身骨扫描#鼻咽加颈部678对4&期患者行胸部9:或全身;1:版$49899:9%4?ABC?D9?CEFG8CHAIFBJ9?C?K?9BBC:BLAEA%9GAFGA?%MFGHABC&=0&标准!每周评价急性不良反应根据NOP标准!在化疗结束时进行临床疗效评价!鼻咽肿物以电子鼻咽镜做评价!颈部肿物行临床体检评价在放疗结束时同时行临床和影像学疗效评价!鼻咽肿物以电子鼻咽镜和678做评价!颈部肿物运用678评价完全缓解$EBQDFFGFAHHABC!97&%肿瘤全部消失部分缓解$Q?GA?DGFAHHABC!;7&%肿瘤消退R!0S稳定$H?TDFKAHF?HF!U3&%肿瘤消退V!0S进展$QGBWGFHHAXFKAHF?HF!;3&%肿瘤增大3Y:为%$)&任何持续超过-K的,#度血液学毒性!或持续超过&K伴有发热的,$度血液学毒性$#&$度口腔黏膜反应或持续超过)周的%度口腔黏膜反应$&腹泻!级$/&任何其他导致化疗或放疗推迟)周以上的不良反应6:3为在某一剂量水平有超过/例患者发生3Y:的下一级剂量%结果%!不良反应/)例患者共完成*0个疗程的化疗!/0例$-Z个疗程&可评价疗效和不良反应第&组中)例患者因腹痛拒绝接受第#程化疗出组第-组第/例患者因第一疗程化疗后出现$度粒细胞缺乏并发热肺炎而终止化疗第),/剂量组#/例患者均未出现3Y:!严重不良反应包括/例,$度中性粒细胞减少!例度口腔黏膜毒性!例度体重下降!其余均为&,度第!剂量组有&例出现3Y:!&例出现持续超过)周的%,#度中性粒细胞减少!其中#例合并%度口腔黏膜反应而使放疗终止超过)周按照试验设计!第!组剂量重新入组&例$第组&!并常规给予$9U支持治疗!)例出现不超过)周的短暂#度中性粒细胞减少和%度黏膜反应!未发现3Y:剂量升至第-组!/例均出现3Y:!包括&例#度中性粒细胞降低!其中)例合并发热及肺部感染&例%度腹泻!)例%度黏膜反应持续)0K至此终止剂量升级!按照第!剂量组继续治疗&例$第*组&均未发现3Y:本方案中性粒细胞减少#腹泻和口腔黏膜反应为主要3Y:全组未发现严重血小板减少!只有#例出现&度血小板降低除)例放射治疗即将结束时发现肝转移并发生%度贫血外!均未发现血色素降低全组亦未出现严重肝肾功能损伤!&,(度肝功能损伤)0例!&,(度肾功能损伤)#例除/例%度呕吐反应外!其余均为&,(度反应体重下降平均为)=!,)0W!平均&=W所有患者均出现(度脱发放疗中主要的不良反应为黏膜炎导致的喉痛!其中第!剂量组#例!第-剂量组)例共&例患者因%度黏膜反应而使放疗终止-,)0K第/,*剂量组共#例患者中Z例因白细胞降低而需要$9U支持治疗!但均未停止放疗各组毒副反应见表)%疗效/0例评价原发鼻咽病灶!&Z例评价颈部淋巴结病灶$)例淋巴结阴性&#=#=)诱导化疗后疗效97*例$#0=0S&!;7郭灵!等=:;诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的&期临床研究!#CMYK!#!$!%!&!$!%(!$)*+,-.%.$./!0/#&/$#/#0$/1!2$/$#/$3$2$(!0.2.2#0$.%$2$!0.!.!$#0$.!.!.!2&$2$24%.5!.!.#.$!.%.%.22!.22.2!2.!$#.$.$.!.!.!.$%!222#$.22!.678+9*:7;?*A+*:7;+;DE,+GH9*8:!:,+DR#S5#EEJ&或533DR#S5#&TKU&3DR#S5V&或5333DR#S5V%#每$周重复$这一剂量水平有超过3W的患者出现#V$度中性粒细胞降低#其中&WV52W的患者将出现发热性粒细胞降低#因此建议常规使用HTNFK支持治疗及抗菌素预防感染%#&$我们的研究显示#泰素帝1DX2S!#EEJ.DX2S!#&TKU.DX2S!V&#每$周重复#是适合东方人的安全剂量$本方案主要血液学EY)为中性粒细胞减少#而较少出现贫血和血小板减少$在推荐剂量组#中性粒细胞减少多出现于化疗第V!&天#一般持续时间为$V&S#未出现发热性粒细胞降低#因此不必常规使用HTNFK及抗菌素$在N*-7Z7G等%$&进行的)JKY不良反应的系列临床研究中#非血液学EY)主要为严重口腔黏膜反应#约占%&W以上#其次为腹泻和恶心#各占55W左右$本研究非血液学EY)为口腔黏膜炎和腹泻#需行口腔清洁药物止痛及药物止泻治疗#而未发现严重恶心及呕吐反应$JK方案诱导化疗加放射治疗提高了晚期鼻咽癌及晚期头颈部癌的局部控制率$近年随着泰素帝在头颈肿瘤中的临床应用#)JK方案无论近期还是远期疗效均优于JK方案#使)JK方案取代JK方案成为目前6NN6指南推荐的晚期头颈部癌诱导化疗的一线方案%&$多项随机对照研究发现#JK方案诱导化疗治疗晚期头颈部癌#近期有效率为&WV(&W#NO率为2&WV$&W%(&#而)JK方案诱导化疗治疗晚期头颈部癌总有效率可达4.WV!.W#NO率可达%.WV!W以上%$#%&$本组患者化疗后总有效率4.I.W#NO率2.I.W$NO率低的原因为(第!V%剂量组治疗剂量较低)只行2个疗程诱导化疗)化疗后马上进行临床评价#评价时间过早$疗效与化疗剂量和化疗疗程数直接相关#国外晚期头颈部鳞癌推荐$个疗程的诱导化疗$本组治疗结束后近期总有效率为4I&W#其中NO率2I&W#JO率2&I.W#与8等%4&报道的2个疗程)J方案诱导化疗加EEJ每周同期放化疗总有效率相近#但NO率较其低近5.W#提示诱导化疗加同期放化疗可以进一步提高近期疗效$在远期疗效方面#J*G;79等%&比较了)JK方案与JK诱导化疗加同期卡铂放化疗治疗&.5例晚期头颈部癌的远期疗效#结果)JK方案$年总生存率为2W#而JK方案为%(W!.I.$因此)JK诱导化疗加铂类药物同期放化疗已成为晚期头颈部鳞癌的标准治疗方案$放化同期治疗是晚期鼻咽癌标准治疗方案#诱导加同期放化疗可望进一步提高晚期鼻咽癌的!#CMYK疗效!本研究提供了!#方案诱导化疗治疗晚期鼻咽癌的$!%推荐剂量为泰素帝&()*(+,-%&()*(+,-./01&()*(+,-2.!建议开展!0方案诱导化疗加铂类药物同期放化疗与单纯铂类药物同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的随机对照临床研究!参考文献34567!89:;85?7AB9CA8DEF8B56,9(EG8,C48B5AH5,JEF89,8IE6EEF8B5,E948B5AHE65,F56D8,65C9A45BH6)85?D5BDE69(5#K$LM6NO5,E5P6D9?QE9?4HC-RR.SS%S&.&R/.TTL$5K$5EUVU96)$U85?LO8CC9I5AB9CA8DEF8B56,9(EG8,BE5?D9(A5BE6)6895,JD48(948B5AHA?48B5AHWE4B5,E948B5AH5?968E6A5E86CWE4?9D9B8)E965?H5,F56D8,65C9A45BH6)85?D5BDE69(5#K$LK3?E6P6D9?+-R%.&-S.X-S.TL39?8F5C7%Y9BBEC3:!EC4?8BOQ85?L45C8ZZBE5?9I,9D858?DECA?5E6I?9B9B5DE?56,?8D9F9BE65CE6,E9

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