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奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床研究[J].pdf奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床研究[J].pdf -- 5 元

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医学笙1月第7卷第1期ChineseJournalofGeneralPractice,January2009,Vo1.7,No.137【全科临床研究】奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床研究李婉萍【摘要】目的评价奥沙利铂OXA联合甲酰四氢叶酸钙LV和氟尿嘧啶5一Fu方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒性反应。方法26例晚期胃癌,给予OLF方案,即OXA130mg/m静脉滴注4hdl,LV200mg/m静脉滴注2hd,5Fu300mS/m静脉滴注6hd,每3周为一周期。按WHO标准评价近期疗效和毒性反应同时观察1TrP和MST。结果可评价疗效者26例,治疗后获得CR1例3.8%,PR8例30.8%,SD8例30.8%,PD9例34.6%,总有效率34.6%。至2007年12月,中位疾病进展时间r丌P为5.2个月,中位生存期MST为8.6个月。主要毒性反应为恶心、呕吐、骨髓抑制及一过性感觉异常,全组无治疗相关性死亡。结论OXA联合LV/5一Fu组成的OLF方案治疗晚期胃癌患者有效,临床缓解率较高,不良反应轻,可以耐受。【关键词】晚期胃癌联合化疗奥沙利铂氟尿嘧啶甲酰四氢叶酸钙【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】16744152200901003702ClinicalStudyonPatientswithAdvancedGastricCancerTreatedwithOLFRegimenLIWanping.DepartmentofOncology,thePeoplesHospitalofHuaibei,Anhui235000,China【Abstract】ObjectiveToevaluatetheefficacyandtoxicityofoxaliplatinOXAincombinationwith5fluorouraeil5FuandleueovorinLVinthetreatmentofadvancedgastriccancer.Methods26patientswithadvancedgastriccancerenrolled.A1lpatientsreceivedmodifiedOLFregimen,namelyOXA130mg/miv4hdl,LV200mg/miv2hdl一5,5一Fu300mg/miv6hdl一5,repeatedevery3weeks.TheefficacyandtoxicitywereevaluatedaccordingtoWHOstandard.ResultsAllpatientsmightbeevaluatedforclinicalresponse,CRwasobservedin1patient3.8%andPRin830.8%,SDin830.8%,PDin934.6%.ThetotalresponserateCRPRwas34.6%.MediantimetoprogressionTrPwas5.2months,medianoverallsurvivaltimeMSTwas8.6months.Themostcommontoxicitieswerenausea,vomiting,suppressionofmarrowandmildneuroS0rvabnormity.Therewasnotreatmentrelateddeath.ConclusionOXAincombinationwith5FuandLVisaneffectiveandwelltoleratedregimeninthetreatmentofadvancedgastriccancerwithmildtoxicity.【Keywords】AdvancedgastriccancerChemotherapyOxaliplatin5FluorouracilLeucovorin胃癌在全球是第4位常见肿瘤,在癌症相关死因中位于第2位,胃癌发病率在亚洲、南美及东欧特别高。胃癌在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤首位,早期缺乏特异性症状,诊断时75%患者已为播散性疾病。对于无法手术切除及术后复发转移的晚期胃癌,化疗已成为常规的治疗手段。奥沙利铂OXA作为第三代铂类药物,与顺铂PDD和卡铂CBP具有不完全交叉耐药,且奥沙利铂OXA与氟尿嘧啶5.Fu具有协同作用,即使对氟尿嘧啶耐药的患者也有效。近年来,我们试用奥沙利铂联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌作者单位235000安徽省淮北币人民医院肿瘤科患者,获得良好的疗效,现报道如下。1资料与方法1.1临床资料2006年1月一2007年12月在我科治疗晚期胃癌患者26例,均经病理组织学或细胞学检查证实。其中男性17例,女性9例年龄4684岁,中位年龄58岁所有病例均为晚期不能手术切除及根治术后复发转移的患者。低分化腺癌l6例,中分化腺癌7例,印戒细胞癌2例,黏液腺癌1例。所有病例均有临床或影像学检查等可测量指标,其中肝转移16例,肺转移2例,胰腺转移2例,骨转移3例,腹腔淋巴结转移10例,锁骨上淋巴结转移5例。Karnofsky评分≥70分。初治流动力学,降低尿白蛋白。在糖尿病肾病早期,NO生成增多,NO可能通过优先扩张入球小动脉,导致肾小球高滤过现象的发生,抑制NO的生成可减轻肾小球的高滤过、高灌注。葛根素具有抑制ET1生成,减少NO生成的作用。葛根素减少早期糖尿病肾病患者蛋白尿的作用机理可能与减轻血液高凝状态、改善微循环、抑制ET一1及NO生成有关。葛根素与赖诺普利联合用于治疗糖尿病早期肾病患者,在减少尿白蛋白方面有明显的协同作用,两药合用对降低尿白蛋白的作用明显优于单独应用赖诺普利,临床疗效显著,且未见明显副作用,具有一定的临床意义。参考文献1陈灏珠.实用内科学M.I2版.北京人民卫生出版社,2005】033.2潘长玉.糖尿病学M.14版.北京人民卫生出版社,2007.3王晶,王一庆,王金羊,等.中西医结合治疗对尿微量白蛋白排泄的影响J.兰州大学学报,2005,3132123.4于秀峙,朱丽娟,陆石,等.赖诺普利对血压正常的早期糖尿病肾病患者尿蛋白影响的评价J.实用诊断与治疗杂志,2006,204253257.5陈继芳,陈绪才.血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病肾病的保护作用J.中国厂矿医学,2006,1964904916孙建宁.中药药理学M.北京中国中医药出版社,20063234.7林杰,吴强.葛根素治疗早期糖尿病肾病30例J.福建中医学院学报,l661617.8邵小玲,赵同峰.葛根素对早期糖尿病肾的治疗作用J.临床荟萃,2003,181810301032.收稿日期2008100838中华全科医学2009年1月第7卷第1期ChineseJournalofGeneralPractice,Janua2009,Vo1.『7,No.1者14例,原发灶切除术后复发转移者12例,曾接受过ELFP、DCF、FLP等方案的化疗,近3个月未接受过含奥沙利铂OXA方案的化疗。预计生存大于3个月,化疗前血常规、肝肾功能及心电图检查均正常。1.2治疗方法采用OLF方案,OXA江苏恒瑞公司产品,商品名艾恒130mg/m,静脉滴注4hd。,LV200mg/m静脉滴注2hd㈠,5Fu300mr/m6hdl_5,每21d为1周期,至少完成2个周期。化疗前常规静脉应用恩丹西酮8mg止吐,定期复查血常规、肝肾功能、心电图。1.3观察指标化疗中监测血常规及肝肾功能,每2个周期复查癌胚抗原、胸片、CT、MRI等。1.4评价标准近期疗效根据WHO实体瘤疗效标准评价,分为完全缓解ca、部分缓解PR、疾病稳定SD和疾病进展PD。肿瘤进展时间,IYIP指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。中位生存时间MST为治疗开始至死亡时间。毒性反应按WHO标准分为0~1V级。1.5统计学处理采用2检验。2结果2.1临床疗效全组26例患者共接受140个周期化疗,平均完成5.1周期28周期,中位周期数6个,26例均可以评价疗效。治疗后获得CR1例3.8%,PR8例30.8%,SD8例30.8%,PD9例34.6%,总有效率34.6%。至2007年l2月,中位疾病进展时间TTP为5.2个月,中位生存期MST为8.6个月。其中初治组有效率57.1%8/14,复治组有效率8.3%1/12。经统计学处理,初治组与复治组有效率比较差异有统计学意义26.8o,P0.01。见表1。表1初治组与复治组疗效对比例组别//,CRPRSDPDCRPRn,%初治组141742857.1复治组12014718.3注与复治组比较,P0.Ol。2.2毒性反应主要有恶心、呕吐,Ⅱ度发生率为7.7%2/26神经感觉异常,表现为手足麻木,对冷刺激敏感,发生率达46.15%12/26白细胞下降,发生率53.85%14/26,停药后37d均可恢复血红蛋白下降、血小板下降、粘膜炎及腹泻等均较轻。全组无治疗相关性死亡。见表2。表2OLF方案治疗胃癌的毒性反应例3讨论晚期胃癌的治疗较棘手,难以治愈,预后很差,5年生存率10%,中位生存期MST仅69个月。现今认为晚期胃癌虽然是不可治愈的,但也是消化道肿瘤中对化疗比较敏感的一种,与最佳支持治疗BSC相比,规范化疗确实可以缓解患者临床症状,延长生存期。联合化疗多以5Fu和/或DDP为基础,两药在抗癌作用上构成互补性抑制,而5一Fu加甲酰四氢叶酸钙可以增效也已经获得公认。近10年来,一些新药的开发应用,如奥沙利铂、喜树碱类和紫杉类等,与传统的有效药物组成的联合化疗方案使晚期胃癌客观缓解率大多已超过40%41。奥沙利铂作为第三代铂类药物,以DNA为作用靶点,机理与PDD相同,通过铂化DNA化合物而抑制DNA的合成与修复,使DNA损伤,而且与DNA的结合速率比PDD快10倍。OXA比PDD有更广谱的抗癌活性,且与PDD具有不完全交叉耐药性,且奥沙利铂OXA与氟脲嘧啶5一Fu具有协同作用,即使对5Fu耐药的患者也有效。OXA的毒性反应较轻,骨髓抑制轻微,。肾毒性小,常规剂量不需水化,恶心、呕吐发生率比PDD少,粘膜炎和腹泻Ⅲ、Ⅳ度发生率低1%。主要毒性是外周感觉神经异常,累及感觉神经末梢,遇冷刺激时加重,随累积剂量增加而加重,累积量达800ms/In时,出现功能障碍者达10%~15%,具有可逆性,不影响治疗。本组含OXA方案的毒性反应主要有恶心、呕吐、神经感觉异常及白细胞下降,停药后均可恢复。OXA与LV、5一Fu联合FOLFOX方案被公认为一线治疗晚期结直肠癌标准方案之一,2001年以来也是国内外治疗晚期胃癌最常用新方案之一J。FOLFOX6应用于治疗晚期或转移的胃癌,客观缓解率为26%一50%,包括4%的完全缓解。姜明来等应用奥沙利铂oxaliplatin联合亚叶酸钙CF,5氟尿嘧啶5一Fu持续静滴治疗晚期胃癌46例,有效率45.65%,中位生存时间8.5个月J。鲍良生应用奥沙利铂oxaliplatin联合氟尿嘧啶5Fu持续静滴治疗晚期胃癌42例,有效率52.4%。本组临床观察显示,OXA联合LV/5一Fu组成的OLF方案治疗晚期胃癌总有效率34.6%,较文献报道低,但初治病例有效率57.1%,与文献报道相似。综上所述,我们采用OXA和LV/5.Fu组成的OLF方案治疗晚期胃癌疗效确切、肯定,近期有效率较高,除神经毒性突出外,其他毒副反应较轻,且与FOLFOX方案比较疗效相似,作为晚期胃癌化疗方案值得临床推广。参考文献1钟锡明,黄卫兵,肖明.紫杉醇联合化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效J.现代肿瘤医学,2008,216246248.2周际昌.实用肿瘤内科学M.2版.北京人民卫生出版社,2003.3秦叔逵,龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展J.临床肿瘤学杂志,2006,119642646.4李建军.奥沙利铂联合52氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌36例J.实用全科医学,2007,85675676.5秦叔逵,龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展J.临床肿瘤学杂志,2006,119642646.【6金懋林.进展期胃癌全身化学治疗研究新进展j.癌症进展,2007,5122.7谭立新,杨玲,李沛霖,等.国产奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究J.临床肿瘤学杂志,2005,102170.8姜明来,周玉霞,方小玲,等奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌的疗效观察J.现代肿瘤医学,2007,81511411143.9鲍良生.奥沙利铂联合氟脲嘧啶治疗晚期胃癌42例临床观察J.实用全科医学,2008,26152153.收稿日期20080908
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