八氟丙烷人血白蛋白微球注射液对改善左心室内膜边界显影作用的研究.pdf

第46卷Vol.46第1期No.I山东大学学报(医学版)JOURNALOFSHANDONGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)2008年1月Jan.2008文章编号:1671一7554(2008)01一0097一03八氟丙烷人血白蛋白微球注射液对改善左心室内膜边界显影作用的研究王志蕴，陈良，张梅，蒋桂花，姚桂华，卜培莉，季晓平，张运(教育部和卫生部心血管重构和功能重点实验室山东大学齐鲁医院心内科，济南250012)摘要:目的应用超声技术观察第2代声学造影剂八氟丙烷人血白蛋白微球注射液对心内膜临床使用的有效性和安全性。方法将45例透声较差、心内膜显示不清的患者，分别静脉注射八氛丙烷人血白蛋白微球注射液0.01m1/纯进行实时声学造影，评价心内膜缘显影改善情况。结果内膜显影改善率为%.9%，且对心电图、血压、呼吸、心率、血常规、尿常规、肝、肾功能等均无影响。结抢八氟丙烷人血白蛋白微球注射液，能够明显地改善心内膜边缘显像。关键词:心内膜缘；声学造影剂；八氟丙烷人血白蛋白微球注射液中图分类号二R423；R12.295文献标志码:AClinicaltrialofhumanalbuminmicrospheres，infectableoctfluoropropaneformulationforimprovementendocardialborderdelineationsuspensionofWANGZhi-yun,CHENLang,ZHANGMei,JUNGGui-hua,YAOGui-hua,BUPei-li,J1Xiao-ping,ZHANGYun(KeyLaboratoryofCardiovascularRemodelingandFunctionResearch,ChineseMinistryofEducationandChineseMinistryofPublicHealthy；DepartmentofCardiology,QiluHospital,ShandongUniversity,Jinan250012,China)Abstract:objectiveToexplorethesafetyandefficacyofhumanalbuminmicrospheres,injectablesuspensionoctfluoropropaneformulationforleftventricularendocardialborderdelineation(LVEBD).MethodsForty-fivepatientswithsuboptimalechocar-diographywereenrolledinthisstudy.Eachpatientreceived0.01ml/kghumanalbuminmicrospheres,injectablesuspensionoct-fluoropropaneformulation.Twelvesegmentsinapicalfour-andtwo-chamberviewswerescoredforLVEBD.ResultsLVEBDwassignificantlyimprovedin96.9%segments.Therewerenosignificantchangesofelectrocardiogram,heartrates,bloodpressure,respiratory,bloodroutine,urineroutine,liverfunctionandkidneyfunctionobservedaftertreatments.ConclusionsAlbumin而-crospheres,injectablesuspensionoctfluoropropaneformulationissafeandvaluableforLVEBDassessment.KeywordsHumanalbuminmicrospheres,injectablesuspensionoctfluoropropaneformulation；Echocardiographiccontrast；En-docardiolborderdelineation八氟丙烷是第2代声学造影剂，应用此超声造影剂行左室造影(leftventricularopcification,LVO)能明显改善左室心内膜缘的清晰程度。本研究的目的是评价该造影剂能否提高对心内膜缘的显示及其应收稿日期二2007-02-16基金项目:山东省科技攻关项目(2006GG2202039)；山东省医学科技攻关项目(2005H7.048)o作者简介:王志蕴(1966一)，女，硕士研究生，研究方向为主要从事心血管病学的研究。通讯作者:张梅(1962一)，女，博士生导师，研究方向为主要从事心血管病学的研究。张运(1952一)，男，博士生导师，研究方向为主要从事心血管病学的研究。万方数据山东大学学报(医学版)46卷1期用的安全性。1资料与方法1.1资料1.1.1临床资料临床确诊或疑诊心血管疾病需观察左心室整体收缩功能及左心室节段室壁运动功能患者；超声心动图心尖两腔观或心尖四腔观至少有1个或1个以上节段内膜边界不能清楚识别者，自愿签署知情同意书，18一65岁的住院或门诊患者；不能获取标准心尖四腔观或心尖两腔观者；有食物、药物、白蛋白及其他血制品过敏者；二尖瓣狭窄，重度肺动脉高压，心功能N级，休息后收缩压在180mmHgRC(或)舒张压在110mmHg以上(ImmHg=0.133kPa)，严重心律失常患者；精神病和癫痈病患者；妊娠和哺乳期患者；先天性心脏病伴心内分流患者。严重肝、肾功能障碍者被排除。根据人选和除外标准，共有45例受试者参加本试验，男27例，女18例，年龄(56.4土11.2)岁、体重(73.9土14.8)kg,身高(167.0土7.1)cma1.1.2仪器与药品八氟丙烷人血白蛋白微球注剔液由上海新兴医药股份有限公司提供，批号:20040923；Sonos5500型彩色多普勒超声诊断仪系荷兰PHILIPS公司生产。1.2方法1.2.1八氟丙烷人血白蛋白微球注射液微球浓度6.5x1了/ML，平均直径3.4dun白蛋白含量为1.0%,3mL/瓶，2一8冷藏。1.2.2在签署知情同意书后及造影前检查并记录患者生命体征、血尿常规、肝肾功能、心电图。在注射造影剂即刻、注射后5min和10min分别记录生命体征，注射后10min进行心电图检查。造影后24-72h，复查血尿常规和肝肾功能。1.2.3左心室声学造影采用PhilipsSonos5500超声仪器，患者取左侧卧位，于左上肢建立静脉通道，连接心电图，进行超声心动图检查。轻轻摇匀造影剂，于外周静脉缓慢注射0.01mUkg，注射速度不超过1mus，注射完毕后即用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液5mL冲洗。在注射造影剂前、注射过程中及注射后3min内连续记录心尖四腔切面或心尖两腔切面于录象带中。各病例显影效果评定系由A研究者和B独立研究者根据录像带分别进行评判和比较。1.2.4造影结果分析由两位研究者对造影结果独立进行评分。按照美国超声心动图学会推荐的方法在心尖四腔切面或心尖两腔切面将左心室内膜分为6节段，各节段显影的评分标准如下:0分为心内膜不显影；1分为b内膜模糊显影；2分为心内膜清晰显影。以心内膜显影效果由声学造影前不显影(0分)到造影后模糊显影(1分)或完全显影(2分)(0-1,0一2)以及声学造影前模糊显影(1分)到造影后完全显影(2分)(即1一2)的节段数占造影前不显影和模糊显影的节段总数的百分比为显影改善率。1.3统计学处理所有数据以均数土标准差(x土；)表示，应用SPSS12.0软件作统计分析，P0.05表示有统计学意义。2结果2.1有效性本研究中没有病例退出。人选病例45例，男27例，女18例。造影前，0分节段数为56个(20.7%),l分节段数为107个(39.6)，即不能清楚识别总节段数为163个。造影后，0分节段数为0个(0.0%)，1分节段数为11个(4.1%),2分节段数为259个(95.9%)，见表1。由造影前0分变为造影后0分的节段数为0个，由造影前0分改善为造影后1分的节段数为6个，由造影前0分改善为造影后2分的节段数为50个，由造影前1分变为造影后1分的节段数为5个，由造影前1分改善为造影后2分的节段数为102个。左心室内膜造影前后显影改善率为%.9%，其中显著改善率为93.3%(即。一2和1一2)，见表2。左心室内膜边界造影前后总显影效果总分，分别为7.13士1.科,11.76土0.65,(满分为12分)造影后与造影前比较有统计学意义(P0.05)。表1左心室内膜边界造影前后显影效果节段数n(%)I指标造影前显影节数造影后显影节数0分:不显影1分:模糊显影2分:清晰显影56(20.7)107(39.6)107(39.6)0(0.0)11(4.1)259(95.9)表2指标左心室内膜边界造影后显影改善率(n二270)改善节数(n)改善率(%)几亏丹jC，8995%650m580一1显影0一2显影1-2显影合计10.72.2安全性造影前与造影后10min患者的舒张压和脉率没有显著差异，P值分别为0.3493,0.2243。造影前与造影后10min患者的呼吸和收缩压差异有统计学意义,P值分别为0.0314,0.04260万方数据王志蕴，等.八氟丙烷人血白蛋白微球注射液对改善左心室内膜边界显影作用的研究呼吸由造影前(1810.90)次/分变为造影后10min(18士0.89)次/分，P0.05；收缩压造影前(130土14.3)nmiHg变为造影后10min(128113.7)mmHg,P8Van，均难以通过肺毛细血管。因此，不能用于改善左心超声显像。提高左室内膜分辨率的需求，促进了左室造影剂的发展，经静脉注射左心声学造影剂不仅可使左室显影，还可经左室进人冠状动脉循环，实现心肌灌注显像3101984年Feinstein等4，首次报道经静脉注射声学造影剂成功地使左心腔显影，使左心声学造影进入一个新的阶段。随着微气泡和超声技术的不断发展和改进，目前的微气泡直径小于红细胞，能够与红细胞一起自由地通过肺循环和心肌内的毛细血管，可视为红细胞的跟踪剂。因此，MCE能够评价心肌微循环。八氟丙烷人血白蛋白微球注射液具有OPTISON的特性，此类微泡造影剂包裹氟碳类气体，由于分子量较大，弥散性和溶解性低，微泡造影剂在血液的稳定性进一步提高，耐压性强，微泡能抵抗左室、肺毛细血管及冠状循环中的压力改变，气泡直径5ftrn，经静脉注射后能轻易经肺循环使心内膜和心肌组织良好显影。八氟丙烷的低弥散性和低溶解性，静脉注射可提高左室和心肌的显影率61。能够使左心腔实时显影，增强了心内膜的分辨效果，可以清晰勾画心内膜边缘，改善了%.9%的心内膜显示不清节段的超声显像，其中93.3%的心内膜边缘能够非常清楚地显示。为评估室壁运动和心功能提供了有效的工具，可动态实时观察冠状动脉的血供灌注情况，这在冠状动脉疾病的诊断和治疗中将有广阔的前景和重要价值川。八氟丙烷人血白蛋白微球注射液的安全性。本研究结果表明八氟丙烷人血白蛋白微球注射液是一种很安全的造影剂，无不良事件出现，该造影剂临床研究表明，45例患者均顺利完成了造影剂试验，对血常规中的红细胞、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞和血小板均无显著影响，均未出现与造影有关的不适症状，用药前后所有患者的血压、心电图、血尿常规、肝肾功能均无显著变化，表明该造影剂临床应用可行。说明八氟丙烷人血白蛋白微球注射液的安全性好。综上所述，八氟丙烷人血白蛋白微球注射液是安全的跨肺循环的第2代声学造影剂，能够明显地改善心内膜边缘显像，可非常显著地增强左心室心内膜边界的识别，从而准确评价室壁运动和室壁增厚率，准确测量左室射血分数，潜在地实时评价心肌灌注的价值，早期发现心肌缺血，及时采取有效治疗措施，挽救危险心肌。该产品对肾功能、血尿常规及心电图无影响，适用于超声心动图显影不够清晰患者，从而为临床超声诊断提供了非常有价值的信息，可在临床推广使用。参考文献:1BecherH.Contrastechocardiography:clinicalapplicationsandfutureprospectsJ.Herz,2002,27(3):201-216.2DolanMS,El-ShafeiA,PuriS,etal.Forleftvetricularopacifrcationandendocardialborderdefinition:isitreallyimpor-tantwhichcontrastagentweuse,orisittheimagingmodalitywechoose?J.EurJEchocardiogr,2001，2(3):154-162.3王新房主编.超声心动图学M.北京:人民卫生出版社，2002:210.4FeinsteinSB,TencateFJ,ZwehW,etal.Twodimensionalcontrastechocardiogrp场:Invitrodev