吡格列酮和二甲双胍治疗新发2 型糖尿病.pdf

第38卷第1期2010年3月江汉大学学报(自然科学版)JournalofJianghanUniversity(NaturalSciences)V0138NO1Mar2010吡格列酮和二甲双胍治疗新发2型糖尿病王国洪(江汉大学附属医院内分泌科，湖北武汉430015)摘要：目的：观察胰岛素增敏剂治疗初发2型糖尿病(T2DM)的临床疗效方法：108例新诊断T2DM患者被随机分为3组，A组给予吡格列酮15mg，日1次；B组给予二甲双胍05g，日3次；C组给予吡格列酮15mg，日1次，二甲双胍05g，日2次治疗1年以上，观察治疗前后FPG、2hPG、HbA。C、FINS、HOMAIR和ISI等各项指标的变化结果：吡格列酮组和联合治疗组FPG、2hPG、HbAC、HOMAIR的水平较治疗前明显下降(P001)，3组ISI水平较治疗前明显增高(P_111mmolL，HbAc70，男44例，女64例，年龄38-69岁，平均(504-12)岁，BMI(274-6)kgm将患者随机分为吡格列酮组36例，二甲双胍组36例，吡格列酮+二甲双胍组36例治疗前3组的BMI、FPG等指标均有可比性(P005)12方法(1)进行饮食干预和运动方法整个实验期不用影响血糖的其他药物(2)给药方法吡格列酮组：服用吡格列酮(杭州中美华东制药有限公司)15mg，日1次二甲双胍组：服用二甲双胍(北京中惠药业有限公司)05g，日3次吡格列酮+二甲双胍组：服用吡格列酮15mg，日1次，二甲双胍05g，日2次(3)患者在服药前后晨起空腹测身高(cm)和体重(kg)，计算BMI；取静脉血测FPG、2hPG、HbAc和FINS胰岛素抵抗指数采用HOMA-IR公式计算(FPGFINS225)，胰岛素敏感指数(ISI)=1(FPGFINS)统计学分析：采用SPSS100软件包，有关变量以4-表示，治疗前后采用t检验2结果3组治疗前后观察各指标的变化：治疗前3组各项指标比较差异无统计学意义(尸005)，具有可比性；治疗后3组的FPG、2hPG、HbAc均明显降低(P005)，以联合治疗组差异最显著(JP005)；毗格列酮组体重明显升高，二甲双胍组降低明显，联合用药组无明显变化，分别与联合用药组比较差异有统计学意义(P005)；BMI在二甲双胍组明显下降，另两组无明显变化；HOMA-IR3组均明显下降，吡格列酮组和联合用药组最为显著；ISI3组均显著升高各指标数据见表1收稿日期：2009一O312作者简介：王国洪(1956)，男，湖北武汉人，副主任医师，主要从事内分泌临床2010年第1期王国洪：吡格列酮和二甲双胍治疗新发2型糖尿病85治疗前后比较，PO01，005；治疗后与C组比较，O05，0O13讨论胰岛B细胞异常存在于T2DM整个病程中故对T2DM的治疗应以减轻IR，保护B细胞功能为主吡格列酮激活脂肪、骨骼肌和肝脏等INS所作用组织的PPARr核受体，增加多种蛋白质的合成，从而调节INS应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用其改善INS敏感性的另一个机制是通过增强葡萄糖转运于GluT一4的作用，使葡萄糖的摄取增加，从而降低高血糖吡格列酮作用于脂肪组织产生效应后，骨骼肌对胰岛素的敏感性得到改善，使IS明显增加，IR减轻，试验发现HOMAIR明显降低国外研究吡格列酮最大剂量可使T2DM患者平均Is增加2587L2J吡格列酮具有显著的保护胰岛p细胞的作用L3J治疗1年以后FINS水平、HOMAIR明显下降，而ISI明显增高，提示吡格列酮不增加自身INS的分泌，而是通过提高自身INS的敏感性，增强体内现有的INS作用来降血糖的噻唑烷二酮类(TZD)治疗时主要安全性问题是体液潴留，易造成水肿和体重增加，水肿可能是血管通透性和脂肪组织选择性水潴留，使T2DM患者脂肪组织分布发生明显变化，TZD只是使脂肪组织发生了有益于减轻IR的移位H研究认为体重增加见于最初半年到1年，以后趋于稳定在A组中有2例患者在治疗过程中发生了下肢水肿，经口服氢氯噻嗪后好转，未中断治疗笔者的研究表明二甲双胍减轻体重明显优于吡格列酮，升高IS水平和降低HOMAIR明显低于吡格列酮二甲双胍的降血糖效应是通过抑制肝脏葡萄糖产生，增加DM患者体内胰岛素介导的肌肉对葡萄糖的摄取，提示它是外周组织胰岛素增敏剂二甲双胍与吡格列酮通过不同的机制改善IR笔者发现二甲双胍和吡格列酮联用，使HOMAIR、血糖、糖化血红蛋白降低更明显，体重增加比单用吡格列酮明显减少，和国外研究j相符二者联用，通过不同机制改善IR，是理想的用药选择据此研究笔者建议，对于新诊断T2DM的治疗，选择吡格列酮联合应用二甲双胍类药物，以达到最佳临床疗效参考文献：1】SpiegelmanBMPPAR-gamma：adpogenicregulatorandthiazolidinedionereceptorJDiabetes，1998，47：507-514【2BodenG，CheungMozzdiM，eta1Effectofthiazolidin-edionesonglucoseandfattyacidmetabolisminpatientswithtype2diabetesJMetabolism，2003，52：7537593】王静，谭擎缨，阮芸，等马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者的长期疗效与安全性的观察J中国糖尿病杂志，2006，12(3)：1661684LebovitzHE，DoleJF，PatwardhamR，eta1Rosiglitazonemenotherapyiseffectiveinpatientswithtype2diabetesJJClinEndocrinolMetab，2002，86：280-2885】FonesecaVRosenstockJ，PatwardhanR，eta1Etiectofmetfor