吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征44 例疗效观察.pdf

吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征44例疗效观察李永红，彭丹，潘伟芳，张金凤，吴钦兰183摘要目的观察比格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征(polycysticovarygyndmme，PCOs)的疗效。方法将44例患者随机分为单用克罗米芬组、单用吡格列酮组和联合用药组3组，测量患者体重并计算体重指数(BMI)，测定患者血清卵泡刺激素(鹃H)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FBc)及胰岛素(FBI)水平，自测基础体温(BBT)及B超监测排卵，并进行治疗前后的比较。结果联合用药组除FsH外，其他指标均获得明显改善。结论吡格列酮联合克罗米芬治疗PcOS较单用其中之一效果显著。【关键词吡格列酮；克罗米芬；胰岛素抵抗；排卵中图分类号R71175文献标识码A文章编号16722876(2010)030183一02Obsem6伽ofeffbct伽piogIit砌mne咖b砌wimcMoraIlIiphenein恤e胁咖etof44翻ls嚣wi伽polycys廿covarys，m-dI伽euyo，q咖，lg，胱口咖，只州耽扣昭，甜以巩P硎删州矿7枷呦，锄d06ster妇，鼬硝，|g0甲妇z锄甚眦d细愕=幻M胍如以Cb如萨，鼬E，幽n，G眦，咖昭518104，蕊i眦AbstractobjuVeTbinvestigatetlIetIIempeutice丘ectofpioglitanecombinedwitIIcllor岫ipheneinthet陀atment0f州ycysicovarysyndmme(PCOS)MetJlods44cas酷ben慨nJ鲫2008鲫dDec2009were砌dollllydividedint0lllfeegmupsincludingsingleu8ecIllo舢iphene，single-usepioglitazone卸ddmgcombination静oupThepatientsb(，dyweightsweremeasu陀dtocalculatethebodym踮8indexes(BMI)Thelevel8ofmmfoUicle8timulatiIlgh哪none(FsH)，luteinizingho肋one(LH)，testterone(T)，tingblooducose(FBG)锄dktingbloodinsulin(FBI)wereme酗uredSemme聃uredbasalbodytemp啪ture(BBT)明dovlJlationmonitoredbyultmsoundBwer；ecomparedbeforeand撕ertreatmentR器lIItsAntheindex铅exceptFsHintIledmgcombinationgmupshowedobviousimprovement(ncI懈iPioglitazonecombinIed而tIlchlommipheneh船obvioustherapeuticeffectwhencompaIdwiththatofthesingIeusegroup8KeywordsPi砌itazonehydmcIlloride；clomiphenecitrae；Insulinresi8tarIce；o、rulate多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndmme，PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病。PcOS临床表现主要特征是高雄激素血症和无排卵，不但严重影响患者的生殖功能，而且相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常，心血管疾病危险也增加。吡格列酮(商品名：欧迪贝)是国产新一代噻唑烷二酮类药物，是一种胰岛素增敏剂，本研究主要探讨吡格列酮和克罗米芬联合应用治疗PC0s的临床效果。l资料与方法11一般资料以2008年1月一2009年12月收治的44例符合诊断标准的患者作为研究对象。年龄2036岁，平均252岁；未婚14例，已婚30例；初潮1214岁，闭经9例，月经稀发35例。近3个月内未用激素类药物治疗，符合2003年鹿特丹会议PcOS诊断标准：不排卵或稀发排卵；高雄激素作者单位：518104广东省广州医学院附属深圳沙井医院妇产科的临床和(或)生物化学征象；多囊卵巢排除其他病因(先天性肾上腺皮质增生、柯兴综合征、分泌雄激素的肿瘤)。符合上述中2条即可。12方法将44例患者随机分为3组。克罗米芬组(12例)：单用促排卵药物克罗米芬，用法为月经第5天开始给克罗米芬片50mg，1次d，共5d；吡格列酮组(12例)：单用吡格列酮，自月经第l天开始服用，15mgd，连续服用12周；联合用药组(20例)：月经第l天开始使用吡格列酮，15mgd，连续服用12周，同时于月经第5天加用克罗米芬片50mg，1次d，连用5d。记录治疗前后月经情况、基础体温(BBT)、体重指数(BMI)以及药物副作用。血清学指标：月经周期第25天，空腹12h，早晨8时前静脉采血，测定空腹血糖(FsG)、胰岛素(FINS)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E：)、睾丸酮(T)。月经周期第8天行B超监测卵泡发育情况。排卵征象：优势卵泡塌陷，体积缩小，轮廓清晰的卵泡无回声区消失，盆腔内见少量万方数据184表l克罗米芬组(12例)治疗前后各项指标变化情况(it。)积液。每周期卵泡生长的监测方法与促排卵治疗时间相同，排卵后停药。13统计学方法采用SPSS13O统计软件包对资料进行处理分析。2结果三组治疗前后各项指标变化情况，见表1、2、3。经监测排卵情况，吡格列酮组3例(2500)排卵，克罗米芬组5例(4167)排卵，联合用药组12例(6000)排卵。联合用药组排卵率较另两组有所提高，但由于例数较少，差异无统计学意义(x2=380，P005)。3讨论PCOS是育龄妇女常见的内分泌疾病之一，是一种在生殖、代谢和心血管等方面影响患者一生的多病因、表现极不均匀的临床综合征。曾有研究者将其分为两型，内分泌型和胰岛素抵抗型，前者以LHFsH比值异常、雄激素升高为主；后者以胰岛素升高、胰岛素抵抗为主【2J。吡格列酮是目前最新的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。其改善胰岛素抵抗的机制主要为：通过活化过氧化物酶增殖体激活受体1而起药理作用，提高胰岛素敏感性，加强胰岛素信号系统的传导作用、增强外周组织对葡萄糖的转运、改善胰岛B细胞功能及调控脂肪细胞旧J。本研究显示单用促排卵药物对胰岛素抵抗改善不明显，而促排卵药物与吡格列酮二者合用，效果显著。表明吡格列酮能针对性改善胰岛素抵抗，有较好的促排卵协同效应。已有研究表明，胰岛素可以通过以下途径促进卵巢雄激素的合成4】：胰岛素通过自身受体或胰岛素支持生长因子-l(IGF1)受体增强卵巢雄激素合成；胰岛素可以增强垂体释放LH，LH直接作用于卵巢卵泡膜细胞，使卵泡细胞产生过多雄激素；增高的胰岛素可以抑制肝脏合成性激素结合球蛋白(sHBG)；胰岛素还可抑制肝脏合成胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP1)，因此吡格列酮治疗后胰岛素水平降低和胰岛素敏感性增高，有利于改善PcOs患者的高雄激素血症和卵巢的排卵功能。因此，治疗PcOs关键在于降低雄激素和减轻胰岛素抵抗，吡格列酮联合克罗米芬不但可以增加胰岛素的敏感性，而且能减轻胰岛素抵抗，是治疗PCOS一种安全有效的方法。【参考文献】1V帅demolenDT，RattVs。Ev矾sWs，钟“MedbnlIininc”e雠theovulalorymte蛐dpr|e鲫cyralef南mclomiphenecitmteinp幽ent8withpolycysticovarysyndromewhoa他r妫ig眦toclomi-PhenecitmIeal叩eJFertilsteril，200l，75(2)：3100152吴效科，苏延华，顾秋善多囊卵巢综合征的高胰岛素血症及其分型的研究J生殖医学杂志，1994，3(2)：80_833Rotterd硼EsHREAsRM8ponredPcOs咖鸵nsusworksh叩gmup彤“8ed2003con解nsus帅dia卵ti