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铂类为基础的三种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究赵亚超,朱长亮,张志培,袁远,钟代星,程庆书CLINICALSTUDYOFTHREEPLATINUMBASEDREGIMENSINTHECOMBINEDCHEMOTHERAPYOFPA2TIENTSWITHADVANCEDNSCLCZHAOYACHAO,ZHUCHANGLIANG,ZHANGZHIPEI,YUANYUAN,ZHONGDAIXING,CHENGQINGSHUDEPARTMENTOFTHORACICSURGERY,TANGDUHOSPITAL,FOURTHMILITARYMEDICALUNIVERSITY,XI’AN710038,CHINA【ABSTRACT】OBJECTIVETOOBSERVETHEEFFECTANDTOXICITYOFTP,NPANDGPREGIMENINTHECHEMOTHERAPYOFPATIENTSWITHADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCERNSCLCMETHODSTOTALOF93CASESOFADVANCEDNSCLCPATIENTSWEREDIVIDEDINTOTPGROUP31CASES,NPGROUP31CASESANDGPGROUP31CASESRANDOMLYTHEPATIENTSWERETREATEDRESPECTIVELYWITHPACLITAXEL135MG/M2,D1;VINORELBINE25MG/M2,D1、8;GEMCITABINE1000MG/M2,D1,8;CISPLATIN80MG/M2,D1,2THEREPONSERATE,MEDIANDURATIONOFSURVIVALAND1YEARSURVIVALRATEWERECALCULATEDFINALLYRE2SULTSTHEREPONSERATEWAS438INTPGROUP,387INNPGROUP,367INGPGROUP;THEMEDIANDURATIONOFSURVIVALWERE85,83AND94MONTHSRESPECTIVELY;THE1YEARSURVIVALRATEWERE294,236,AND381RE2SPECTIVELYTHEEFFICACYINTHREEGROUPSHADNOSIGNIFICANTDIFFERENCEP005THEMAJORTOXICITIESWEREBONEMAR2ROWSUPPRESSIONANDGASTROINTESTINALTOXICITYTHERATEOFBONEMARROWSUPPRESSIONOFTPGROUPWASHIGHERTHANTHEOTH2ERGROUPS,ANDTHENPGROUPHADAHIGHERRATEOFPHLEBITISTHANTPANDNPCONCLUSIONTP,NPANDGPREGIMENSAREDEFINITELYEFFECTIVEINNSCLCPATIENTSTHEREISNOSIGNIFICANTDIFFERENCEAMONGTHETHREEGROUPSTHEYALLCANBEUSEDASTHEFIRSTLINETHERAPYPROTOCOLSFORTHETREATMENTOFADVANCEDNSCLCPATIENTS【KEYWORDS】NONSMALLCELLLUNGCANCERNSCLC;COMBINEDCHEMOTHERAPY;CISPLATIN;PACLITAXEL;VINORELBINE;GEM2CITABINEMODERNONCOLOGY2008,16303750377【摘要】目的观察紫杉醇PACLITAXEL,TAXEL、长春瑞滨VINORELBINE,NVB、吉西他滨GEMCITABINE,GEM分别联合顺铂CISPLATIN,DDP方案对晚期非小细胞肺癌NONSMALLCELLLUNGCANCER,NSCLC的疗效及毒副反应。方法93例晚期非小细胞肺癌患者随机分为TP组紫杉醇顺铂32例、NP组长春瑞滨顺铂31例、GP组吉西他滨顺铂30例。给药方法紫杉醇135MG/M2,第1天;长春瑞滨25MG/M2,吉西他滨1000MG/M2,均在第1、8天使用;顺铂80MG/M2,分2天使用。统计各组有效率CRPR、中位生存期MEDI2ANDURATIONOFSURVIVAL、1年生存率1YEARSURVIVALRATE。结果TP组有效率CRPR为438,中位生存期为86月,1年生存率为321;NP组有效率为387,中位生存期为84月,1年生存率为265;GP组有效率为367,中位生存期为94月,1年生存率为381,三组间疗效无显著差异P005。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应,均可耐受。TP组骨髓抑制发生率相对较高,NP组静脉炎发生率高于TP、GP组,有显著性差异P005。结论三种联合化疗方案对晚期NSCLC疗效确切,三种方案间无显著差异,均可作为一线化疗方案在临床应用。【关键词】非小细胞肺癌NSCLC;联合化疗;顺铂;紫杉醇;长春瑞滨;吉西他滨【中图分类号】R7342【文献标识码】A【文章编号】16724992200803037503肺癌是全球发病率和死亡率最高的肿瘤,其中约80为NSCLC1。由于缺乏有效的早期诊断手段,初诊时约80的【收稿日期】20070725【修回日期】20070831【基金项目】陕西省科学技术研究发展计划项目编号2004K13G17【作者单位】第四军医大学唐都医院胸外科,陕西西安710038【作者简介】赵亚超1981,男,内蒙古鄂尔多斯人,硕士,主要从事肺癌多药耐药研究。【通讯作者】程庆书1950,男,四川松潘人,主任医师,教授,硕导,主要从事肺癌的多学科综合治疗研究。患者已属晚期而失去手术机会,因此化疗在治疗非小细胞肺癌中占有重要地位。以铂类为基础、联合新一代化疗药物如紫杉醇等的化疗方案已成为晚期非小细胞肺癌标准的首选治疗方法24。顺铂分别联合紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨组成的TP、NP、GP方案是临床治疗NSCLC的常用的化疗方案,我们对93例晚期非小细胞肺癌患者分别采用上述三种化疗方案治疗,观察三种方案的疗效和毒副作用。1资料和方法11临床资料选取我院2002年1月至2006年1月期间住院患者共93例,均经病理组织学或细胞学检查确诊且均有明确的可测573现代肿瘤医学2008年3月第16卷第3期量病灶,可进行疗效评价的晚期非小细胞肺癌患者。血液学、肝肾功能、心电图均正常,预计生存期大于3个月,近1个月未接受放射治疗,KPS体力状况60分,复治患者入组前距末次化疗间隔至少4周以上。其中TP组32例,NP组31例,GP组30例。比较各组患者之间年龄分布,性别比例,既往治疗情况,病理类型,肿瘤部位和分期情况的差异均无显著性P005,3组间具有可比性,见表1。表193例患者的临床特点N临床特点TP组NP组GP组P例数323130年龄565357P005性别P005男222116女101014既往治疗P005初治141413复治181717病理类型P005鳞癌131413腺癌171615其它212分期P005ⅢB141314Ⅳ18181612治疗方法TP组紫杉醇135MG/M2,分第1天静脉滴注3H;NP组长春瑞滨25MG/M2,第1、8天静脉注射10MIN;GP组吉西他滨1000MG/M2,第1、8天静脉滴注30MIN,3组均配合顺铂80MG/M2,静脉滴注分2天使用,使用紫杉醇时均按标准予以预处理。化疗期间常规给予水化、抗过敏及止吐处理。3种化疗方案均以21天为1个周期,按WHO疗效及不良反应评价标准评价,完成治疗2个周期以上的患者进行临床疗效及不良反应评估。所有患者均完成2个周期以上化疗,有效者继续化疗,最多化疗4个周期。13疗效及毒副反应评价标准客观疗效及不良反应按照WHO制定的指标评价;观察指标有效率RR、完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD、进展PD、中位生存期及1年生存率。不良反应按WHO标准分为0Ⅳ度。生存期计算从开始化疗至死亡或末次随访时间。14统计学方法使用SPSS130软件分析,计数资料用Χ2检验,多组间采用多组资料的KRUSKALWALLISH检验,用寿命表法计算1年生存率,采用COX法比较三种化疗方案生存时间的差别,以P005为有统计学意义。2结果21近期疗效TP组缓解率为43814/32,NP组缓解率为38712/31,GP组缓解率为36711/30,见表2,三组间疗效无显著差异P005。不同病理类型、不同临床分期、初次化疗与再次化疗患者近期疗效不同表3,鳞癌有效率高于腺癌,ⅢB期高于Ⅳ期,初治高于复治,但均无显著性差异,P005。表2三种不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌的近期疗效N,组别例数CRPRSDPD缓解率CRPRTP32212144438NP31111136387GP30011154367表3不同病理类型、分期及既往治疗情况的疗效分析临床分期ⅢBⅣ病理类型鳞癌腺癌腺鳞癌既往治疗情况初治复治TP507/14397/18478/17385/13501/2578/14336/18NP466/13336/18447/16365/1400/1436/14356/17GP436/14315/16406/15314/13501/2466/13295/1722远期疗效PTP组中位生存期为86月,1年生存率为321;NP组中位生存期为84月,1年生存率为265;GP中位生存期为94月,1年生存率为381,三组没有显著性差异P005,见表4、图1。表4三种不同方案中位生存期和1年生存率比较TPNPGPP中位生存期月868494P0051年生存率321265381P005图1三种不同化疗方案生存曲线23不良反应3组患者无过敏反应,无因不良反应而终止治疗,无治疗过程中死亡病例,均可评价不良反应。主要不良反应均为骨髓抑制,TP、NP、GP组白细胞降低发生率分别为781、71、667,血小板降低发生率分别为594、581、633。其中ⅢⅣ白细胞及血小板降低发生率以NP组为最高,分别为226、97,没有显著性差异P005。非血液性毒性反应中,以恶心、呕吐,脱发为主,各组发生率相近P005,NP组静脉炎发生率高于其它两组,有显著性差异P005,其它不良反应少见表5。TP组治疗过程中按照说明书给予相应处理,未发现过敏反应、水钠滁留等。3讨论肺癌发病率及死亡率在近10年来呈明显上升趋势,已成为严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,而约80的肺癌患者在就诊时已属晚期而丧失手术机会,治疗多采用以化疗为主的多学科综合治疗,因此,化疗在NSCLC治疗中占有重要地位。目前研究认为第三代化疗药物问世后,两药方案较673MODERNONCOLOGY,MAR12008,VOI116,NO13单药方案能明显提高患者生存期,且含铂类药物方案优于非含铂类方案5。表5三种方案不良反应比较N不良反应TP组32例ⅠⅡⅢⅣNP组31例ⅠⅡⅢⅣGP组30例ⅠⅡⅢⅣ恶心、呕吐134066188412513115484516139726513433413326700白细胞降低10313825618813182587226619413282677233516700血小板降低11344515626313110323412926513293007233310000脱发26313113100397265132001331330000静脉炎412539413100132619439713241331330000紫杉醇是从红豆杉植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物,具有独特作用机理,可通过促进细胞微管聚合成团状和束状并使其稳定,同时抑制微管解聚,使微管束排列异常,导致癌细胞停滞于M期和G2期,从而阻滞癌细胞分裂和增殖,属于广谱抗肿瘤药。有文献报道联合铂类药物治疗非小细胞肺癌有效率为224767,本组32例有效率为438,与上述文献报道相近。本文中TP组中位生存期86月,1年生存率为321,略低于林英城等报道8水平。诺维本NVR是一种半合成的长春碱类抗癌物,是长春碱类的第3代衍生物,具有抗有丝分裂作用,其作用机制是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚,干扰纺锤体的功能,使细胞分裂停止于有丝分裂的中期,是细胞M周期特异性药物。有报道NP方案有效率为4249,本文NP组387,中位生存期为84月,1年生存率为265,与上述文献相近。吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类似物,属抗代谢类药物,其主要作用机制是通过细胞毒作用、自增强作用和掩蔽链终止而影响肿瘤细胞DNA合成和修复而使细胞死亡,有较好的抗癌活性。国外报道GP方案治疗NSCLC有效率为30,1年生存率3910,本文GP组有效率为367,中位生存期为94月,1年生存率为381,与文献报道相近。研究表明,三个联合化疗方案对非小细胞肺癌有效,TP组、NP组和GP组总有效率分别为438、387和367,三组间疗效无显著性差异P005。三种方案中,鳞癌有效率均高于腺癌,ⅢB期高于Ⅳ期,初治高于复治,但均无显著性差异P005。三种方案对复治者仍有疗效,有效率分别为33、35和29,所以对于经济条件允许的复治患者,TP、NP方案仍不失为一种好的选择。对比分析三种方案远期疗效,GP组中位生存期最长,为94月,1年生存率最高者为GP组381,就远期疗效而言,GP方案要优于其它两个方案,但三组间没有显著性差异P005。三种方案的不良反应主要为骨髓抑制。TP组主要表现为白细胞降低,发生率为781,为三组最高;GP组主要表现为血小板降低,发生率为633,为三组最高,但均无显著性差异P005。ⅢⅣ白细胞及血小板降低发生率以NP组为最高,分别为226、97,给予患者GCSF或GMCSF均可缓解,三组间无显著性差异P005。非血液性毒性反应中,以恶心、呕吐,脱发为主,各组发生率相近P005。常规给予恩丹司琼等止吐药后,患者大都可以耐受化疗。NP组静脉炎发生率高于TP组和GP组,有显著性差异P005,一旦发生,可给予硫酸镁湿敷、理疗等处理。有文献报道TP方案可引起过敏反应、水钠潴留等,本研究中患者化疗前按说明书给予抗过敏等预处理,无严重过敏反应发生。综上所述,采用TP、NP、GP方案治疗晚期NSCLC有效率高,且对复治或耐药者疗效也有较好疗效,不良反应可以耐受,可作为一线方案在临床推广使用。临床医师可根据患者病情、既往治疗情况、经济条件、毒副作用等选用TP、NP、TP方案。【参考文献】1GREENLEERT,MURRAYT,BOLDENS,ETALCANCERSTATISTICSJCACANCERJCLIN,2000,5017332BUNNPAJRCHEMOTHERAPYFORADVANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCERWHO,WHAT,WHEN,WHYJCLINONCOL,2002,201823333宋扬,冯英明,张贺龙,等顺铂分别联合诺维本、健择、泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究J现代肿瘤医学,2005,1344944964陈玲,赵新汉,李旭,等晚期非小细胞肺癌不同治疗方案疗效的比较J现代肿瘤医学,2007,15138405RAEZLE,LILFNBAUMRNEWDEVELOPMENTINCHEMOTHERAPYFORAD2VANCEDNONSMALLCELLLUNGCANCERJONCOL,2006,1821561616EDITHA,PEREZ,CHARLESL,ETALMULTICENTERPHASEIITRIALOFWEEKLYPACILITAXELINWOMENJJCLINICALONCOL,2001,2219421642237吴海鹰,管忠震,何有兼国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的III期临床研究报道J肿瘤,1998,1863943998林英城,林忆,林雯,等不同联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察J癌症,2002,2112135913619周毅,何捷,陈步先,等诺维苯联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察J肿瘤研究与临床,2005,1217333410MANEGOLDCTREATMENTOFELDERLYPATIENTSWITHNONSMALLCELLLUNGCANCERJONCOLOGY,2001,15SUPP164651773现代肿瘤医学2008年3月第16卷第3期
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