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大鼠肝动脉插管给药途径的建立.pdf大鼠肝动脉插管给药途径的建立.pdf -- 5 元

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2005年8月第15卷第4期中国比较医学杂志CHINESEJOURNALOFCOMPARATIVEMEDICINEAugust,2005Vol.15No.4技术方法大鼠肝动脉插管给药途径的建立赖力英1,杨旭1,贺志军2,梁骏111中南大学湘雅二院肝病研究中心,长沙410001121中南大学湘雅二院器官移植中心【摘要】目的建立一种直接向肝脏给药的血管途径,减少药物经过体循环所致的多种器官功能的影响,以便获取药物对肝脏影响的直接证据。方法手术显微镜下肝固有动脉插管并留置体外备用。结果SD大鼠15只,10只存活且术后恢复良好,死亡原因为血管损伤、肝脏损伤、肝素过量、麻醉意外。死亡原因在操作技术熟练后可以避免。结论大鼠肝固有动脉插管并留置体外备用的方法简单、容易掌握、成功率高,这种给药途径尤其适用于研究药物对肝脏的作用。【关键词】模型,动物肝动脉大鼠,Sprague2Dawley【中图分类号】Q95233【文献标识码】B【文章编号】16712785620050420235202EstablishmentofaNewRouteinRatforDrugsAdministrationLAILi2ying1,YANGXu1,HEZhi2jun2,LIANGJun111LiverDiseaseResearchCenter,SecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,China21OrganTransplantationCenter,SecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,China【Abstract】ObjectiveToestablisharouteforadministrationofdrugstoliverdirectlyandreducetheirinfluenceonotherorgans.MethodsAcatheterwasinsertedinproperhepaticarteryandremainedoneendofitoutsideundersurgicaloperationmicroscope.ResultsThetotalnumberofratsinexperimentwasfifteen.Tenofthemwerealiveandrecoveredfromoperationquickly.Thereasonsofdeathwerevaseularinjury,liverdamage,overdoseofheparinandaccidentinanesthesia,whichcouldbeavoidedbyskilledoperaters.ConclusionTheabove2mentionedmethodissimple,andeasytobemasteredwhendrugsaregiventhroughthefreeendofthecatheter.【Keywords】Models,animalHepaticarteryRats,Sprague2Dawley作者简介赖力英1964,女,副教授,主要从事病毒性肝炎的诊断和治疗方面的研究。大鼠是最常用的医学实验动物,在科研中广泛用来研究药物的体内效应。为了寻求药物对肝脏影响的最佳给药途径,我们利用大鼠建立了插管到肝固有动脉开口处并在体外留置备用的动物模型,实验结果报道如下。1材料和方法111动物清洁级SD大鼠15只,体重250g~350g,购自中南大学湘雅二院动物实验室,雌性8只,雄性7只。动物许可证号SCXK湘20030003。112材料显微手术器械直剪、直镊、弯镊各1把,动脉夹数个,手术显微镜1台10。普通手术器械止血钳4把、有齿镊、无齿镊、持针器各1把,缝合针数枚,1号、4号缝合丝线各数支,自制动脉插管数根管径015~110mm,肝素12500UP100ml。113方法大鼠用氯胺酮120mgPkg腹腔注射麻醉。给剑突以下的腹部剃毛后,以络合碘消毒术区皮肤,手术按常规无菌手术规程操作。在腹部正中用手术刀切开皮肤,切口215~310cm,用无齿镊提起腹肌,沿腹白线剪开腹肌,注意剪刀不要损伤腹肌下方的内脏。用止血钳钳夹切口两侧的腹肌,暴露肝脏,用棉签推开肝脏左叶及右叶,钝性分离肝脏乳头叶1,在其下方找到肝总动脉分枝出肝固有动脉和胃十二指肠动脉处,在胃十二指肠动脉分出胃右动脉前方用丝线结扎血管,近端用丝线套起备用,用动脉夹夹闭肝总动脉,在血管已经结扎处前方剪开血管壁约1P3~1P2,插入自制导管到肝固有动脉开口处,确认管腔通畅后前端用已经套起的丝线结扎并固定。松开动脉夹,可以看到导管内血液波动。从腹壁引出导管并固定,连续缝合腹壁肌层。皮肤切口以70酒精消毒后用丝线缝合。引出的导管潜行于皮下至颈背部引出,用肝素封管。2结果SD大鼠15只,由于术中血管损伤出血致死1只,肝叶损伤出血不止死亡1只,术后伤口渗血、便血死亡1只,手术顺利但未苏醒有2只。其余10只全部存活。术后015~110h完全清醒,术后12h可以行走,24h饮食、活动逐渐恢复正常,伤口5d完全愈合。术后留置管隔3d用50μPml肝素溶液013ml推注保持导管通畅。3讨论大鼠活泼好动,喜欢撕咬,一般手术置管后导管容易被撕裂、咬断,所以我们把导管潜行于皮下,然后从颈背部皮肤引出,末端环绕包扎后用丝线固定在皮肤上,避免被大鼠咬到。所用大鼠共15只,10只存活,5只死亡。死亡原因有术中器官损伤、术后伤口渗血、麻醉意外,其中器官损伤、器械使用不当可通过对术者短期的手术显微镜下手术操作基本技能训练避免术后伤口渗血、便血与术中肝素用量过大有关有两只大鼠在常规麻醉剂量下术后未能苏醒,属于对麻醉药的个体差异所致死亡。可见,因操作导致上述死亡原因基本上是可以避免的。通过手术操作,我们积累的经验是寻找插管动脉时操作要轻柔,不要损伤肝脏插管动脉与周围结缔组织要适度分离以便于血管结扎、剪切口、插导管及固定导管固定导管前要检查导管是否通畅肝素封管时不能过量。大鼠体积小,用来插管的动脉也细小,插管操作有一定的难度,但是,大鼠生命力强,易于成活,成本低,而且能很好的耐受手术,术后恢复快,加上导管置入肝固有动脉的开口,药物可以顺血流直接作用于肝脏,肝脏针对性强,由此能获得药物对肝脏影响的最直接的证据,因此这种给药途径在药物对肝脏的作用的研究中有良好的实用价值2。参考文献1施新猷,主编.现代医学实验动物学M.北京人民军医出版社.2000.84.2EhrensreundD.UseofRodentsinBehavioralResearch.InMethodsofAnimalExperimentationM.Vol.3.NewYorkAcademicPress,1968125.收稿日期2004204206学会之窗在2005年5月18日举行的日本实验动物2005年学术年会上,由中国实验动物学会推荐的2名青年实验动物科技工作者分别荣获了2003年度和2004年度日本实验动物国际奖。并在会上进行了学术论文演讲。获奖论文及获奖者分别是SARS冠状病毒PUMC01分离株的基因组序列分析中国医学科学院实验动物研究所的朱华2003年度、SARS病原体的检测及其在动物模型鉴定和疫苗评价中的应用中国医学科学院实验动物研究所的张扬清2004年度。获奖后,2位获奖者将全部奖金各10万日元自愿捐赠给中国实验动物学会,以支持学会开展各项工作。中国实验动物学会对此表示衷心感谢并祝贺她们获奖。日本实验动物国际奖,用于表彰亚太地区35岁以下优秀的青年实验动物科技工作者,获奖人数不超过5人,均从日本以外的国家选出。中国实验动物学会每年均推荐国内青年实验动物科技工作者参加。中国实验动物学会办公室供稿632中国比较医学杂志2005年8月第15卷第4期ChinJCompMed,August2005,Vol.15.No.4
编号:201312191605507897    大小:126.78KB    格式:PDF    上传时间:2013-12-19
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