灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者白细胞介素13 及神经功能缺损程度的影响.pdf

ChinJStroke,Mar2009,Vol4,No.3218灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者白细胞介素13及神经功能缺损程度的影响【摘要】目的观察灯盏细辛注射液对急性中度脑梗死患者白细胞介素13（IL-13）及神经功能缺损程度的影响。方法选择急性中度脑梗死患者102例，随机分灯盏细辛注射液治疗组62例和对照组40例，两组基础治疗相同，对照组用丹参注射液16ml，治疗组用灯盏细辛注射液40ml/d，均以14d为1个疗程，共用2个疗程。比较两组IL-13水平、神经功能缺损程度评分的变化。同期检测30例体检健康者血清IL-13水平。结果健康者血清IL-13水平（28.73.2）ng/L；两组患者血清I-13水平第7d时表达最高；第7、14d，治疗组血清IL-13水平低于对照组（48.35.3）ng/Lvs（51.13.2）ng/L，P0.05；（39.84.5）ng/Lvs（43.73.5）ng/L，P0.01；第4、28d治疗组神经功能缺损程度明显较对照组减轻（14.93.6）分vs（21.44.0）分，P0.01；（12.72.7）分vs（15.84.1）分，P0.05）。健康对照组：选择年龄、性别实验组匹配及体检无异常的健康人30名，男16例，女14名，年龄5070岁，平均（633）岁。1.2诊断标准参照1995年全国第四次脑血管病学术会议修订、通过的各类脑血管病的诊断要点诊断2，全部经颅脑CT和（或）MRI确诊。1.3纳入标准符合诊断标准；年龄4070岁；有颈内动脉系统梗死症状和体征；参照全国第四次脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准，神经功能缺损程度属于中度（1630分）3，病程48h以内的患者。1.4排除标准有同侧病灶史且有后遗症者；混合性卒中患者；妊娠或哺乳期妇女；合并心、肝、肾、造血系统及其他严重原发性疾病、精神病患者；不规则睡眠者（可影响IL-13的测定）；自身免疫性疾病。1.5治疗方法两组均接受的共同治疗：两组患者予以适当降压（平均动脉压130mmHg时须降压）、降血糖、抗血小板聚集、维持水及电解质平衡等综合治疗。对照组用生理盐水250ml复方丹参注射液（有效成分为丹参酮及其异构体）16ml，静脉滴注，每日1次，4d为1个疗程。治疗组用生理盐水250ml灯盏细辛注射液40ml，静脉滴注，每日1次，4d为1个疗程。治疗组和对照组均接受2个疗程的治疗。1.6观察项目及检测方法1.6.1血清IL-13水平测定两组在发病后48h内，治疗后第7、14d各测定1次血清IL-13。抽取清晨空腹肘静脉血标本3ml置于抗凝管中混匀，内含10乙二胺四乙酸（EthyleneDiamineTetraaceticAcid，EDTA）二钠30l和400IU抑肽酶，随即于4，以3000r/min离心10min吸取血浆，20保存待测。测定前使标本置于室温中复融，再次4，3000r/min离心5min，取上清液待测；健康对照组在体检时抽取清晨空腹肘静脉血标本3ml后，留置标本后按检测IL-13程序待测。采用Endogen公司原装IL-13试剂盒测定血浆IL-13水平，操作严格按照说明书进行。1.6.2评分原则本实验由我院康复科医师评定，评定人员接受中国卒中量表（CSS）统一培训4，分别于治疗前，治疗后第14、28d，按全国第四次脑血管病学术会议通过的卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评估患者神经功能，总分在015分为轻度损害，1630分为中度损害，3145分为重度损害。1.7疗效评定标准参照全国第四次脑血管病学术会议通过的卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准。1.8盲法和质量控制本实验通过医院伦理学委员会批准；患者家属均签署知情同意书，告知患者可能被选中两方案中的一种治疗；根据入院时间顺序，经主治医师从信箱随机抽取信封后编号记录，然后按信封内治疗方案交护士执行医嘱，疗效评定在2个疗程结束时由康复科医师评定。本实验由经过严格培训并取得主治医师资格以上的医生完成，在试验实施过程中定期对临床研究者进行一致性测评，并记录在案，尽量避免结果发生偏倚。1.9统计学方法应用SPSS10.0软件包对数据进行分析。计量资料用s表示，两组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用2检验，P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1两组IL-13水平比较健康对照组IL-13水平为（28.73.2）ng/L。与健康对照组比较，两组患者在发病48h时IL-13均明显增高，有统计学差异（P均0.05）；第14d时，治疗组和对照组IL-13水平差异有统计学意义（P0.05）；治疗后第14、28d，治疗组神经功能缺损程度较对照组明显减轻，差异均有统计学意义（P0.050.01）（表2）。2.3不良反应两组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能无改变，治疗组中1例在滴注灯盏细辛注射液时出现轻度头晕，2例出现颜面潮红，减慢输液滴速后症状基本消失，患者均能耐受，无特殊处理。2.4并发症治疗组患者在急性期并发肺部感染6例、泌尿系感染13例、上消化道出血2例；对照组急性期并发肺部感染4例、泌尿系感染9例，上消化道出血1例，出现上述并发症时，我们都及时给予痰培养或尿液培养，根据细菌敏感抗生素及时给予抗感染治疗和制酸治疗，经治疗后两组患者并发症均消失。3讨论脑梗死再灌注损伤引起的炎症反应可加重缺血半暗带区脑水肿及神经元的损伤。体内炎性因子在脑梗死后几小时迅速增加，1周后水平下降，这一现象可能与机体产生的抑炎因子如IL-13、IL-10及转化生长因子（transforminggrowthfactor-，TGF-）等有关5。本研究发现48h左右患者的IL-13水平明显较健康者增高，提示IL-13可能参与了脑梗死后再灌注的炎症反应。研究表明IL-13是由活化的辅助性T淋巴细胞2（HeplerTlymphocyte-2，Th2）产生，能抑制单核巨噬细胞分泌炎性细胞因子和趋化因子如IL-1、IL-6、IL-8及巨噬细胞炎性蛋白（Macrophageinflammatoryprotein1，MIP1）、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor-，TNF-）等，体内炎性因子和趋化因子增多刺激Th2分泌IL-136。脑缺血再灌注损伤产生的炎症过程，局部炎症反应越强，神经功能缺损程度越重，炎性因子产生也越多，引起IL-13等抑炎性因子增加，IL-13水平也越高，IL-13间接反映梗死部位炎症的程度。既往研究发现，单核巨噬细胞浸润的高峰时期以发病后27d为主，分泌炎性因子的高峰时期约在发病后1周以内，由于IL-13主要表现为抑制单核巨噬细胞分泌炎性细胞因子和趋化因子的作用，因而其血浆IL-13水平与炎性因子的水平相对应，本研究中在观测的3个时期中也以第7d为最高，说明脑梗死后再灌注损伤产生的炎症反应，IL13表达水平以发病第1周为最高峰。灯盏细辛注射液为菊科植物短葶飞蓬属表1两组在发病48h内、治疗后第7、14d的IL-13水平比较（s，ng/L）组别例数发病48h治疗后第7d治疗后第14d治疗组6237.33.548.35.339.84.5对照组4037.12.73.5*注：与对照组比较，*P0.05表2治疗前、治疗后7d、14d、28d两组神经功能缺损评分比较（s，分）组别例数治疗前治疗后第7d治疗后第14d治疗后第28d治疗组6226.15.422.52.614.93.612.72.7*对照组403.321.44.015.84.1注：与对照组比较，*P0.05，#P0.01万方数据221中国卒中杂志2009年3月第4卷第3期植物灯盏花（ErigcornbreviscapusHandMazz）中提纯的黄酮类化合物，有效成分为二咖啡酰奎宁酸酯及野黄芩苷。经实验研究证明，灯盏花可通过抑制脑缺血/再灌注损伤所致蛋白激酶C（ProteinkinaseC，PKC）移位激活，保护缺血脑细胞，具有舒张微血管、改善血管内皮功能，降低血管阻力，增加动脉流量并有效提高脑微循环灌注，增加脑组织的血液供应，特别是缺血半暗带区域的脑血流，减轻再灌注损伤，改善炎症反应78。本研究治疗后第14d时，治疗组IL-13水平较对照组低，提示灯盏细辛注射液通过改善微循环，减轻脑细胞水肿，抑制白三烯、组胺等炎症介质的产生，间接减少了抑炎因子IL-13的产生。同时，本研究结果显示，治疗组的神经功能缺损评分在治疗后第14、28d时明显减少，与同期对照组比较差异有统计学意义。说明急性脑梗死患者用灯盏细辛注射液治疗可以通过减少再灌注损伤产生的炎症级联反应，减轻脑水肿，促进患者神经功能恢复，可以减少致残率，改善中度急性脑梗死患者的生活质量。综上所述，本研究提示灯盏细辛注射液可以促进患者神经功能恢复，是治疗神经功能缺参考文献1唐红宇,杨期东,张智博.脑卒中患者血浆白细胞介素13水平的动态变化J.中华神经科杂志,2002,35:151-153.2中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点J.中华神经科杂志,1996,29:376.3陈清棠.脑卒中患者神经功能缺损程度及“临床疗效评定标准”J.中华神经科杂志,1996,29:381-382.4杨期东.神经病学M.北京:人民卫生出版社,2004:109-110.5PahanK,KhanM,SinghI.Interleukin-10andInterleukin-13inhibitproinflammatorycytokine-inducedceramideproductionthroughtheactivationofphosphatidylinositol3-kinaseJ.JNeurochem,2000,75:576-582.6MckenzieAN,ZurawskiG.Interleukin13:characterizationandbiologicpropertiesJ.CancerTreatRes,2005,80:367-378.7王建国,陈群,曾因明.灯盏花素注射液对沙土鼠脑缺血-再灌注后能量代谢及脑水